α2-腎上腺素能激動劑

心血管系統的中樞刺激通過交感神經系統通過腎上腺素α2和咪唑啉受體進行。腎上腺素α2受體定位於大腦的許多部位，但最多的是位於孤束核內。咪唑啉受體主要定位於延髓的延髓頭端腹外側部分，以及腎上腺髓質的嗜鉻細胞。

在A2腎上腺素受體有利刺激作用有胍法辛和甲基多巴。利美尼定和莫索尼定刺激主要是咪唑啉受體。之間的降壓藥物可樂定這一組只具有papaenteralnogo形式給藥的，並且在實踐中麻醉劑，使用在術前和術後期間。通過高選擇性的興奮劑的α-2-腎上腺素受體關注的α-2-腎上腺素受體的外國激動劑 - 美托咪定，有降壓作用，但主要用作麻醉維護期間鎮靜劑（很長一段時間 - 只在獸藥，但最近引入臨床實踐在人類） 。

α-2-腎上腺素受體激動劑：在治療中

可樂定可以在手術期間和之後被成功地用於高血壓反應的救濟，對於預防響應於應力主體的高動力反應（例如插管，覺醒和患者的拔管）的。

為了用藥，口服可樂定。靜脈給予可樂定後，首先出現短期血壓升高，隨後出現持續低血壓。為了引入α2-腎上腺素能受體激動劑，優選通過滴定。

可樂定可用於圍手術期作為全身麻醉的鎮痛和鎮靜成分。這減少了對氣管插管的血液動力學反應。在全身麻醉的組件，所以能夠以穩定的血液動力學，降低吸入麻醉劑（25-50％），安眠藥（約30％）和阿片樣物質（40-45％）的需要。術後給予α2受體激動劑還減少了對阿片類藥物的需求，阻止了對阿片類藥物耐受的發展。

由於許多副作用，低可管理性，在誘導期間發生嚴重低血壓並維持麻醉的可能性，可樂定尚未廣泛使用。然而，在一些臨床情況心甘情願用於鎮靜的目的，以及一定的資金用於麻醉的效果增強，以減少其維修階段及其劑量，以及為難以治療術中高血壓發作的緩解。它也被用於術後期以阻止術後高血壓。

可樂定可用於緩解術後寒戰。

呼吸抑制伴有瞳孔縮小，類似於阿片類藥物的作用。急性中毒的治療包括通氣支持，阿托品或擬交感神經藥的控制以控制心動過緩和容量支持。如果需要的話，開多巴胺或多巴酚丁胺。對於α2受體激動劑，存在特異性拮抗劑 - 阿替美唑，其引入迅速逆轉其鎮靜和交感神經效應。

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作用機制和藥理作用

中央A2腎上腺素受體的刺激稱為PM的結果該組，並且特別可樂定，抑制發生血管運動中樞，降低從周圍的CNS腎上腺素能活性和抑制交感神經系統的衝動。淨效應是OPS的減少，並且在較低程度上減少CB，這通過血壓的降低來表現。α-2腎上腺素受體激動劑，減緩心臟速率和降低pressosensitive反射的嚴重程度，設計成抵消血壓下降，其是用於心動過緩的發展的其他機制。可樂定減少血漿中腎素的形成和含量，這也有助於長期進入降血壓效應的發展。儘管血壓下降，但腎血流量並未改變。長時間使用可樂定會導致體內鈉和水延遲，腦癱總數增加，這是導致其有效性下降的原因之一。

在高劑量下，α-2-腎上腺素能激動劑激活腎上腺素能神經元通過它的去甲腎上腺素釋放的負反饋的基礎上調節，從而使血壓暫時升高，由於血管的狹窄的結局週突觸前α2 - 腎上腺素能受體。在治療劑量下沒有檢測到可樂定的升壓作用，但過量服用可出現嚴重的高血壓。

與GHB和酚妥拉明不同，可樂定可降低血壓，而不引起明顯的姿勢反應。可樂定也會由於分泌減少和房水外流改善而導致眼內壓降低。

α2-腎上腺素能激動劑的藥理作用不限於抗高血壓作用。可樂定和右美托咪定也用於其獨特的鎮靜，抗焦慮和鎮痛特性。鎮靜作用與延髓菱形窩區腦 - 藍斑主要腎上腺素能核的抑制有關。由於抑制腺苷酸環化酶和蛋白激酶機制，神經元沖動和神經遞質釋放減少。

可樂定具有顯著的鎮靜作用，抑制了機體對壓力的血液動力學反應（例如，對插管的高動力響應，手術的創傷階段，患者的覺醒和拔管）。應用鎮靜作用和加強麻醉藥的作用，可樂定對腦電圖沒有顯著影響（這在頭臂動脈手術中非常重要）。

儘管可樂定足夠的內在鎮痛活性達到能夠加強全身麻醉藥和麻醉劑，特別是在鞘內注射的效果的圍術期鎮痛藥物。這種積極的效果可以顯著減少全身麻醉期間使用的麻醉劑和麻醉藥物的劑量。可樂定的一個重要特徵是其能夠減少阿片劑和酒精戒斷的體液表現，這也可能是由於中樞腎上腺素能活性降低所致。

可樂定增加了局部麻醉的持續時間，並且對脊髓角突觸後α2受體也有直接影響。

藥代動力學

可樂定很好地從消化道吸收。可樂定口服給藥的生物利用度平均為75-95％。它在血漿中的最大濃度在3-5小時內實現，藥物與血漿蛋白結合20％。作為親脂性物質，它很容易穿透BBB並具有大量分佈。T1 / 2可樂定是8-12小時，可能會延長腎功能不全tk。大約一半的藥物以不變的形式由腎臟從體內排出。

禁忌症和注意事項

可樂定不應用於低血壓，心源性休克，心內阻滯，竇房結弱點綜合徵患者。當使用非腸道用藥時，需要仔細監測血壓水平，以便及時診斷嚴重低血壓並及時糾正並發症的發展。

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容忍和副作用

可樂定通常對患者耐受良好。如果使用它，與任何降血壓藥物一樣，有可能發生過度低血壓。有些患者會出現明顯的心動過緩，這可以通過M-holinoblokatorami消除。當用可樂定用於術前用藥時，患者可能會出現口乾。

α-2-腎上腺素能受體的激動劑具有顯著的鎮靜和嗜睡，這被認為是在治療高血壓的副作用，在鎮靜是目的地LAN的目的。可樂定的缺點是其處理不當，其既誘導過程中和麻醉過程中使用後嚴重低血壓的可能性，以及綜合徵，它的取消之後，臨床上表現的嚴重高血壓發展8-12小時的發展。在系統地接受可樂定的患者術前準備時，這很重要。單次使用可樂定後，戒斷綜合徵很少見。

過量的可樂定可能會危及生命。急性中毒包括暫時性高血壓，由低血壓，心動過緩，QRS波擴張，意識障礙，呼吸抑制所代替。

相互作用

可樂定不應與三環類抗抑鬱藥聯合使用，由於三環類化合物的α-腎上腺素能阻斷作用，這可能削弱可樂定的降壓作用。在硝苯地平（鈣離子對細胞內電流的影響的拮抗作用）的影響下，也觀察到可樂定的降血壓作用減弱。

神經阻滯劑可能會增強α2受體激動劑的鎮靜和降壓作用。