抗心律失常药物

在麻醉学和复苏实践中，主要使用具有快速止血作用、可以肠外给药并且没有大量长期副作用的抗心律失常药物。

心律失常在心脏麻醉实践中十分常见，其中一些具有重要的预后价值，并可能导致严重的并发症。因此，了解手术中发生的心律失常的病因和治疗对患者的安全至关重要。心律失常，其中最重要的是室性心律失常，可发生于心肌缺血和梗死、各种原因引起的心肌兴奋性增高、心力衰竭，甚至麻醉过浅和心脏操作过浅。在后一种情况下，为了停止室性期外收缩，麻醉师可能只需要通过施用 0.1 或 0.2 毫克芬太尼来加深麻醉和镇痛。

易发生心律失常的临床情况包括吸入麻醉剂给药、酸碱平衡和电解质失衡（低钾血症、低钙血症、低镁血症、酸中毒）、体温紊乱（低体温症）以及缺氧。因此，由于血浆儿茶酚胺水平升高，钾大量转运至细胞，可能导致低钾血症，这在缺血、急性心肌梗死以及心力衰竭中都会导致心律失常。因此，对于麻醉师来说，识别并治疗心律失常的潜在病因至关重要。

抗心律失常药物 (AAD) 的分类。根据 Vaughan Williams 最广泛使用的分类法，AAD 分为 4 类。AAD 的分类依据其电生理特性，这些特性会导致心脏传导系统细胞去极化和复极化速率的变化。

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抗心律失常药物：在治疗中的地位

在麻醉师实践中治疗心律失常时，首先要尽可能确定患者心律失常发生的原因，然后正确选择一种或另一种药物，以及最佳治疗策略，这一点非常重要。

麻醉师必须排除麻醉不充分、电解质失衡、患者发生心力衰竭、由于某种原因（缺血、注射过量的心脏停搏液、冷心脏停搏液的残留影响）引起的传导障碍，然后才能制定治疗策略。

在心脏外科手术中进行心内操作时，患者可能会出现期外收缩，通常是多发性的。在这种情况下，预防性使用利多卡因溶液并输注20%含钾葡萄糖溶液（即所谓的“极化”混合物），即使不能完全排除期外收缩的发生（这是不可能的），至少可以降低发生室颤或心房颤动的风险。在这种情况下，葡萄糖的稳定作用机制在于增加糖原含量，以便葡萄糖能够作为能量物质，改善K + -Na +泵的功能（K + -Na +泵是稳定细胞膜所必需的），减少自由基的形成，将代谢从脂解代谢转变为糖酵解代谢，降低游离脂肪酸水平，并将线粒体功能障碍降至最低。这些特性与添加到溶液中的胰岛素的正性肌力作用相辅相成。其正性肌力作用相当于以3-4 mcg/kg/min的剂量输注多巴胺。

阻止术中发作阵发性室上性心动过速的最有效药物是短效β受体阻滞剂艾司洛尔；对于缺血性心脏病患者，在CABG手术中，尤其对于低血容量患者，应使用腺苷，因为它可降低心肌耗氧量23%。只有在药物治疗无效的极端情况下，才会使用除颤。如果术中出现心房颤动或心房扑动（这种情况很少见），则应根据血压水平决定治疗方案。如果患者血压保持稳定，应纠正水电解质平衡，并输注钾溶液或“极化”混合液；如果出现心力衰竭征兆，应使用地高辛。如果血压下降，应立即进行心脏复律。

腺苷对脉冲折返引起的阵发性室上性心动过速有效，包括患有预激综合征 (WPW) 的患者的阵发性室上性心动过速。以前，腺苷被认为是阵发性室上性心动过速的紧急治疗药物，但目前在麻醉实践中，大多数情况下建议使用短效 β 受体阻滞剂，例如艾司洛尔，因为将阻止心律失常的剂量用于这些目的的腺苷会导致严重的低血压，而可能需要使用血管加压药来纠正。单次注射腺苷可以通过心电图上宽 QRS 波群确定心动过速的起源（即室性或传导受损的室上性）。在后一种情况下，使用腺苷的房室传导阻滞会显示 β 波并可以做出诊断。

治疗室性期外收缩最有效的药物是利多卡因，它已成为麻醉实践中广泛使用的唯一一种快速有效治疗室性期外收缩的药物。对于有室性心律失常倾向的患者，使用利多卡因的钾制剂溶液或“极化”混合物可获得良好的预防效果。如果发生室性期外收缩（每分钟超过5次）、多灶性、成群发生，则必须确保麻醉充分，必要时可给予0.2-0.3毫克芬太尼加深麻醉和镇痛。如果出现低钾血症，则需要通过输注葡萄糖-钾混合物和胰岛素或缓慢给予钾和镁制剂来纠正。利多卡因以1毫克/千克（通常为80毫克）的剂量溶于20毫升生理溶液中给药，如无效果，则以相同剂量重复给药。同时，将200毫克利多卡因加入葡萄糖-钾混合物或乳酸林格氏液（500毫升）中，以20-30微克/千克/分钟的速度静脉滴注，以防止因药物快速重新分布而形成的“治疗真空”。

利多卡因是治疗心脏复律后室颤的首选药物。如果除颤尝试失败，在快速输注葡萄糖钾混合液的背景下，预先静脉注射80-100毫克利多卡因通常效果良好。利多卡因在心脏操作、诊断性心内检查等心内手术中被成功用于预防室性心律失常的发生。

目前，当抗休克和利多卡因无效，且即使使用利多卡因仍发生反复室颤时，推荐将甲磺酸溴苄铵作为治疗室性心动过速 (VT) 和室颤 (VF) 的二线药物。该药物也可用于治疗持续性室性心动过速。然而，在这些情况下，β受体阻滞剂，尤其是艾司洛尔，可能是首选药物。抗心律失常药物的单次静脉注射剂量为 5 mg/kg，或持续输注剂量为 1-2 mg/70 kg/min。甲磺酸溴苄铵通常对糖苷中毒引起的心律失常有效。

胺碘酮是一种有效的抗心律失常药物，可用于治疗各种心律失常，包括室上性和室性期外收缩、顽固性室上性心动过速（尤其伴有预激综合征）、室颤、心房颤动和心房扑动。胺碘酮对慢性心律失常最有效。在心房颤动时，它可以减慢心室心律并恢复窦性心律。它用于在心房颤动或心房扑动复律后维持窦性心律。应始终谨慎使用该药物，因为即使短期使用也可能导致严重中毒。在麻醉学中，这种药物实际上并不使用，主要是因为达到效果需要很长时间并且副作用会长期持续。它最常用于心脏外科手术患者的术后恢复。

普罗帕酮用于终止室性期外收缩、阵发性室性心动过速、心房颤动，预防复发，以及房室交互性心动过速和复发性室上性心动过速（WPW综合征）。由于目前已有其他更有效、起效更快的药物，该药物尚未在麻醉实践中得到应用。

尼苯坦用于预防和治疗持续性室性心动过速和室性心动过速，治疗室上性和室性心律失常，治疗持续性室性心动过速，以及治疗急性或持续性心房扑动和心房颤动。其对房性期外收缩的疗效较差。该药主要用于复苏和重症监护。

伊布利特的主要适应症是急性发作的心房扑动或房颤，该药物可确保80%-90%的患者恢复窦性心律。限制其使用的主要特性是其相对易致心律失常（5%的患者出现“旋转”型室性心律失常），并且因此需要在服药后4小时内监测心电图。

伊布利特用于治疗和预防室上性、结性和心室性心律失常，尤其适用于利多卡因治疗无效的病例。为此，需在持续监测血压和心电图的情况下，以100毫克（约1.5毫克/千克）的剂量，每隔5分钟缓慢静脉注射伊布利特，直至达到疗效或总量达到1克。伊布利特也用于治疗心房扑动和阵发性心房颤动。如果出现低血压或QRS波群增宽50%或更多，则应停用该药。如有必要，可使用升压药来纠正低血压。为维持血浆有效治疗浓度（4-8微克/毫升），需以20-80微克/千克/分钟的速度滴注伊布利特。但由于该药具有明显的负性肌力作用，且患者经常出现过敏反应，加之麻醉实践中更容易控制、毒性较小的药物，因此该药的使用相对较少。

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作用机制和药理作用

许多抗心律失常药物的确切机制和作用位点尚未完全阐明。然而，大多数药物的作用机制相似。抗心律失常药物与控制离子跨心脏细胞膜流动的通道和门控结合。结果，动作电位时相的速度和持续时间发生变化，心脏组织的基本电生理特性也随之改变：传导速度、不应期和自律性。

在阶段 0 期间，由于钠离子通过选择性传递这些离子的通道快速流入，导致细胞膜快速去极化。

• 第 1 阶段的特点是初始阶段短暂的快速复极化，这主要是由于细胞释放钾离子所致。
• 第 2 阶段反映了缓慢复极化的时期，这主要是由于钙离子从细胞外空间通过钙通道缓慢流入细胞而发生的。
• 第 3 阶段是快速复极化的第二个阶段，在此期间钾离子移出细胞。
• 第四阶段表征完全复极化状态，在此期间，钾离子重新进入细胞，钠离子和钙离子离开细胞。在此阶段，细胞内物质（自动放电）的负性逐渐降低，直至达到允许快速去极化的电位（阈值）（零期），然后重复整个循环。非自动放电的细胞依赖于来自其他细胞的动作电位来启动去极化。

I类抗心律失常药物的主要特征是其能够阻断快钠通道。然而，许多I类抗心律失常药物也具有阻断钾通道的作用，尽管其作用弱于III类抗心律失常药物。根据阻断钠通道和钾通道的严重程度，I类药物又分为三个亚类：IA、IB和1C。

IA类抗心律失常药物通过阻断快速钠通道，减慢动作电位0期，并适度减慢冲动传导速度。由于钾通道阻断，动作电位和不应期延长。这些电生理效应在心房和心室组织中均有体现，因此IA类抗心律失常药物对房性和室性快速性心律失常均具有潜在疗效。抗心律失常药物能够抑制窦房结的自律性，这在其病理学中更常见。

IB类抗心律失常药物在正常心率下对快速钠通道的影响相对较小，因此对传导速度的影响也较小。它们的主要作用是缩短动作电位时程，从而缩短不应期。然而，在心率较高以及存在缺血、低钾血症或酸中毒的情况下，某些抗心律失常药物（例如利多卡因）可显著减慢去极化和传导速度。IB类抗心律失常药物对心房的影响很小（苯妥英除外），因此仅适用于治疗室性心律失常。抗心律失常药物会抑制窦房结的自律性。因此，利多卡因能够抑制正常和异常的自律性，在室性逸搏心律的背景下使用时可能导致心搏停止。

1C类药物的特点是，它们对快速钠通道有显著作用，因为它们的结合动力学较慢，即使在正常心率下，传导速度也会显著减慢。这类药物对复极化的影响不显著。1C类抗心律失常药物对心房和心室组织的作用相似，可用于治疗房性和室性快速性心律失常。抗心律失常药物抑制窦房结的自律性。与其他1C类抗心律失常药物不同，普罗帕酮可略微延长所有心脏组织的不应期。此外，普罗帕酮还具有中等强度的β受体阻滞剂和钙离子阻滞剂作用。

II类药物包括β受体阻滞剂，其主要抗心律失常作用是抑制儿茶酚胺的致心律失常作用。

III 类药物抗心律失常作用的一般机制是通过阻断介导复极化的钾通道来延长动作电位，从而增加心脏组织的不应期。该类药物的所有代表都具有额外的电生理特性，这些特性有助于它们的有效性和毒性。该药物的特点是频率依赖性相反，即在心率较慢时，动作电位的延长最为明显，而随着心率的增加，效果会降低。然而，这种作用在胺碘酮中表现较弱。与其他 III 类抗心律失常药物不同，胺碘酮能够中度阻断钠通道，导致β-肾上腺素能受体的非竞争性阻断，并且在一定程度上导致钙通道的阻断。

布利替利铵甲磺酸盐的药效学特性使其属于外周交感神经阻断药。抗心律失常药物具有双相作用，刺激突触前神经末梢释放去甲肾上腺素，这解释了给药后立即出现高血压和心动过速的原因。在第二相中，抗心律失常药物阻止介质释放到突触间隙，从而引起外周肾上腺素能阻滞和心脏化学性交感神经阻断。第三相作用包括阻断儿茶酚胺的重吸收。因此，它曾被用作抗高血压药物，但很快就会产生耐受性，目前该药物已不再用于治疗高血压。甲苯磺酸溴苄铵可降低颤动阈值（减少除颤所需的放电功率），并防止严重心脏病患者的心室颤动（VF）和室性心动过速（VT）复发。

索他洛尔兼具非心脏选择性β受体阻滞剂和III类抗心律失常药的特性，因为它能延长心房和心室的心脏动作电位。索他洛尔会导致QT间期延长，且这种延长具有剂量依赖性。

与索他洛尔相比，尼苯坦可使动作电位持续时间增加 2-3 倍。同时，它对乳头肌的收缩力没有显著影响。尼苯坦可降低室性期外收缩的频率，提高室颤发生的阈值。在这方面，它的疗效是索他洛尔的 5-10 倍。抗心律失常药物不会影响窦房结、心房内、房室和室内传导的自律性。它对心房扑动或心房颤动患者有明显的抗心律失常作用。它对持续性心房扑动或心房颤动患者的有效率为 90% 和 83%。它在阻止心房期外收缩方面效果较差。

伊布利特是一种新型独特的III类药物，因为它主要通过阻断内向钠电流而非外向钾电流来延长动作电位。与索他洛尔类似，伊布利特也会导致QT间期延长，且这种延长具有剂量依赖性。伊布利特会轻微减慢窦性心律并减慢房室传导。

第六类抗心律失常药物包括维拉帕米和地尔硫卓。这些抗心律失常药物抑制慢钙通道，而慢钙通道负责两个主要结构（窦房结和房室结）的去极化。维拉帕米和地尔硫卓抑制自律性，减慢传导，并增加窦房结和房室结的不应期。通常情况下，钙通道阻滞剂对心房和心室心肌的影响很小或完全没有。然而，慢钙通道参与了早期和晚期后去极化的形成。第六类抗心律失常药物能够抑制后去极化及其引起的心律失常。在极少数情况下，维拉帕米和地尔硫卓可用于治疗室性心律失常。

腺苷是一种未被纳入Vaughan Williams分类的药物，其抗心律失常作用机制与钾离子传导率增加和cAMP诱导的Ca2+内流抑制有关。结果导致明显的超极化和钙依赖性动作电位的抑制。单次给药即可直接抑制房室结的传导率并增加其不应期，而对窦房结的影响则微乎其微。

致心律失常作用。抗心律失常药物除了具有抗心律失常作用外，还具有致心律失常作用，即它们本身可以诱发心律失常。抗心律失常药物的这种特性与其主要作用机制直接相关，即改变传导速度和不应期的持续时间。因此，折返环不同部位传导速度或不应期的变化会消除引发和维持相互性心律失常的关键关系。大多数情况下，1C 类抗心律失常药物会加重相互性心律失常，因为它们会显著减慢传导速度。这种特性在 IA 类药物中表现得稍弱，在 IB 类和 III 类药物中表现得更少。这种类型的心律失常在心脏病患者中更常见。

尖端扭转型室性心动过速 (旋转型) 是 AAS 的另一种致心律失常作用。这种类型的心律失常表现为 QT 间期延长或其他复极异常引起的多形性室性心动过速 (VT)。这些心律失常的原因被认为是早期后去极化的形成，这可能是由于使用 IA 类和 III 类 AAS 所致。中毒剂量的地高辛也会引起多形性室性心动过速，但这是由于晚期后去极化的形成所致。这种类型的心律失常不一定需要心脏病才会出现。如果某些因素（例如抗心律失常药物）延长动作电位，就会出现这种类型。尖端扭转型室性心动过速 (旋转型) 最常发生在治疗的前 3-4 天，需要进行心电图监测。

血流动力学效应。大多数抗癫痫药物（AAS）会影响血流动力学参数，根据其严重程度，这些参数会限制其使用，并产生副作用。利多卡因对血压和心肌收缩力的影响最小。以1毫克/千克的剂量注射利多卡因，仅会导致SOS、MOS和左心室做功在短时间内（1-3分钟）分别比初始水平下降15%、19%和21%。仅在第3分钟观察到心率（5±2）略有下降。在第5分钟，上述指标与初始水平并无差异。

IA类抗心律失常药物具有显著的降血压作用，尤其在静脉注射时，而溴苄胺甲磺酸盐的降血压作用较弱，这是其他类别药物的特征。腺苷可扩张冠状动脉和外周动脉，导致血压降低，但这种作用持续时间较短。

丙吡胺具有最显著的负性肌力作用，因此不建议心力衰竭患者使用。普鲁卡因胺对心肌收缩力的影响明显较弱。普罗帕酮具有中等程度的影响。胺碘酮可引起外周血管扩张，这可能是由于其α-肾上腺素能阻滞作用和钙通道阻滞所致。静脉注射（5-10 mg/kg）胺碘酮会导致心肌收缩力下降，表现为左心室射血分数（主动脉压力上升速率的一阶导数，dP/dUDK）、平均主动脉压、左心室舒张末期内径（LVED）、主动脉瓣狭窄（OPS）和收缩压（SV）降低。

药代动力学

普鲁卡因胺易被胃吸收，其作用在一小时内显现。静脉注射时，药物几乎立即开始起作用。血浆中的药物治疗水平通常为4至10μg/ml。不到20％的药物与血浆蛋白结合。其T1 / 2为3小时。该药物通过乙酰化在肝脏中代谢。主要代谢物N-乙酰普鲁卡因胺具有抗心律失常作用（延长复极化），具有毒性作用并由肾脏排泄。T1 / 2 N-乙酰普鲁卡因胺为6-8小时。在肝功能或肾功能受损或这些器官的血液供应减少（例如，心力衰竭）的患者中，普鲁卡因胺及其代谢物从体内的排泄显着减慢，这需要减少所用药物的剂量。当血浆中的药物浓度超过12μg/ml时，就会发生中毒。

利多卡因的抗心律失常作用很大程度上取决于其在缺血心肌中的浓度，而在静脉血、动脉血和心肌健康区域中的含量并不显著。与许多其他药物一样，利多卡因静脉注射后血浆浓度的下降也具有两个阶段性。静脉注射后，药物主要进入血浆，然后转移到组织。药物转移到组织的时间称为再分布期，利多卡因的再分布期持续 30 分钟。在此阶段结束后，药物含量缓慢下降，称为平衡期或消除期，在此期间，血浆和组织中的药物水平处于平衡状态。因此，当心肌细胞中的药物含量接近其血浆浓度时，药物效果最佳。因此，利多卡因给药后，其抗心律失常作用在分布阶段的早期就表现出来，并在其含量降至最低有效剂量以下时停止。因此，为了达到在平衡阶段维持的效果，应给予较大的初始剂量或重复给予小剂量的药物。利多卡因的T1/2为100分钟。大约70％的药物与血浆蛋白结合，70％-90％的给药利多卡因在肝脏中代谢为单乙基甘氨酸二甲基苯胺和甘氨酸二甲基苯胺，它们具有抗心律失常作用。约10％的利多卡因以原型从尿液中排泄。代谢产物也由肾脏排泄。静脉注射利多卡因后的毒性作用是由于单乙基甘氨酸二甲基苯胺在体内的蓄积所致。因此，对于肝肾功能不全（慢性肾衰竭患者）、心力衰竭患者、老年人，静脉用药剂量应约为健康人的1/2。利多卡因在血浆中的治疗浓度为1.5～5μg/ml，当血浆中利多卡因含量超过9μg/ml时，就会出现临床中毒症状。

普罗帕酮几乎完全（85-97%）与血液和组织蛋白结合。分布容积为3-4升/千克。该药物在肝脏中经细胞色素P450系统代谢，形成活性裂解产物：5-羟基普罗帕酮和N-去丙基普罗帕酮。绝大多数人对该药物的代谢（氧化）速度较快。他们的T1/2为2-10小时（平均5.5小时）。约7%的患者氧化速度较慢。这类人的T1/2为10-32小时（平均17.2小时）。因此，当给予等效剂量时，这些人的血浆药物浓度高于其他人。15-35%的代谢物经肾脏排泄，大部分药物以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐的形式随胆汁排泄。

胺碘酮药代动力学的一个特点是T1/2较长，为14至107天。血浆中的有效浓度约为1-2 μg/ml，而心脏中的浓度约高出30倍。分布容积大（1.3-70 l/kg）表明血液中残留的药物量很少，因此需要给予负荷剂量。由于胺碘酮在脂肪中的溶解度高，它会在脂肪和身体其他组织中大量蓄积。即使静脉注射（5 mg/kg，持续30分钟），药物在血液中达到有效治疗浓度的速度也很慢，这限制了它在手术中的有效使用。即使使用大的负荷剂量，也需要15-30天才能使组织储库中充满胺碘酮。如果出现副作用，即使停药后也会持续很长时间。胺碘酮几乎完全在肝脏中代谢，并通过胆汁和肠道排出体外。

由于在肠道中吸收不良，甲苯磺酸溴苄铵仅可静脉注射。抗心律失常药物会被组织主动吸收。给药数小时后，甲苯磺酸溴苄铵在心肌中的浓度可比其在血清中的浓度高出10倍。血药浓度在1小时后达到峰值，最大药效在6-9小时后达到。80%的药物以原形经肾脏排泄。T1 / 2为9小时。单次给药后，甲苯磺酸溴苄铵的作用持续时间为6至24小时。

尼苯坦静脉给药后的T1/2为4小时，清除率为4.6 ml/min，体内循环时间为5.7小时。对于室上性心动过速患者，以0.25 mg/kg剂量给药后，从血管床的T1/2约为2小时，清除率为0.9 l/min，分布容积为125 l/kg。尼苯坦在肝脏中代谢，形成两种代谢物，其中一种具有与尼苯坦相似的显著抗心律失常作用。该药物经胆汁和肠道排泄。

由于口服吸收率低，伊布利特仅用于静脉注射。血浆中约40%的药物与血浆蛋白结合。分布容积小（11升/千克），表明其主要储存在血管床中。T1/2约为6小时（2至12小时）。药物的血浆清除率接近肝血流速率（约29毫升/分钟/千克体重）。该药物主要在肝脏中代谢，先经伊布利特庚基侧链的ω-氧化，随后β-氧化。在8种代谢物中，只有伊布利特的ω-羟基代谢物具有抗心律失常活性。82%的药物代谢产物主要经肾脏排泄（7%以原形排出），约19%随粪便排出。

静脉注射后的腺苷会被红细胞和血管内皮细胞捕获，并在腺苷脱氨酶的作用下快速代谢，形成电生理学上无活性的代谢物肌苷和单磷酸腺苷。由于该药物代谢不经肝脏完成，因此肝功能衰竭不会影响腺苷的T1/2（约为10秒）。腺苷以无活性化合物的形式经肾脏排泄。

抗心律失常药物的分类

• I类——快速钠通道阻滞剂：
  • 1a（奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、酒石酸普利马林）；
  • 1b（利多卡因、布美卡因、美西律、苯妥英）；
  • 1c (普罗帕酮、依他嗪、高乌甲素、莫雷西嗪)；
• II类-β-肾上腺素受体阻滞剂（普萘洛尔，艾司洛尔等）;
• III类-钾通道阻滞剂（胺碘酮，甲苯磺酸溴苄铵，索他洛尔，伊布利特，尼苯坦）;
• IV类——钙通道阻滞剂（维拉帕米、地尔硫卓）。

其他一些由于其电生理特性而无法归入沃恩·威廉姆斯分类法的药物，在临床实践中也用作抗心律失常药物。这些药物包括强心苷、镁盐和钾盐、腺苷等。

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禁忌症

几乎所有抗心律失常药物的一般禁忌症是存在不同程度的房室传导阻滞、心动过缓、窦房结无力、QT间期延长超过440毫秒、低钾血症、低镁血症、心力衰竭和心源性休克。

禁用于对某些药物过敏者。例如，普鲁卡因胺、普罗帕酮、胺碘酮和腺苷不适用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病。

普鲁卡因胺禁用于肝肾功能受损、系统性红斑狼疮和重症肌无力患者。利多卡因不适用于有癫痫样发作病史的患者。普罗帕酮不适用于重症肌无力、严重电解质紊乱以及肝肾功能受损的患者。

心输出量固定、肺动脉高压、主动脉瓣狭窄、急性脑血管意外、严重肾衰竭患者禁用。

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耐受性和副作用

使用利多卡因时，副作用最少。治疗剂量的抗心律失常药物通常对患者耐受性良好。利多卡因中毒（嗜睡和定向障碍，严重情况下会伴有肌肉抽搐、幻听和癫痫发作）在心脏麻醉实践中几乎不常见，主要见于使用利多卡因进行区域麻醉时。腺苷由于作用持续时间短，副作用较小。严重副作用极为罕见。

抗心律失常药物的大多数副作用与其主要的电生理作用有关。由于延长房室传导时间，许多抗心律失常药物可引起心动过缓。其发生的可能性随剂量增加而增加。例如，腺苷在剂量增加后可引起明显的心动过缓，但在停止输注药物或静脉注射阿托品后很快消失。尼苯坦很少引起心动过缓。利多卡因和甲苯磺酸溴苄胺不会引起心动过缓，因为它们不会延长房室传导时间。

许多抗心律失常药物或多或少都具有致心律失常作用，这可表现为危险的室性心律失常，例如尖端扭转型室性心动过速。这种心律失常最常发生在使用延长 QT 间期的药物时：IA 类和 III 类药物。虽然胺碘酮与其他 III 类药物一样会导致钾通道阻滞，从而延长 QT 间期，但静脉注射时很少观察到室性心动过速的发生。所以，QT 轻度延长并不代表需要停止给药。利多卡因与其他导致钠通道阻滞的抗心律失常药物一样，会减慢心室兴奋，因此对于仅依赖心室自主节律的房室传导阻滞患者，使用利多卡因可能会出现心搏停止。类似情况也出现在主动脉钳移除后预防性使用利多卡因，以便在单次除颤后恢复窦性心律时。普罗帕酮对窦房结有抑制作用，可能导致窦房结无力，快速给药会导致心脏骤停。在极少数情况下，可能导致房室分离。大剂量使用腺苷可抑制窦房结活动和心室自动症，从而导致心动周期暂时中断。

所有抗心律失常药物都能或多或少地降低血压。这种作用在甲苯磺酸溴苄铵中最为明显，其作用机制为交感神经阻断剂。甲苯磺酸溴苄铵积聚于外周肾上腺素能神经末梢。最初，拟交感神经作用主要源于去甲肾上腺素的释放。随后，甲苯磺酸溴苄铵阻断去甲肾上腺素的释放，这与肾上腺素能神经元的阻断有关。这可能表现为严重的低血压。

I类抗心律失常药物和胺碘酮可能会加重甚至导致心力衰竭，尤其是在这些药物的负性肌力作用导致左心室收缩力下降的情况下。利多卡因仅在血浆中药物浓度较高时才具有明显的负性肌力作用。

IA类抗心律失常药物由于其抗胆碱能作用，会引起一些副作用，例如口干、调节障碍、排尿困难，尤其是在患有前列腺肥大的老年患者中。加入普鲁卡因胺后，其抗胆碱能作用会减弱。

普罗帕酮、胺碘酮和腺苷均可引起支气管痉挛。然而，其作用机制不同。普罗帕酮和胺碘酮的支气管痉挛作用源于它们能够阻断支气管β-肾上腺素受体。腺苷（罕见）主要在支气管哮喘患者中引发支气管痉挛。在这些患者中，腺苷与腺苷受体A2b亚型相互作用导致组胺释放，进而通过刺激H1受体引起支气管痉挛。

腺苷的其他不良反应包括降低肺血管阻力、增加肺内分流，并通过抑制肺缺氧性血管收缩来降低动脉血氧饱和度 (SaO2)，类似于NH和NNH，尽管程度要轻得多。腺苷可引起肾血管收缩，并伴有肾血流量和肾小球滤过率下降以及利尿。

普罗帕酮和普鲁卡因胺的使用可能会引起过敏反应。

利多卡因具有局部麻醉剂的特性，只有当使用毒性剂量时才会引起中枢神经系统的副作用（抽搐、昏厥、呼吸停止）。

相互作用

抗心律失常药物具有相当广泛的药效学和药代动力学相互作用。

普鲁卡因胺可增强抗心律失常药、抗胆碱能药、细胞生长抑制剂以及肌肉松弛剂的作用。该药物可降低抗肌无力药的活性。尚未发现普鲁卡因胺与华法林和地高辛存在相互作用。

利多卡因与β受体阻滞剂合用会增加低血压和心动过缓的可能性。普萘洛尔和西咪替丁会增加利多卡因在血浆中的浓度，使其脱离蛋白结合，并减缓其在肝脏中的失活。利多卡因会增强静脉麻醉药、催眠药、镇静药以及肌肉松弛药的作用。

西咪替丁会抑制P450系统，并可能减慢普罗帕酮的代谢。普罗帕酮会增加地高辛和华法林的浓度并增强其作用，因此长期服用糖苷类药物的患者应注意这一点。普罗帕酮会降低美托洛尔和普萘洛尔的排泄，因此在使用普罗帕酮时应减少美托洛尔和普萘洛尔的剂量。与局部麻醉药合用会增加中枢神经系统损伤的可能性。

接受地高辛治疗的患者同时使用胺碘酮，可促进地高辛从蛋白结合位点移出，并升高其血浆浓度。接受华法林、茶碱、奎尼丁、普鲁卡因胺治疗的患者同时使用胺碘酮，可降低这些药物的清除率。结果，这些药物的作用增强。胺碘酮与β受体阻滞剂同时使用会增加低血压和心动过缓的风险。

溴苄胺甲磺酸盐与其他抗心律失常药物合用有时会降低其疗效。溴苄胺甲磺酸盐会增加强心苷的毒性，增强静脉注射儿茶酚胺（去甲肾上腺素、多巴酚丁胺）的升压作用。溴苄胺甲磺酸盐可增强同时使用的血管扩张剂的降压作用。

双嘧达莫通过阻断细胞对腺苷的吸收并减缓其代谢来增强腺苷的作用。卡马西平也能增强腺苷的作用。相反，甲基黄嘌呤（咖啡因、氨茶碱）是拮抗剂，会削弱腺苷的作用。

注意事项

所有抗心律失常药物都应在连续心电图监测和直接记录血压的情况下使用，以便及时观察可能出现的副作用或药物过量。

为了纠正可能出现的低血压，麻醉师应始终备有血管加压药。伊布利特输注结束后，必须监测心电图至少4小时，直至QT间期恢复正常。如果出现AAS的致心律失常作用，则应静脉注射钾镁制剂；进行心脏复律或除颤；如果心律减慢，则应开具阿托品和β-肾上腺素能兴奋剂。

尽管治疗剂量的利多卡因不会引起心肌收缩力显著下降，但对于低血容量患者（有发生严重低血压的风险），以及患有严重心力衰竭且心肌收缩力下降的患者，应谨慎使用。使用普罗帕酮前，应测定患者的电解质平衡（尤其是血钾水平）。如果复合物的扩张率超过50%，则应停药。

肝肾功能损害患者应慎用I类抗心律失常药物，此类药物更容易出现副作用和毒性作用。

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