大皰性表皮鬆解症：原因，症狀，診斷，治療

先天性大皰性表皮鬆解症（滑膜天皰瘡）是一種由基因決定的疾病的異質團體，其中既有主導型也有隱性遺傳型。因此，一個簡單的大皰性表皮松解常染色體顯性遺傳揭示基因編碼角蛋白5（12Q）和14（17Q），可能的常染色體隱性遺傳傳輸的表達的突變; Kokkein-Turen營養不良變體 - 常染色體顯性，VII型膠原基因突變，染色體Sp21; 隱性營養不良性大皰性表皮鬆解症是遺傳性遺傳性隱性遺傳，是VII型膠原基因突變，染色體Sp; 邊緣性大皰性表皮鬆解症 - 根據常染色體隱性類型，假定編碼層粘連蛋白-5蛋白質組分的三個基因之一的突變; 逆性先天性大皰性表皮鬆解症是由常染色體隱性遺傳的。

通用於所有形式的疾病是臨床表現（從出生或生活的第一天）以氣泡的形式在皮膚損傷輕微的機械（壓力和摩擦）的部位發病初期。基於此臨床發現，如在地面上允許氣泡的存在或不存在傷痕，大皰性表皮松解分為兩組：一個簡單的和營養不良，或建議R.皮爾遜（1962）上疤痕和nerubtsuyuschiysya大皰性表皮松解。

不同疾病組的病理形態相似。有表皮下水泡，真皮中的小型炎症反應。只能在新鮮（幾小時）的元件或摩擦後獲得的皮膚活檢標本中檢測到水泡的下表皮位置。在老年人中，表皮再生引起的水泡位於表皮內，因此組織學診斷困難。在正常著色的光學顯微鏡下檢查活檢標本只給出了一個近似的診斷，表明該疾病是大皰性表皮鬆解症。使用組織化學方法用於著色表皮基底膜使得可以更精確地確定膀胱的定位 - 在基膜之上或之下。臨床上，這種分裂對應於膀胱和營養不良基底部位的單純性大皰性表皮鬆解症 - 以及其基礎部位的局部化。但是，當使用組織化學方法時，診斷錯誤並不少見。因此，在LH Buchbinder等人描述的8例單純性大皰性表皮鬆解症中，（1986），與營養不良性大皰性表皮鬆解相一致的組織學模式。

只有電子顯微鏡研究的實際應用有助於澄清機制並放置氣泡的形成，以及形態學疾病的更詳細的研究以各種形式的疾病。如果發生在基底上皮細胞的水平起泡epidermolitichesky;：根據電子顯微鏡，該疾病被分為三組 邊界，如果氣泡在基底膜板的光的水平，並且如果是厚板基底膜和真皮之間形成的氣泡dermoliticheskuyu。考慮到臨床圖片和繼承的每個組中的類型發射更多的幾種形式，其顯著擴展分類。用於大皰性表皮松解的診斷免疫熒光方法，基於所述基底膜的結構部件的選擇性定位 - 抗原大皰性類天皰瘡（BPA）和層粘連蛋白在透明板，IV型膠原蛋白和抗原KF-1的緻密盤，AF-1和AF -2在固定的原纖維，LDA-1抗原在緻密膜和下方基底膜面積。因此，對於在例直接免疫熒光簡單大皰性表皮松解，當分裂發生基底膜以上，所有抗原都位於氣泡的基礎上，在邊界形式裂解在基底膜的光板區域中發生，所以BPA在輪胎膀胱局部，層粘連蛋白 - 基或它的蓋子，IV型膠原和LDA-1 - 在膀胱的基礎上，並且在營養不良大皰性表皮松解的形式所有抗原都是在輪胎膀胱。從生化診斷方法大皰性表皮松解目前僅用於確定膠原酶因為發現它在皮膚在邊界和隱性營養不良形式的量增加，並且以簡單和主導營養不良性表皮松解症不改變。

表皮松解（intraepidermalnaya）大皰性表皮松解組包括最常見的形式 - 一個簡單的大皰性表皮松解Koebner常染色體顯性遺傳。皮膚上的氣泡從出生或生命的第一天開始出現在創傷最嚴重的地方（刷，腳，膝蓋，肘部），然後擴散到其他區域。它們是單室的，具有不同的價值。打開水泡後，癒合迅速發生，無疤痕。泡沫往往伴隨著外部溫度升高而出現，所以在春季和夏季發生惡化，常伴有多汗症。通常粘膜參與該過程。青春期期間，有時會有改善。描述了與手掌皮膚角化病的組合以及解決水泡後的發展。

電子顯微鏡檢查顯示基底上皮細胞的細胞溶解。在某些情況下，他們的絲狀細胞形成團塊形式，更常見於細胞核周圍或半橋粒附近，這導致細胞的細胞骨架不足並在最輕微的創傷中發生細胞溶解。由此產生的膀胱的襯裡是由被破壞的基底上皮細胞代表的，並且基質是由它們的細胞質殘餘物代表的。在這種情況下，其下的半橋粒，基膜，固定原纖維和膠原纖維保持完整。tonofilamentes的缺陷類似於大皰性先天性魚腥型紅皮病，但在改變上皮細胞的位置不同。這種形式的大皰性表皮鬆解症的組織發生尚未得到充分研究。

單純性大皰性表皮鬆解最簡單的形式是Weber-Cockaine綜合徵，繼承了常染色體顯性遺傳。在這種形式的氣泡出現在出生時或在年輕的時候，但本地化的手和腳，主要出現在溫暖的月份，經常與各種外胚層發育不良的結合：將部分缺乏牙齒，瀰漫性脫髮，異常的釘板。

E. Naneke和I. Anton-Lamprecht（1982年）檢查皮損的超微結構，發現基底上皮細胞發生細胞溶解而不改變張力絲。鱗狀上皮細胞很大，含有束絲而不是角蛋白，可能它們的外觀與基底上皮細胞的損傷相關，後者並未死亡，而是進一步發育。如果反复受傷，這些細胞會發生細胞溶解。

據推測，細胞溶解的原因是由基因決定，依賴於溫度的不穩定性的凝膠狀態胞質溶膠和溶細胞酶，雖然在溶酶體中的上皮細胞具有正常的結構。

Herlingtiform Dowling-Mehara的單純性大皰性表皮鬆解症，遺傳性常染色體顯性遺傳，嚴重程度不同，從出生或生命的第一天開始出現。臨床特徵在於皰疹型的廣泛水皰的發展，並具有顯著的炎症反應。癒合的焦點發生從中心到外圍，在他們的地方仍然是色素沉著和彌散。頻繁的指甲損傷，口腔和食管粘膜，牙齒異常，手掌蹠角化。在一些患者中，反復起泡導致屈曲攣縮。

用一個簡單的皰疹樣大皰性表皮松解道林紙-米拉在真皮浸潤和膀胱腔皮膚的組織學研究大量的嗜酸性粒細胞的，這使得該疾病類似於皰疹樣皮炎。診斷的關鍵是免疫形態學和電子顯微鏡研究。在這種形式的大皰性表皮松解的這些電子顯微鏡從已經與表皮松解單純Kebnera描述的那些略有不同。

描述了單純性大皰性表皮鬆解症的隱性遺傳病例。M.A.M. Salih等人 （1985）稱隱性單純性大皰性表皮鬆解症致死嚴重，通常致命。他們描述的患者的臨床照片與Kebner的單純性大皰性表皮鬆解症的臨床照片幾乎沒有什麼不同。這種疾病並發貧血。致死的結果可能來自咽部和食管受累部位的分離粘膜窒息和敗血症。在K.M.所描述的情況下 涅米等人。（1988），在皮疹，anodontia，anonichia，肌肉萎縮症的部位出現萎縮性瘢痕。在所有單純性大皰性表皮鬆解症的隱性遺傳病例中，電鏡檢測到基底上皮細胞的細胞溶解。

組大皰性表皮松解單純形的也包括大皰性表皮松解Ogna，其中，除了囊性病變都標有多個出血和onychogryphosis，並與斑狀色素沉著大皰性表皮松解。色素沉著有自誕生以來，2-3歲出現在膝蓋的皮膚局灶性掌蹠角化病和疣狀角化病，成人說，角化的所有表現形式的分辨率，在未明顯標示彈性組織變性和皮膚萎縮地面。

該組邊界大皰性表皮松解的基礎是最嚴重的形式 - 致死廣義大皰性表皮松解哥利茲，以常染色體隱性方式遺傳。一個孩子出生時在通過產道的過程中會因為摩擦而形成許多水泡。此外，他們可能會出現在孩子一生中的頭幾個小時。指尖，軀幹，小腿，臀部，口腔粘膜，這裡有無數的侵蝕 - 病變的收藏定位。通常腸會受到影響。泡泡疹迅速蔓延。治療開放性水皰處的糜爛緩慢發生，因此疤痕不會發展，但皮膚表面有萎縮。大多數患者在生命的頭幾個月死亡。最常見的死因是急性敗血症。倖存者觀察到廣泛的破壞皮膚，口腔粘膜，消化道，造粒口周圍，指甲板的營養不良改變，包括甲剝離用甲週糜爛，結痂，其癒合anonychosis後開發。牙齒有變化：它們的大小增加，變色，早期齲齒，永久牙齒上通常沒有牙釉質。從營養不良性表皮松解症僅在末端指骨的區域，其特徵在於一個致命損傷刷子，缺乏主瘢痕形成的（除了在繼發感染的情況下），潰瘍性病變，從出生現有，手指和粘連的形成，一個罕見miliums的粘連。

對於組織學檢查，應該對膀胱邊緣進行活檢，但也可以使用新鮮水皰的剝皮表皮，這對新生兒皮膚進行形態學檢查時尤為重要。在這種情況下，表皮與真皮的分離發生在位於基底上皮細胞和基底膜緻密板之間的表皮基底膜的光板水平處。此時，固定的張力絲被破壞，它們所附著的半橋粒在膀胱區域中不存在。在其他地區，他們的稀疏和發育不全注意到; 在基底上皮細胞的細胞質中附著的盤被保留下來，並且位於細胞外的緻密盤不存在。泡罩是基底上皮細胞未改變的細胞膜，底部是表皮基膜的緻密板。在真皮中，乳頭層的膠原纖維中存在水腫和輕微營養不良變化。橋粒發育不全是一種普遍的結構性缺陷，不僅在起泡區域發生，而且在皮膚未發生變化的情況下發展，這使得該疾病的產前診斷成為可能。

在組邊界大皰性表皮松解的還區分良性廣義萎縮性大皰性表皮松解，局部atrsmrichesky逆和漸進性表皮松解症，其從病變的過程中和位置的致死性質不同。與各種類型的交界性大皰性表皮鬆解組織學改變是相同的。電子顯微鏡檢查發現光盤的非致命形式poludesmosom部分保留poludesmosomy稀疏。

Dermolytic組包括顯性和隱性營養不良性大皰性表皮鬆解症。

營養不良性大皰性表皮松解科凱恩-Touraine的常染色體顯性遺傳，氣泡出現在出生時或在幼兒期，很少以後，主要分佈在四肢和前額的皮膚。在水泡的部位會形成萎縮性疤痕，milium。觀察患者的口腔黏膜，食道，咽，喉的損害，是可能的掌蹠角化病，毛髮角化病，營養不良牙齒，指甲（最多anokihii），頭髮稀疏，全身多毛症。隱性形式的特徵在於內臟器官，眼睛較不嚴重的損傷，並且主要是沒有導致突變的毛疤痕。

營養不良性表皮松解症belopapuloidny帕西尼也繼承作為常染色體顯性，其特徵在於小的白色丘疹，plotnovata象牙，圓形或橢圓形，具有略微波紋表面稍微升高，帶下劃線的濾泡圖案，從周圍組織以及劃定。丘疹往往定位於軀幹，在腰部和肩膀上，無論囊性病變的，通常出現在青春期。

病理。當營養不良性表皮松解症科凱恩-海納氣泡位於表皮之下，它的輪胎稍微變薄與表皮角化過度而不會在馬氏層的任何變化。在膀胱區真皮有小血管周圍淋巴細胞浸潤字符與組織細胞和嗜酸性粒細胞的混合物。由不存在於乳頭彈性纖維和網狀真皮層的某些部分的特徵。在氣泡和完整皮膚檢測兩種形式佔主導地位的大皰性表皮松解和稀疏在固定的原纖維，導致變薄，縮短和橫紋（基本形式）的損耗的結構的變化的氣泡附近的電子顯微鏡檢查。當在地區臨床健康的皮膚被發現belopapuloidnom表皮帕西尼類似的變化，在那裡泡顯示不出來，和正常或變薄，其數量並沒有從規範不同，或在這些地方舉行的原纖維與營養不良性大皰性表皮松解科凱恩-Touraine的降低。然而，在一個案例中，他們的缺席被描述。在這兩種形式膠原酶中檢測到真皮的現象。

隱性營養不良性大皰性表皮鬆解症是指最嚴重的皮膚病。它們的特徵是廣泛形成水泡，隨後出現在它們深深的，癒合不良的糜爛和形成疤痕的地方。

Allopo-Siemens營養不良性大皰性表皮鬆解症是該組中最嚴重的形式。臨床表現主要表現在出生時，其特徵為全身皮疹水泡，常常出血性內容，這可能位於皮膚的任何部位，但最常見的手和腳，肘部和膝蓋。最輕微的機械損傷會產生氣泡，其癒合，瀰漫性和廣泛的疤痕形成。瘢痕性改變可以在幼儿期在消化道和生殖泌尿道的粘膜上觀察到。在防止疤痕，攣縮，手指融合，末端指骨突變的戰鬥中形成了完整的固定。手術矯正後，經常會出現復發。擊敗口腔粘膜附有發展mikrostomy，縮短系帶，舌粘膜和臉頰的聚結。食道的失敗由於狹窄和狹窄導致梗阻而變得複雜。一個非常嚴重的並發症是疤痕上有癌性腫瘤的發展，有時是多發。有骨損傷（骨溶解，骨質疏鬆，骨和手骨營養不良），軟骨發育遲緩。經常有牙齒的異常，anonychosis，脫髮，眼部疾病（角膜炎，結膜炎，sinblefaron，外翻），生長發育遲緩，貧血，皮膚感染。

病理。隱性營養不良性大皰性表皮鬆解症的主要形態學特徵是上部真皮固定纖維和膠原纖維的變化。基膜保持完整併形成泡罩。RA Briggaman和CE在病變部位和外部無變化的皮膚中缺少原纖維。惠勒（1975），他們在未受影響的皮膚中的基本性質 - I. Hashimoto et al。（1976年）。膀胱區域的膠原纖維具有模糊的輪廓或不存在（膠原分解）。當膀胱形成時，發生膠原的局部溶解。同時，注意到真皮中的吞噬活性增加，注意到在普通直徑的纖維束中發現的大直徑的單個膠原纖維的吞噬作用。

組織發生。有視在隱性大皰性表皮松解變化的組織發生兩點：根據它們中的一個，在處理的心臟在初級缺陷定影原纖維，其他 - 發展膠原酶初級。有利於第一個假設是在沒有膠原分解的外部不變的皮膚中存在固定原纖維的病理學。以有利於後者由上發生的數據中的焦點在膠原酶中的摩擦的氣泡形成的初始階段完整固定的原纖維，以及數據在其皮膚外植體與提取真皮患者隱性大皰性表皮松解培養的保存。假設R.皮爾遜（1962）在此形式膠原酶大皰性表皮松解識別存在確認升高的膠原酶活性，然後過量產生的成纖維細胞的生物化學的數據和免疫學改性膠原酶。一些作者認為膠原酶活性的增加是次要的。應當指出的是，氣泡的隱性大皰性表皮松解過程中形成不僅連接到膠原溶解的方法中，還包括其他酶的作用。因此，患者的膀胱內容物誘導健康人的正常皮膚中的表皮下水皰的形成。顯然，氣泡含有導致從真皮表皮的皮膚..囊液和增加的活性膠原酶和中性蛋白酶的分離的物質。修飾的成纖維細胞釋放的成纖維細胞因子也誘導了水泡的形成。

Gedd-Dail隱性營養不良性大皰性表皮鬆解症的逆轉形式是次數頻率。嬰儿期開始形成水泡。與以前的形式不同，頸部，下腹部和背部的皺紋占主導地位，萎縮性疤痕形成，並且隨著年齡的增加，病症得到改善。口腔中水皰的瘢痕形成導致舌根在食道中的移動受到限制。手上的指甲沒有變化（指甲的腳通常是營養不良），牙齒損傷，乳房，手指融合。經常發生角膜糜爛，復發性外傷性角膜炎，這可能在兒童早期是該疾病的唯一或主要表現。與阿托波 - 西門子營養不良性大皰性表皮鬆解症相比，眼部病變較輕。臨床圖片的逆形式類似於邊界致死性表皮松解症哥利茲，但電子顯微鏡研究的結果對應於那些在隱性大皰性表皮松解Allopo西門子觀察。

除了披露不太嚴重的推廣形式上面的表格中，臨床表現類似於當形狀Allopo西門子，但不太明顯，而局部的形式在其沉澱名額有限最受傷（手，腳，膝蓋和肘部）。電子顯微鏡顯示在固定的原纖維和在病變結構的變化，以及在不同的地方完整皮膚類似於與營養不良性表皮松解症belopapuloidnom帕西尼的電子顯微鏡圖像的數量的減少。

因此，所有形式的營養不良性大皰性表皮鬆解症都與組織發生有關。

獲得性大皰性表皮鬆解症是皮膚和粘膜的自身免疫性疾病，其特徵在於形成水皰並導致皮膚脆弱性增加。

獲得性大皰性表皮鬆解症通常在成人中發展。大皰性皮疹突然出現在健康的皮膚上或可能是由一些輕微的創傷引起的。病變伴隨著疼痛并導致疤痕的形成。手掌和腳經常受到影響，導致殘疾。有時眼睛，口腔或生殖器的粘膜會受到影響，喉和食道也受到影響。對於診斷，皮膚活檢是必要的。火山爆發難以治療糖皮質激素。中度形式的疾病可以用秋水仙鹼治療，但更重的形式需要使用環孢菌素或免疫球蛋白。

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