嗜血細胞性淋巴組織細胞增多症

噬血細胞性淋巴組織細胞增生症是一組以普通巨噬細胞為特徵的快速致死病程的疾病; 其主要臨床症狀包括發熱，脾腫大大規模，雙或全血細胞減少，gipofibrinogenemia，高甘油三酯血症，中樞神經系統症狀。提供細胞性淋巴兩組 - 從繼承和次級的常染色體隱性遺傳模式初級（家族性和散發），具有多種感染，免疫缺陷，自身免疫疾病和其他相關聯.. 國際協會組織細胞病的研究（組織細胞協會）為包括伯噬血細胞淋巴組織細胞的一組巨噬細胞組織細胞增多症。

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流行病學

原發性（家族性和散發性）噬血細胞性淋巴細胞增多症發生於各種族群，並傳播到世界各地。根據J.Henter的數據，原發性噬血細胞淋巴細胞增多症的發病率約為每100,000名15歲以下兒童中有1.2人或每50,000名新生兒中有1人。這些指標與新生兒苯丙酮尿症或半乳糖血症的患病率相當。

患有原發性噬血細胞性淋巴細胞增多症的患病男孩和女孩的比例大致相等。在56-80％的兒童中，這種疾病在生命的第一年發生，並且其中一些在出生時被診斷出，約20％的兒童在3歲後出現該疾病的第一個臨床症狀。有關這種疾病在較晚的時候首次出現的數據：6,8,12,25年。值得注意的是，受影響的兄弟姐妹的年齡通常是相同的。大約一半的病例有積極的家族史 - 生病的兄弟姐妹或密切相關的婚姻。

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原因 gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

1952年，JWFarquhar和AEClaireaux首次描述了淋巴組織細胞增多症的症狀。作者報告說，兩名新生兒的兄弟姐妹患有急性進行性致命疾病。兩名患者的臨床表現，在無感染，發燒，嘔吐，腹瀉，煩躁不安和嚴重脾腫大為主，實驗室變化呈現色素性貧血，粒細胞和血小板減少。在這兩種情況下，該疾病都以致命結束。屍檢揭示相當大的組織細胞增殖在淋巴結，肝和腎（骨髓沒有研究）用活性吞噬作用主要是紅細胞和淋巴細胞和粒細胞。後來，這個家庭的第四個孩子也診斷出類似的疾病。作者歸因於綜合徵組組織細胞增生症稱為“家族性噬血細胞性網狀細胞中，強調在幾個方面從疾病勒 - 雪的區別：在家庭中，缺少骨缺損，並在受影響的組織存在噬。在臨床診斷表現為細胞淋巴組織細胞兒童研究的下一階段是複習G. Janka，發表在1983年（123例病），並在最初122兒童被列入噬血細胞淋巴組織細胞兒童的國際註冊的1996年創建。對大量患者進行的疾病詳細研究允許制定診斷標準並提出治療該綜合徵的方案。迄今為止，噬血細胞淋巴細胞增多症的遺傳性質已被部分破譯，但今天尚未對充分研究發病機制的某些方面進行研究。

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發病

初級噬血細胞淋巴組織細胞的遺傳性質已經假設在早期的研究中。高頻率在一個健康的父母與噬血細胞淋巴組織細胞，產生水多例家庭近親繁殖法令軸和繼承的常染色體隱性遺傳模式，但只能用遺傳分析的現代技術的發展是部分解碼成因家族性噬血細胞淋巴組織細胞（SGLG）。

本地化遺傳缺陷的第一嘗試是在基於與參與T淋巴細胞和巨噬細胞的活化的調節基因相關的多態型標誌的連鎖分析90年代初製造。這項工作的數據允許從候選這樣的基因的列表作為STLA-4，白介素（IL）-10，CD80 / 86排除。1999年，數百名在離合器二十多個家庭與家族性噬血細胞淋巴組織細胞多態性標記的分析結果，確定了兩個顯著所在地：9q21.3-22和10qHl-22。9q21.3-22座位已被映射在四個巴基斯坦家庭的分析，但在其他種族的患者的研究中，這個基因座的參與尚未註冊，表明可能“奠基者效應”; 位於該區域的候選基因至今尚未確定。

淋巴細胞增多症的發病機制

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症狀 gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

最初的症狀性淋巴大量的和非特異性的：發熱伴有消化道疾病或病毒感染，肝脾腫大進步，淋巴結腫大，皮疹非特異性，黃疸，水腫，中樞神經系統症狀，罕見的出血性綜合徵的症狀。

因此，諸如以下症狀：在一些患者中自發消退的持續潮熱，難以抗菌治療; 通常與肝臟大小增加相結合，迅速擴大脾臟大小。所有其他表現檢出率明顯降低，平均三分之一的患者。其中：暫時性斑丘疹，中度嚴重的廣泛淋巴結病，缺少礫岩和淋巴結與周圍組織粘連; 神經症狀以興奮性增高，嘔吐，癲癇發作，顱內壓增高和精神運動發育遲緩的形式出現。

淋巴細胞增多症的症狀

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診斷 gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

在淋巴組織細胞增生症的實驗室特徵中，最重要的是：外周血模式的改變，某些生化指標和淋巴細胞單核細胞樣液體的中度多細胞增多。最常見的是貧血和血小板減少症。貧血通常是正常的，由於紅細胞的髓內破壞和TNF的抑製作用導致的網狀細胞增多不充分。血小板減少症是一個更重要的診斷因素，可以評估綜合徵的活動程度和治療活動。白細胞的數目可以是不同的，但經常檢測到與下面千每毫升。嗜中性白細胞水平的白細胞減少症，在白細胞式常與異型淋巴細胞giperbazofilnoy細胞質中。

外周血細胞減少症通常與低細胞性或骨髓發育不良有關。相反，骨髓富含細胞，除了疾病的晚期階段。根據G.Janka的觀點，65名患者中2/3的患者骨髓沒有任何變化，或者有特定的變化而沒有成熟和低細胞病的紊亂。所有患者都沒有發現噬血細胞現象，並且往往只有對骨髓和其他受影響器官的反复研究才能檢測出噬血細胞。

淋巴細胞增多症的診斷

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治療 gemofagocitarnogo lymphogychiocytosis

在大多數情況下，這種疾病是致命的，在噬血細胞淋巴組織細胞的第一調查之一，報告說，疾病的最初跡象出現後的平均壽命大約為6-8週。在引入化學療法和免疫抑制療法和TCM / TSCA的現代方案之前，平均預期壽命為2-3個月。

據G. Janka，在1983年一年的文獻綜述顯示，在101例患者中40在疾病的第二個月疾病的第一個月內死亡，另20，只有12％的患者存活超過半年，3只存活嬰兒。

噬血細胞淋巴組織細胞應用的第一個真正治療成功是在2個孩子，這允許獲得完全緩解（1980）表鬼臼脂素VP16-213（VP-16）。然而，在未來，兩名兒童都會出現復發並伴有中樞神經系統損傷，並在診斷後6個月和2年後以致命結局告終。從VP-16不穿透血腦屏障的事實出發。A. Fischeretal。1985年，聯合治療四名兒童VP-16，類固醇聯合鞘內註射甲氨蝶呤或頭顱照射。發表時間的所有四個孩子都在緩解期，並且發病時間為13-27個月。

治療淋巴細胞增多症