治療淋巴細胞增多症

在大多數情況下，這種疾病是致命的，在噬血細胞淋巴組織細胞的第一調查之一，報告說，疾病的最初跡象出現後的平均壽命大約為6-8週。在引入化學療法和免疫抑制療法和TCM / TSCA的現代方案之前，平均預期壽命為2-3個月。

據G. Janka，在1983年一年的文獻綜述顯示，在101例患者中40在疾病的第二個月疾病的第一個月內死亡，另20，只有12％的患者存活超過半年，3只存活嬰兒。

噬血細胞淋巴組織細胞應用的第一個真正治療成功是在2個孩子，這允許獲得完全緩解（1980）表鬼臼脂素VP16-213（VP-16）。然而，在未來，兩名兒童都會出現復發並伴有中樞神經系統損傷，並在診斷後6個月和2年後以致命結局告終。從VP-16不穿透血腦屏障的事實出發。A. Fischeretal。1985年，聯合治療四名兒童VP-16，類固醇聯合鞘內註射甲氨蝶呤或頭顱照射。發表時間的所有四個孩子都在緩解期，並且發病時間為13-27個月。

討論的主題是使用大劑量的，因為繼發性腫瘤的發展的可能性表鬼臼毒素衍生物的，但在文獻中到目前為止，對骨髓增生異常綜合徵的原發性噬血細胞淋巴組織細胞兒童發展（MDS）只有一個報告，從而獲得總6.9克/施用的依托泊苷平方米靜脈內和13 6克/口服M2，和3.4克/米²替尼泊苷。此外，從噬血細胞淋巴組織細胞更大的機會死亡的風險得到進一步的繼發性腫瘤，所以淋巴組織細胞的基本治療是依托泊苷。

1993年godu JL斯蒂芬報導了成功使用免疫抑制藥物angitimotsitarnogo球蛋白{ATG）和環孢素A - 原發性淋巴組織細胞。接受ATG和環孢素A的6名兒童中有5名獲得緩解，1名患者死於嚴重的進行性CNS損傷。環孢素和ATG，包括最後一個 - - 作為組件之一移植前預處理方案（馬利蘭與環磷酰胺一起）的治療方案進一步改善與這些免疫抑制藥物列入有關。

應當指出的是，儘管實現使用免疫抑制療法的組合臨床緩解的可能性越大，總是存儲疾病的單獨的生物或臨床體徵（hepato-或脾腫大，貧血，高甘油三酯血症，降低NK細胞活性，增加的活化的淋巴細胞的水平在血液和其他。），即不允許談論完全和部分緩解唯一的噬血細胞淋巴組織細胞。唯一的根治性治療方法是來自同種異體供體的骨髓移植。

目前，以誘導初級噬血細胞淋巴組織細胞的緩解提供兩種治療選項：HLH-94協議，包括依托泊甙，地塞米松，環孢黴素A和鞘內甲氨蝶呤或協議從醫院內克於1997年godu N. Oabado提出的，巴黎（協議建議ESID / EBMT工作），包括metilprednieolon，環孢菌素A，ATG和鞘內甲氨蝶呤和depomedrol。相關不相容或兼容無關 - - 供體兩種協議關聯的或替代的兼容意味著隨後結合同種異基因BMT / GSK。

HLG治療方案（Nada Jabado，Hopital Necker - Enfants Halades），1997

從診斷時起：

1. 甲潑尼龍：

• d 1→d 2：5mg / kg / d 2次注射（48小時）;
• d 3→d 4：3mg / kg / d（48小時）;
• d 4：2mg / kg / d，
• 然後逐漸減少，直到取消，如果有疾病控制（1個月內）。

2. ACA兔：

• 每日10mg / kg / d，持續5天;
• 以D1開始靜脈輸注6-8小時（50毫升葡萄糖5％/ 25毫克ATG）。

3. 環孢素A：

• 在ATG發作48-72小時後開始;
• 在達到環孢菌素血症200ng / ml的水平之前以長期靜脈輸注的形式給予3mg / kg / d; 只要可能，每口服治療。

4. 鞘內MTX：

劑量：年齡：

6毫克/ 0 - 1年

8毫克/ 1 - 2年

10毫克/ 2-3年

12毫克/ 3年

+ Depomedrol 20毫克或適當的dexa。劑量

4. 鞘內治療模式：

• 參與中樞神經系統：
  • 每週2次，持續2週
  • 每週1次，持續1週
  • 進一步 - 根據答案進行調整：通常情況下，每週1次，直至TGSK;
• 在沒有CNS參與的情況下：
  • 每6週一次，直至TSCC
  • 如果TSCC在不久的將來不計劃，鞘內治療將被取消。
  • 不超過8次IT注入。

2002年，國際組織細胞病研究學會對該議定書的結果進行了總結。在分析的113例患者中，有88例治療有效：患者存活直至進行TSCT或在最後一次觀察時保持緩解。Chardin M等人於2006年發表了令人印象深刻的數據。（法國研究小組從醫院內克，兒童組織Malades由A.菲舍爾領導的），有關的48例造血幹細胞移植GLG分析來自相關的和替代的供體，其中舉行在其中心的結果。總生存率為58.5％（中位隨訪時間為5.8年，最大隨訪時間為20年）。這組作者說，接受單倍相合供體TSCS的疾病活動期患者的預後較差，因為在這些情況下，GLG與移植排斥反應發生率更高有關。12例患者由於排斥反應（n = 7）接受了2次移植，或移植物發生二次丟失，導致GLH復發（n <5）。所有供體嵌合度> 20％（白細胞）的患者均獲得穩定緩解。較早還反复強調的是，患者的HLH {不像大多數SCT其它適應症）混合嵌合足以維持活化綜合徵淋巴細胞/巨噬細胞的緩解和不延長。關於TSCC後的長期療效，28例存活患者中僅有2例（7％）患有神經元神經系統疾病。這項研究證實了醫生的意見，即TSCC是迄今為止治療HLG的唯一根治方法，無論是否存在“理想”即HLA相容的相關供體。