大腦缺腦症

在器質性腦病理學中，像腦裂一樣突出的先天性畸形，其本質在於半球皮層的幾乎光滑的表面-卷積和凹槽數量不足。 [1]

在完全不存在卷積的情況下，將確定無腦膜突，並且將多個寬的扁平卷積的存在稱為pachigiria。這些缺陷，如ICD-10中其他一些大腦的還原畸形一樣，其代碼為Q40.3。

流行病學

根據罕見病的統計，每十萬新生兒中有1-1.2例腦性腦病。 [2]， [3]

根據一些報導，在患有米勒-迪克氏綜合症的兒童中觀察到高達25-30％的經典性輕度腦脊髓炎。幾乎85％的患者表現出LIS1和DCX基因的點突變和缺失。 [4]

對17例與顱腦缺損相關基因的遺傳研究表明，LIS1突變或缺失佔患者的40％，而23％與DCX突變相關，其次是TUBA1A（5％）和DYNC1H1（3％）。 [5]

原因 小腦

幾乎或完全沒有形成會增加人腦“工作區域”並提供中樞神經系統“功能”的褶皺和凹槽的大腦皮質（大腦皮層）形成的所有已知原因均與圍產期疾病有關發展。就是說，lissencephaly在胎兒中發展。 [6]

帶有腦小腦畸形的胎兒腦的大腦皮質層形成失敗是由於形成它的神經元異常遷移或此過程過早停止的結果。 

這個過程對大腦皮層組織發生最重要，發生在妊娠7至18週的幾個階段。並且，鑑於其對遺傳突變的敏感性增加以及各種負面的物理，化學和生物學影響，任何偏離規範的行為都可能導致神經元的錯誤定位，並可能形成皮層灰質的增厚層而不會形成特徵結構。 [7]

在某些情況下，兒童的小腦畸形與Miller-Dicker，Walker-Warburg或Norman-Roberts綜合徵相關。

另請閱讀- 大腦畸形

風險因素

除了某些基因的突變外，生有這種嚴重缺陷的孩子的危險因素還包括胎兒的缺氧（缺氧）；腦部血液供應不足（灌注不足）；圍產期中風形式的急性腦循環障礙；胎盤的病理學；孕婦的病毒感染（包括TORCH）； [8]一般代謝和甲狀腺功能問題；吸煙，飲酒，精神藥物和麻醉品；使用多種藥物；背景輻射增加。 [9]

發病

由於染色體異常和基因突變，並非所有的腦小腦病例都具有發病機制。但是，已知一些編碼蛋白質的基因，這些蛋白質在神經母細胞和神經元沿著the狀神經膠質細胞的正確運動中起重要作用-形成大腦皮層。這些基因的突變導致這種病理。 [10]

特別是這些是染色體17上的LIS1基因的偶發突變（無遺傳），它調節微管達因蛋白的細胞質運動蛋白，以及X染色體上的DCX基因，它編碼雙皮質素蛋白（lissencephalin-X）。 。 [11]在第一種情況下，專家定義了經典的小腦畸形（I型），第二種是X連鎖。 [12]

當刪除編碼磷蛋白絲素1的FLN1基因時，神經元的定向遷移過程可能根本不會開始，從而導致完全沒有捲積現象（無足突）。 [13]

CDK5基因中的突變編碼一種激酶酶，激酶是細胞內新陳代謝的催化劑，它調節中樞神經系統神經元的細胞週期，並確保它們在產前大腦結構形成過程中的正常遷移。

7號染色體上RELN基因的異常變化導致諾曼·羅伯茨綜合徵的腦半球迴旋缺陷，導致缺乏細胞外糖蛋白reelin，這對於調節神經乾細胞的遷移和定位是必需的。大腦皮層的發育。 [14]，  [15]， [16]

ARX基因編碼與aristalens不相關的同源盒蛋白，後者是在前腦和其他組織中起重要作用的轉錄因子。[17]具有ARX突變的兒童還有其他症狀，例如腦部缺失（call體發育不全），生殖器異常和嚴重的癲癇病。 [18]， [19]

幾個基因已經與小腦症相關。這些基因是VLDLR，ACTB，ACTG1，TUBG1，KIF5C，KIF2A和CDK5。[20]

鉅細胞病毒（CMV）與胎兒腦部血液供應減少導致的小腦症發展有關。CMV感染的嚴重程度取決於懷孕時間。由於妊娠早期發生神經元遷移，早期感染更容易引起顱腦缺損。[21]

此外，這種異常的發生機制包括神經元從腦室周圍生成區到大腦皮層運動的不完全或隨後停止。在這種情況下，會發展為不完整的小腦畸形或前交叉神經，其中會形成多個寬大的溝紋和褶皺（但大多數不存在）。

症狀 小腦

這種病理學的最初跡象（在沒有先前命名的綜合症的情況下）可能不是在出生後立即出現，而是在一個半月至兩個月後出現。經常會觀察到這種小腦畸形的臨床症狀，例如：

• 肌肉低血壓，常合併痙攣性麻痺；
• 抽搐和全身性強直-陣攣性癲癇發作（以阿波司托斯形式）；
• 嚴重的智力障礙和發育遲緩；
• 侵犯神經和運動功能。

吞嚥問題使嬰兒難以餵養。 [22]

高度四肢癱瘓常表現為高度的神經運動障礙-四肢癱瘓。可能會變形手，手指或腳趾。

在諾曼·羅伯茨綜合徵（I型lissencephaly）中，發現顱面畸形：嚴重的小頭畸形，前額坡度低和突出的寬鼻樑，眼睛寬大（肥大），下頜發育不良（小白點）。 [23]

Miller-Dicker綜合徵的頭部大小也可能異常異常，前額寬而高，鼻子短，太陽穴凹陷（顳凹陷），並且耳朵低位變形。

嚴重的輕度頭顱綜合徵的特徵是小頭畸形，眼球尺寸減小（小眼症）並伴有視網膜發育不良，阻塞性腦積水以及absence體不存在或發育不全。 

並發症和後果

在這種異常的並發症中，專家稱吞嚥功能受損（吞嚥困難）和胃食管反流。難治性（不受控制的）癲癇病；頻繁的上呼吸道感染；肺炎（包括慢性吸入）。

輕癱的嬰兒可能患有先天性心髒病，其表現為器質性心髒病，包括房間隔缺損或發heart的複雜心臟缺損（Fallot四聯症）。 [24]

產後發育失敗的後果在大多數情況下在出生後24個月內是致命的。

診斷 小腦

診斷始於對嬰兒的身體檢查，父母的病史以及妊娠和分娩史。

在妊娠期間，可能需要胎兒細胞外DNA檢測，羊膜穿刺術或絨毛膜絨毛取樣。 [25]有關更多信息，請參見- 先天性疾病的產前診斷

儀器診斷程序用於可視化大腦結構並評估其功能：

• 腦部CT掃描;
• 大腦的磁共振成像（MRI）；
• 腦電圖（EEG）。 [26]

在懷孕期間，如果沒有頂枕和支溝以及大腦的肩groove溝異常，則可懷疑在20-21週後對胎兒進行了超聲檢查。

鑑別診斷

進行與其他先天性腦缺陷綜合徵的鑑別診斷。

有20多種類型的lissencephaly，其中大多數分為2個主要類別：經典lissencephaly（1型）和鵝卵石lissencephaly（2型）。每個類別都有相似的臨床表現，但遺傳突變不同。[27]

對I型小腦的大腦檢查顯示，大腦皮層有四層，而不是正常患者的六層，而在2型小腦中，由於大腦皮層的完全移位，大腦皮層雜亂無章，呈塊狀或結節狀。皮質神經元由膠質間質組織分隔。患者也有肌肉和眼睛異常。 

1. 經典性小腦畸形（1型）：
   • LIS1：孤立性小腦畸形和Miller-Dicker綜合徵（與面部畸形相關的小腦畸形）。 [28]
   • LISX1：DCX基因突變。與LIS1突變引起的小腦畸形相比，DCX顯示的是六層皮質，而不是四層。
   • 沒有其他已知遺傳缺陷的孤立性腦小腦
2. Lissencephaly鋪路石（2型）：
   • 沃克-沃堡綜合症
   • 福山綜合症
   • 肌肉，眼睛和大腦疾病
3. 其他類型不能放在以上兩組之一中：
   • LIS2：Norman-Roberts綜合徵，類似於I型腦病或Miller-Dicker綜合徵，但未刪除第17條染色體。
   • LIS3
   • LISX2

微麻痺：這是缺乏正常皮層褶皺和異常小頭的組合。出生時腦幹畸形的嬰兒頭部大小正常。通常在出生時頭部尺寸減小的兒童被診斷為小腦性腦病。

區分是大腦的不同畸形的小腦和多小腦也很重要。

治療 小腦

異頭畸形指的是無法治癒的器質性缺陷，因此只能進行支持和對症治療。 [29]

首先，這是使用抗驚厥藥和抗癲癇藥，以及在胃中安裝胃造口術管（如果孩子自己不能吞嚥）。按摩很有幫助。

嚴重腦積水時，腦脊液被清除。

預防

專家建議未來的父母尋求遺傳諮詢，以及孕婦-及時在婦產科醫生那裡註冊並接受所有常規檢查。

預測

對於小腦乾兒童，其預後取決於其程度，但是大多數情況下，兒童的智力發育不會超過四到五個月的水平。所有具有這種診斷的兒童都患有嚴重的精神運動障礙和頑固性癲癇。 [30]

根據NINDS（美國國家神經疾病和中風研究所）的資料，輕度頭顱的最大預期壽命約為10年。