腦膜炎流行病學
病毒是急性無菌性腦膜炎最常見的病原體。在大的國家(美國)每年登記8-12萬個病例。基於分子分型方法的現代診斷系統的引入允許在50-86%的疾病病例中鑑定病原體。
腸道病毒考慮病原病毒所有腦膜炎病例的80-85%的病因。由於缺乏特異性抗體,最常見的患病新生兒和兒童。在歐洲(芬蘭),第一年的兒童發病率達到每10萬人219。的人口,而全年的兒童 - 每十萬人中有19人。
蟲媒病毒是由昆蟲傳播的腦膜炎的原因,它們佔所有病例的約15%。正是這一組病原體對蜱傳腦炎病例的發生負有責任。
皰疹為的無菌性腦膜炎的0.5-3.0%的原因,這經常發生如(HSV 1 - 單純皰疹病毒2型)初級生殖器皰疹的並發症,極少 - 復發。在患有免疫性疾病的患者中,腦膜炎可由鉅細胞病毒,EB病毒,HSV1型和6型引起。在沒有免疫學疾病的患者中,病毒性腦膜腦炎最嚴重的病程與2型HSV感染相關,在免疫疾病患者中,任何病毒性神經感染都會危及生命。
細菌 - 實際問題,由於高死亡率由細菌引起的腦膜炎。世界上發病率差異很大,從3到46,每100萬人人口死亡率變化顯著根據3-6%(流感嗜血桿菌),以19-26%(肺炎鏈球菌)和22-29%(單核細胞增生李斯特氏菌)的病原體。需氧革蘭陰性細菌(克雷伯氏菌屬,大腸桿菌,粘質沙雷氏菌,銅綠假單胞菌)和葡萄球菌(金黃色葡萄球菌,表皮葡萄球菌)正變得腦膜炎的日益重要的病原體在TBI患者,神經外科手術,免疫抑制患者。死亡率腦膜炎引起葡萄球菌,為14〜77%。
蘑菇。最常見的有念珠菌引起的約15%,發熱病人與播散性念珠菌病的腦膜炎已中樞神經系統癌症的危險因素,中性粒細胞減少,慢性肉芽腫病,糖尿病,肥胖。隱球菌引起的腦膜炎(Cryptococcu neoformans)也是在免疫紊亂背景下發展起來的。大約6-13%的艾滋病患者會發生由該菌群引起的腦膜炎。
什麼導致腦膜炎?
腦膜炎的病原體可以是病毒,細菌,螺旋體,真菌,一些原生動物和蠕蟲。
病毒
腸道病毒,蟲媒病毒,腮腺炎病毒,淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒,皰疹病毒。
菌
流感嗜血桿菌,腦膜炎奈瑟氏菌,肺炎鏈球菌,單增李斯特菌,無乳鏈球菌,aerobnyegramotritsatelnyebakterii - 克雷伯氏菌屬,大腸桿菌,粘質沙雷氏菌,銅綠假單胞菌,沙門氏菌屬,葡萄球菌 - 金黃色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,drugiebakterii - 諾卡氏菌腦膜炎,腸球菌屬,結核分枝桿菌,結核分枝桿菌。
螺旋體
梅毒密螺旋體,Borrelia burgdorferi。
蘑菇
新型隱球菌,假絲酵母屬,粗球孢子菌。
腦膜炎的發病機制
可發生在不同的方式病原體滲透進入蛛網膜下腔,其中每一個具有其發病的特徵。在大多數情況下,以確定細菌的滲透機制進入中樞神經系統發生故障。相對於細菌性腦膜炎有條件接受了他們劃分成主(細菌進入蛛網膜下腔與粘膜)和次級(從緊密間隔的位點的感染,例如耳鼻喉科或血,例如肺或感染的其他遠處部位延伸的接觸)。病原體滲入他們震盪淋巴或血液中的粘膜下層後進入蛛網膜下腔,這對於它們的穩定的溫度,濕度,營養物,不存在因為抗保護BBB的存在的體液免疫和細胞系統的開發的理想平台。在蛛網膜下腔細菌的繁殖不限制,直到由小神經膠質細胞,從而起到在中樞神經系統組織巨噬細胞中起作用並觸發炎症反應的吞噬作用。由於炎症的增加而大幅CNS毛細血管通透性,滲出發生,並且細胞蛋白,其存在於CSF,與臨床症狀的同時,確認腦膜炎的存在。
侵入中樞神經系統病原體的主要機制
- 通過上呼吸道粘膜的致病或病態致病菌群進行定植。當病原體使用未知機制進入粘膜下層時,入侵時刻的選擇與微生物的不利條件(過度冷卻,過度緊張,不適合)有關。隨著淋巴和血液的流動,病原體落入蛛網膜下腔。
- 缺陷liquorrhea組織的完整性和先天性(瘺硬腦膜)或獲得(顱底骨折)的干擾(主要是肺炎鏈球菌)的結果。通常情況下,該疾病先於鼻腔或耳朵流血增加。
- 血源性播散通常在各種器官和組織形成感染的主要焦點後發生。最常見的是在肺炎球菌引起的肺炎背景下發生,肺炎球菌對大腦膜結構具有遺傳親和力。當除了大量血行播散,也可以在缺血性損害由微膿腫栓塞發生,以形成在攜帶在炎症過程中的參與和形成腦組織腦炎灶的危險的動脈和毛細血管的終端部分。
- 聯繫傳播。通常是在開展神經外科手術後由於開放性TBI感染組織而導致ENT器官感染擴散的結果。
- 神經元傳播。它是第一和第六類型的一些病毒HSV(單純皰疹病毒),VZV(帶狀皰疹病毒)的特徵。
CNS損傷病毒感染的機制
病毒進入中樞神經系統會發生血行性(病毒血症)和神經元病變。病毒必須穿過上皮才能進入血液,病毒也會進入吸血昆蟲的叮咬中。從血液中,他進入區域淋巴結和其他器官,包括中樞神經系統。在大多數情況下,病毒在肝臟和脾臟中活躍複製,為大量繼發性病毒血症創造條件,這通常會導致中樞神經系統感染。由於病毒的直接細胞病變作用和身體的免疫反應相結合,CNS損傷伴隨著皮質和莖結構的功能障礙。然而,病毒入侵被認為是該病最重要的起點。在腦實質中,神經元自噬可以檢測到病毒抗原和核酸的存在。腦炎後,有些症狀可能永遠存在,雖然沒有病毒入侵。在顯微鏡檢查中,檢測到免疫細胞的脫髓鞘和血管周圍聚集,沒有病毒和病毒抗原。腦膜炎和腦炎是不同的傳染病,但有時它們很難分開。所有的嗜神經病毒,狂犬病病毒的異常可以引起腦膜炎,腦炎,以及它們的組合 - 更改腦膜腦炎的臨床表現反映了大腦的感染過程中不同部分的參與。這就是為什麼在很多情況下,最初很難確定CNS病變的形狀,過程,體積和假定疾病的結果。
CNS損傷細菌感染的機制
當細菌進入蛛網膜下腔時,會發生快速增殖,引起炎症。淋巴源性擴散通常導致炎症,其主要參與蛛網膜下腔和心室系統。當細菌的血行播散也落入腦腔內,但是,此外,能夠在腦中形成微細漫位於炎性病灶,有時大病變,其中一旦出現腦炎。在細菌性腦膜炎音符改變與CSF的生產過剩和違反其流變性能(粘度增加),大腦和物質血管充血的間質水腫的嚴重程度相關聯的顱內壓增高的的幾乎所有情況下。高度顱內壓增高,腦密封材料的創造為正位,側位和螺旋位移的形式部署和腦症的條件,基本上是違背他的循環。因此,微生物成為炎症發展的觸發因素,這使得確定疾病結果的顱內高壓和血管疾病複雜化。
腦膜炎的症狀
在大多數情況下,感染性腦膜炎開始於病毒感染的表現形式模糊前體。發燒,頭痛和頸部僵硬 - - 腦膜炎的經典黑社會開發過幾個小時或幾天。頸部的被動屈曲受限和痛苦,旋轉和延伸 - 沒有。在嚴重的疾病迅速彎曲患者仰臥的頸部的情況下導致髖關節和膝關節不自主腿屈伸(Brudzinskogo症狀),並嘗試當臀部雙腿彎曲可能會遇到強阻力(克尼格症狀),使膝部的擴展。頸部肌肉的硬度,症狀Brudzinskogo克尼格稱為腦膜症狀; 他們的出現是因為緊張會導致通過發炎腦膜膜運動神經根的刺激。
雖然在腦實質尚未參與炎症過程的疾病的早期階段,病人可能發生嗜睡,精神錯亂,癲癇發作和局灶性神經功能缺損,尤其是在沒有治療的。
病毒性腦膜炎:症狀
病人的年齡和免疫狀態結合病毒的特徵決定了感染的臨床表現。伴腸道病毒性腦膜炎,該病急性發作,發熱(38-40°C)3-5天,無力和頭痛。一半患者註意到噁心和嘔吐。這種疾病的主要症狀是頸部肌肉僵硬和畏光。兒童可能會出現癲癇發作和電解質紊亂。腦膜炎由HSV 2型引起的,除了腦膜炎症狀(頸部肌肉緊張,頭痛,畏光),注意尿,感覺和運動障礙,肌肉無力,反复強直 - 陣攣性發作的保留。伴隨Epstein-Barr病毒引起的感染,此外,可能會發生咽炎,淋巴結腫大,脾腫大。
細菌性腦膜炎:症狀
特徵 - 急性起病,發熱,頭痛,腦膜綜合徵,腦功能受損徵象(意識水平下降)。應該注意腦膜綜合徵(僵硬的頸部肌肉,Kernig和Brudzinsky的陽性症狀)可能不會發生在所有腦膜炎患者中。在10-20%的患者中觀察到腦神經麻痺(III,IV,VI和VII),癲癇發作 - 超過30%。只有1%的患者註意到疾病發作時視盤水腫,這表明慢性顱內高壓並且對腦膜炎的診斷並不重要。顱內高壓表現為第三對顱神經的昏迷,高血壓,心動過緩和輕癱。
真菌性腦膜炎:症狀
最嚴重的臨床症狀是由念珠菌病引起的腦膜炎,另一種病原學的腦膜炎(隱球菌,球蟲)逐漸發展而來。通常,患者會出現發燒,頭痛,腦膜綜合徵,與患者接觸的可能性惡化,有時會出現顱神經麻痺和局灶性神經症狀。當觀察到隱球菌腦膜炎時,視神經侵入眼底的特徵圖片。對於由球蟲引起的腦膜炎,亞急性或慢性病程是典型的,通常不存在腦膜綜合徵。
哪裡受傷了?
診斷腦膜炎
急性腦膜炎是一種需要緊急診斷和治療的嚴重疾病。第一按壓診斷活動是血培養物的無菌性,以及腰椎穿刺,隨後腦脊液(塗片和接種的革蘭氏染色),生化分析的細菌學調查,包括具有分化細胞計數蛋白和葡萄糖,和細胞學檢查的確定。在顱內體積處理(局灶性神經功能缺損,視神經的停滯,意識受損,癲癇發作)的患者症狀的存在下進行腰椎穿刺需要使CT排除症的可能性在膿腫或其它環繞教育的存在。
腦脊液分析的結果可以幫助診斷腦膜炎。染色塗片中細菌的存在或種子中細菌的生長是製定細菌性腦膜炎診斷的基礎。在腦脊液的革蘭染色塗片中,約80%的病例被細菌檢測到,這在研究的這個階段通常已經被發現。淋巴細胞增多症和CSF中病原體的缺乏證明使用了無菌性腦膜炎,儘管它們也可以發生在細菌性腦膜炎的治療中。
腦脊液腦膜炎分析
對於任何病因的腦膜炎的診斷,應用CMC塗片顯微鏡檢查腰椎穿刺,蛋白質和糖濃度研究,播種和其他診斷方法是強制性的。
病毒性腦膜炎
腦脊液壓力通常不超過400毫米的水柱。病毒性腦膜炎的特徵在於10-500個細胞內的淋巴細胞增多,在一些情況下細胞的數量可以達到幾千個。在疾病發作時(6-48小時),中性粒細胞可能超過細胞的50%,在這種情況下,一些專家建議5-8小時後重複腰椎穿刺,以查看細胞病的性質是否改變。蛋白質濃度適度升高(低於100mmol / l)。血糖水平通常約為血液水平的40%。
細菌性腦膜炎
腦脊液壓力通常超過400-600毫米的水柱。由嗜中性粒細胞向Cytosis 1000-5000細胞的優勢以1 mm,其特徵在於,有時超過患者在疾病早期可以有利地為10 000大約10%的cytosis淋巴細胞,它通常發生在與腦膜炎大號菌等新生兒(高達30%的病例),腦脊液低細胞病和大量細菌。的患者,在CSF細菌性腦膜炎細胞計數約4%可以不存在,通常是新生兒(高達15%的病例)或兒童4週(17%)的歲以下。因此,即使在沒有細胞病的情況下,所有CSF標本也必須用革蘭氏染色。患者大約60%揭示葡萄糖濃度在低於CSF 31(70%的患者)的降低(<2.2毫摩爾/升),和血液中葡萄糖比和CSF。蛋白質濃度在CSF在幾乎所有患者中增加(> 0.33毫摩爾/升),它被認為是與患者的非細菌性腦膜炎誰先前未接受抗生素的差分診斷特性。
著色CSF革蘭氏塗片找到用於細菌性腦膜炎的情況下60-90%檢測病原體的快速且精確的方法,該方法的特異性達到100%,與特定的細菌抗原和細菌的濃度相關。在103 CFU的細菌/ ml,在105和上方的濃度檢測用的25%的革蘭氏染色的細菌的概率的濃度 - 97%。細菌的濃度可以在誰已經( - 使用播種利用顏色和低於50%至最高達所述檢測的40-60%)接受抗生素的患者降低。結果表明,在嬰兒和兒童用細菌性腦膜炎和細菌分離從診斷腰椎穿刺過程中獲得的CSF樣品,CSF恢復育在24-36小時發生90-100%適當抗生素治療開始後。
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真菌性腦膜炎
當念珠菌引起的細胞增多性腦膜炎是每1L字符的600個細胞的平均值可以是細胞增多和淋巴細胞和嗜中性。在顯微鏡檢查中,約50%的病例發現真菌細胞。在大多數情況下,可以從CSF獲得真菌生長。當腦膜炎引起隱球菌,通常CSF細胞增多,在50%中性點低細胞增多(20-500個細胞),蛋白質濃度增加高達1000毫克%或更多,這可能表明蛛網膜下腔塊。為了檢測真菌,使用了特殊的染色方法,可以獲得50-75%的陽性結果。腦膜炎引起球蟲,注意嗜酸性細胞增多,病例的25-50%,分離出病原體。
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腦膜炎的病因診斷
病毒性腦膜炎
隨著分子診斷學(PCR)方法的發展,中樞神經系統病毒感染診斷的有效性顯著增加。該方法揭示DNA或RNA保守(特定病毒的特徵)區域,在正常無菌培養基的研究中具有高靈敏度和特異性。由於高效和快速,該方法幾乎取代了病毒學和血清學診斷方法(研究持續<24小時)。
細菌性腦膜炎
有幾種確認腦膜炎病因的方法:
- 逆向免疫電泳(研究持續時間約24小時)可檢測腦膜炎奈瑟球菌,流感嗜血桿菌,肺炎鏈球菌,B組鏈球菌,大腸桿菌的抗原。該方法的靈敏度為50-95%,特異性大於75% - 它可以鑑定腦膜炎奈瑟球菌,流感嗜血桿菌,肺炎鏈球菌,B組鏈球菌,大腸桿菌的抗原。
- 乳膠凝集(測試持續時間少於15分鐘)允許檢測腦膜炎奈瑟氏球菌,流感嗜血桿菌,肺炎鏈球菌,B組鏈球菌,大腸桿菌的抗原。
- PCR診斷(研究持續時間少於24小時)可以檢測腦膜炎奈瑟球菌和單核細胞增生李斯特氏菌的DNA,該方法的靈敏度為97%,特異性約為100%。
放射線診斷腦膜炎
顱腦檢查使用計算機和MRI不用於診斷腦膜炎。但是,這些方法被廣泛用於診斷這種疾病的並發症。適應症認為異常長的期間的發熱,神經症狀或發作高ICP接收本地外觀的臨床症狀中的應用,增加了頭(新生兒)的大小,神經系統疾病,異常持續時間CSF調整過程的存在。這些研究對於診斷顱底骨折導致的腦膜炎患者的流血,檢測顱骨和副鼻竇積液是非常有效的。
如何檢查?
治療腦膜炎
在出現腦膜炎症狀時,在血液播種後立即開始抗生素治療腦膜炎。當懷疑疾病的診斷和輕微病程時,可以推遲使用抗生素直至獲得腦脊液培養結果。
在約14%的患者中檢測到第一次腰穿的CSF蛋白水平<100mg / dl。
注意:壓力,細胞增多和蛋白質水平是近似值; 經常有例外。PML也可能在以淋巴細胞增多為特徵的疾病中佔優勢,特別是在病毒感染或結核性腦膜炎的早期階段。葡萄糖含量的變化變化較小。