帕金森病

帕金森病是一種特發性慢性進行性退行性CNS疾病，其特徵為運動功能減退，肌肉僵硬，靜止時震顫和姿勢不穩定。

診斷基於臨床數據。治療 - 左旋多巴加卡比多巴，其他藥物，難治性病例 - 手術。

帕金森病影響40歲以上人口的約0.4％和65歲以上人口的1％。首次亮相的平均年齡約為57歲。很少，帕金森病在兒童期或青春期（青少年帕金森病）中首次出現。

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帕金森病的原因

對於帕金森氏病，由於未知原因，腦幹中黑色物質，藍斑和其他兒茶酚胺能核的色素神經元數目減少。與尾狀核和殼有關的黑色物質的神經元的損失減少了這些地層中多巴胺的量。

繼發性帕金森 - 由於藥物或外源性毒素等退行性疾病行動基底節損失或抑製作用的多巴胺結果。最常見的原因 - 接收吩噻嗪，噻噸，丁酰苯，其他神經安定藥，阻斷多巴胺受體，或利血平。不太常見的原因涉及一氧化碳中毒，錳，腦積水，有機腦疾病（例如，腫瘤和腦涉及或基底節梗塞），硬膜下血腫，肝變性和特發性退化性疾病（例如，紋狀體黑質變性，多系統萎縮）。NMPTP（pmetil -1,2,3,4-四氯） - 實驗性藥物，在不成功的嘗試的過程中合成，以獲得哌替啶 - 當腸胃外給藥，並且可能導致不可逆的帕金森綜合徵。帕金森綜合徵受腦基底細胞損傷的影響。

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帕金森病的症狀

在大多數情況下，帕金森病的症狀逐漸開始，一方面是震顫的休息（如藥丸滾動）。震顫是緩慢和粗糙的，最大表現為靜止，隨著運動而減少並且在睡眠中不存在，隨著情緒緊張和疲勞而增加。手部 - 肩部 - 腿部震顫的嚴重程度降低。咀嚼肌肉，舌頭，額頭和眼皮可能會涉及，但聲音不受影響。隨著疾病的發展，震顫可能變得不那麼明顯。

通常沒有震顫的僵硬。隨著進展的僵化進展，它們越來越慢（運動遲緩），減少（運動減退），並且越來越難以開始（運動不能）。剛性和運動功能減退有助於肌肉疼痛的發展和虛弱感。臉變得像面具一樣，嘴巴張開，眨眼很少見。起初，由於面部表情“缺失”，貧窮和麵部表情減慢，患者看起來很受壓迫。言語變得與特徵性單調構音困難聲音。運動機能減退和遠端肌肉運動受損導致顯微攝影（字母為非常小的字母），並使日常的自我照顧變得困難。由於病人肢體的被動運動，醫生會感覺到有節奏的顫搐（剛性作為齒輪）。

姿勢變得彎曲。開始行走，轉彎和停車時有困難; 步態變短，步伐短，手臂彎曲，腰部步行，步行時不擺動。步驟加快，病人幾乎可以跑步，防止跌倒（步態）。前傾（推進）或後傾（逆脈衝）的傾向與由於姿勢反射的影響引起的重心位移有關。

癡呆和抑鬱症頻繁發生。體位性低血壓，便秘或排尿問題是可能的。吞嚥困難往往存在困難，充滿了渴望。

患者不能在不同運動之間快速切換。靈敏度和強度通常保留。反射是正常的，但由於嚴重的震顫和僵硬，它們可能很難引起。脂溢性皮炎是常見的。後腦帕金森綜合徵可伴有頭部和眼睛的持續偏離（眼球危象），肌張力障礙，植物不穩定和人格改變。

帕金森病中的癡呆

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ICD-10代碼

F02.3。帕金森病癡呆（G20）。

通常，15-25％的嚴重帕金森病患者會出現（大腦錐體外系統的退行性萎縮性疾病，震顫，肌肉僵硬，運動功能減退）。14-53％的患者表現出明顯的認知缺陷徵象。 

癡呆診所的特異性較低。除了帕金森病的神經系統症狀obligatnp被認為是性格改變，主要是在情感和動機領域的擾動確定，這意味著減少，活動，情緒耗竭，隔離，易患抑鬱，疑病反應的形式）。在鑑別診斷中，應該牢記的是，類似的臨床表現可能發生在血管性（多發性梗塞）癡呆和腦腫瘤中。

治療帕金森病癡呆症是特異性的。

主要的抗帕金森氏病治療採用降低多巴胺缺乏的L-DOPA製劑進行。加入抗膽鹼能藥物（金剛烷胺200-400mg /天，2-4個月）和單胺氧化酶（MAO）-B阻滯劑（司來吉蘭10mg /天，長時間）。在帕金森病患者的癡呆是由於阿爾茨海默病的加重而導致的情況下，抗帕金森病藥物的抗膽鹼能作用是禁忌的。應該避免使用容易引起精神抑制性帕金森綜合徵的藥物。有必要記住用抗帕金森病藥物產生精神病理學副作用的高度可能性：混淆，精神運動性恐懼，幻覺性障礙。

預期治療結果：

• 減少運動障礙;
• 改善患者和照顧他的人的生活質量。

輕度和中度癡呆症的康復措施提示就業，心理治療，認知訓練治療。像其他形式的癡呆症一樣，與家人一起工作，對照顧病人的心理支持尤其重要。

該過程主要由神經疾病的嚴重程度決定。當癡呆症附著時，預後顯著惡化。

帕金森病的診斷

診斷基於臨床數據。休息，運動遲緩或僵硬的特徵性震顫引發了帕金森病的問題。帕金森綜合徵中的運動遲緩應與運動減慢和皮質脊髓束失敗中的痙攣相區分。在後一種情況下，輕癱會發展（無力或癱瘓），主要發生在遠端肌肉，並且有伸肌足底反射（Babinsky症狀）。皮質脊髓束病變中的痙攣與肌張力和深腱反射增加相結合; 隨著肌肉被動伸展，張力與張力程度成比例地增加，然後突然下降（折刀的現象）。

帕金森病的診斷由其他特徵性症狀（例如，罕見的閃爍，hypomia，侵犯姿勢反射，特徵性步態障礙）證實。沒有其他特徵性症狀的孤立性震顫提示疾病的早期階段或其他診斷。在老年人中，由於抑鬱症或癡呆症，自發運動或步態減小（風濕性）可能減少; 這種病例很難與帕金森病區分開來。

帕金森綜合症的病因根據大腦的病理和神經影像學建立。顱腦創傷，中風，腦積水，藥物和毒素的影響以及其他退行性神經系統疾病的發生是非常重要的。

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治療帕金森病

帕金森病藥物

傳統上，第一種藥物是左旋多巴，但是許多人認為其早期使用會加速副作用的發展並降低對藥物的敏感性; 他們首先不願意開左旋多巴，而是使用抗膽鹼能藥物，金剛烷胺或多巴胺激動劑。

左旋多巴是多巴胺的前體，通過血腦屏障進入基底核，在那裡它被脫羧成多巴胺。平行施用卡比多巴脫羧酶抑製劑防止左旋多巴的分解代謝，其允許減少其劑量，使副作用最小化。

左旋多巴對抗運動遲緩和僵硬症效果最好，但它也能顯著減輕震顫。隨著疾病的一個容易的過程，左旋多巴可以恢復到幾乎正常的狀態，並且患者臥床不起，轉移到門診時間表。

左旋多巴的主要中樞副作用包括惡夢，體位性低血壓，嗜睡，運動障礙，以及幻覺或deli妄，尤其是老年癡呆症患者。對周圍疾病包括噁心，嘔吐，多汗症，腹部肌肉痙攣和心動過速。隨著治療的繼續，運動障礙發展的劑量減少。有時最小劑量導致帕金森綜合徵症狀減輕，也會導致運動障礙。

卡比多巴/左旋多巴以不同比例可以以10 / 100,25 / 100.25 / 250.25 / 100.25 / 250的片劑和持續釋放50/200mg的片劑獲得。治療從25/100 mg片劑開始，每天3次。劑量每4-7天增加一次，直到達到最大的積極效果或副作用。副作用通過劑量逐漸增加以及在餐後或餐後服用藥物（高蛋白質食物可能會加重左旋多巴的吸收）而被最小化。如果外周副作用佔優勢，則應增加卡比多巴的劑量。通常每2-5小時需要服用400-1000毫克/天的左旋多巴，有時需要將每日劑量增加到2000毫克2。

有時左旋多巴必須用於支持運動功能，儘管由它引起的幻覺或deli妄。精神病有時可以用喹硫平或氯氮平進行治療。它們實際上不會加重帕金森綜合徵的症狀，或者比其他精神安定藥（例如利培酮，奧氮平）的症狀輕微。你不應該開氟哌啶醇。喹硫平起始劑量為25毫克，每日1-2次，每1-3天增加25毫克，耐受性高達800毫克/天。氯氮平的初始劑量是12.5-50mg每天一次，在每週臨床血液測試對照的6個月內增加至12.5-25mg 2次/天，然後每2週進行一次分析。

1. 也使用左旋多巴與脫羧酶抑製劑芐絲肼和兒茶酚甲基轉移酶抑製劑（KOMT）的組合。
2. 當使用聯合藥物芐絲肼/左旋多巴時使用類似的策略）。

後2 - 5年在大多數情況下左旋多巴治療的有運動波動（的“轉 - 關”現象），其可變成是左旋多巴治療的結果，和潛在的疾病的結果。因此，每次攝取後的改善時間縮短了，並且可以將明顯的運動不能分為不受控制的多動症。傳統上，當左旋多巴的波動中的最小有效劑量給藥，劑量之間的間隔縮短到1-2小時。可替代地加入多巴胺激動劑，給藥左旋多巴/卡比多巴（200/50毫克）和司來吉蘭。

對於單藥治療帕金森綜合徵的初期階段，每天口服100mg金剛烷胺100mg在50％的病例中有效，它可以進一步用於增加左旋多巴的效果。該藥增加多巴胺能活性和抗膽鹼能作用。經過幾個月的單藥治療後，金剛烷胺經常失效。金剛烷胺通過使用抗精神病藥促進帕金森氏病的發展。金剛烷胺的副作用包括腿部腫脹，症狀和精神混亂。

多巴胺激動劑直接激活基底核中的多巴胺受體。是內部溴隱亭1,25-50毫克2次/天，0.05毫克的培高利特1次/天至1.5mg 3次/日羅匹尼羅0,25-8毫克3次/日普拉克索0,125-1， 5毫克3次/天。使用單一療法，它們很少有效持續時間超過幾年，但可以在疾病的各個階段都有效。這些藥物在低劑量的左旋多巴的組合的早期應用減緩運動障礙的外觀和現象“打開 - 關閉”，可能是由於這樣的事實，多巴胺受體激動劑刺激多巴胺受體比左旋多巴更長的時間。這種類型的刺激更加生理，更好地保留了受體。當對左旋多巴的反應降低或出現“開 - 關”現象時，多巴胺激動劑可用於後期。多巴胺激動劑的使用限制了副作用（例如鎮靜，噁心，體位性低血壓，意識障礙，deli妄，精神病）。減少左旋多巴的劑量可降低多巴胺激動劑的副作用。偶爾培高利特引起纖維化（胸膜，腹膜後間隙或心臟瓣膜）。

司來吉蘭，B單胺氧化酶型的選擇性抑製劑（MAOB）抑制大腦中的多巴胺切割的兩個主要酶之一。有時在適度的“開 - 關”現像下，司來吉蘭有助於延長左旋多巴的效果。在早期委任為單藥治療，司來吉蘭可以通過約1年延遲左旋多巴的任命需要。通過在疾病的早期階段提高殘餘多巴胺或多巴胺減少的氧化代謝，司來吉蘭減緩疾病進展。劑量5毫克口服2次/天給予後含酪胺使用奶酪高血壓危象，不像阻斷同工酶A和B本身的非選擇性MAO抑製劑是幾乎沒有副作用，司來吉蘭potentiates左旋多巴副作用（例如運動障礙，精神病效應，噁心），決定其劑量的減少。

Razagilin是一種新型MAAA抑製劑，未被代謝為苯丙胺，似乎在疾病的任何階段均有效且耐受性良好。雷沙吉蘭是否僅具有症狀和/或神經保護作用尚不清楚。

抗膽鹼能藥物可以用作在疾病的早期階段單藥治療，後來 - 支持左旋多巴的作用。其中，苯扎托品向內從0.5毫克晚上至2mg 3次/天，2-5苯海索mg口服3次/日。有效治療震顫抗組胺藥與抗膽鹼能作用（例如，苯海拉明25-50 mg口服2-4次/天，奧芬那君50 mg口服1-4次/天。抗膽鹼能藥（例如，苯扎托品）能夠促進應用到應用由於帕金森抗精神病藥。三環類抗抑鬱藥具有抗膽鹼能作用（例如，10-150毫克睡前口服阿米替林）可有效地與左旋多巴組合。劑量抗膽鹼能藥增加非常緩慢。在附帶的 口乾，尿瀦留，便秘，視力模糊，神誌不清，譫妄，並違反體溫調節因出汗減少：抗膽鹼能藥物，中老年人尤其是不愉快的小號效果。

兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）抑製劑（例如恩他卡朋，託卡朋）抑制多巴胺的分解，因此有效地與左旋多巴組合。左旋多巴，卡比多巴和恩他卡朋的組合是可能的。各左旋多巴把200毫克的恩他卡朋在接待1天但不超過1600毫克/天（因此，如果左旋多巴施加每日5次，將1g恩他卡朋的給藥1次/天）。由於對肝臟有毒性作用，tolcap很少使用。

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帕金森病的手術治療

如果疾病進展，儘管現代治療，問題出現手術治療。選擇的方法是對地下體的高頻電刺激。由於左旋多巴誘發的運動障礙，蒼白球後部（蒼白球切開術）的立體定向破壞被執行。如果運動遲緩，“開 - 關”現象和左旋多巴誘發的運動障礙不超過4年，則手術顯著減少了相應的投訴。表現為震顫可能是丘腦內側腹側核的有效刺激。實驗通過治療進行，可能增加腦中多巴胺的含量， - 移植胚胎多巴胺神經元。

帕金森病的物理治療

目標是最大化帕金森病患者的日常活動。定期鍛煉計劃或物理療法有助於改善患者的身體狀況，並對其適應策略進行教育。由於這種疾病，服用抗帕金森病藥物和降低活動，通常會發生便秘，因此應該觀察植物纖維含量高的飲食。幫助食品添加劑（如歐車前）和輕瀉藥（例如，比沙可啶10-20毫克口服1次/天）。