帕金森病：治療

帕金森病可以通過替代或替代腦中多巴胺的缺乏來治療。在經常攝入多巴胺受體激動劑或多巴胺前體左旋多巴（L-DOPA）的早期階段，幾乎可以完全消除症狀。

[1], [2], [3], [4], [5]

帕金森病的對症治療

目前，為了治療帕金森病，使用標準的左旋多巴製劑和緩釋藥物，其在胃中的溶解速率不同。打開看門人的閥門打開了藥物進入吸收發生的小腸的途徑。左旋多巴在血液中的吸收為中性和芳香氨基酸提供了特殊的運輸系統。在這方面，富含蛋白質的食物會使腸道中的左旋多巴難以吸收。左旋多巴的血腦屏障也被特殊的運輸系統克服。因此，不僅在小腸中，而且在血液中的中性氨基酸減緩了左旋多巴在腦中的積累。

在左旋多巴帕金森氏病治療反應的早期階段取決於左旋多巴的到達率進入大腦多巴胺，從先前接收左旋多巴形成的小，它積聚在倖存的多巴胺能終端，並根據需要分配。在此作用劑量開始後一階段的患者開發振盪（波動）改善患者的狀況和它的有效性症狀月底再次增加（“劑量枯竭行動結束”的現象）。晚期左旋多巴效應的改變似乎與突觸前多巴胺能末端的進行性喪失有關。在帕金森病的早期階段，其餘的多巴胺能末端足以積聚所需量的多巴胺並根據神經元需要分離它。隨著疾病的進展，多巴胺能末端變得太小，並且它們不能提供多巴胺的積聚。因此，臨床效果僅反映左旋多巴的即時作用。“劑量耗盡動作結束”的現象的特徵在於在單次劑量的作用的持續時間的減少，隨著前一劑量的效果的結果沒有被存儲，直到下一個劑量的開始。隨著時間的推移，從一個相對繁榮的國家轉變為一種不動的狀態變得越來越突然和突然（“開 - 關”現象）。隨著疾病的發展突觸多巴胺水平越來越依賴於左旋多巴在大腦中的瞬時水平和因此左旋多巴在血液和氨基振盪水平。因此，惡化（“關閉”）時對濃度不足的藥物在血液中，並且改進（“上”） - 對藥物的背景充分或過量的血液水平。結果，波動變得更加明顯。運動障礙的發展表明左旋多巴的相對過量，因為其中可能出現的事實，倖存的結局少數無法從突觸間隙多巴胺去除過量的任務處理。突觸後受體對多巴胺的敏感性和突觸後紋狀體神經元的功能狀態的變化也可能增加某種作用。

用左旋多巴治療會增加腦中多巴胺的生物利用度。由於多巴胺被MAO代謝，它可以伴隨著增加的自由基形成。一些人認為，自由基可以加速疾病的進展，但沒有臨床證實這種現象。許多專家認為，應盡可能延長左旋多巴的使用時間，以盡量減少自由基可能造成的破壞作用。而其他人則建議盡快注射左旋多巴，以減少殘疾和死亡率。目前正在進行前瞻性對照試驗來解決這個問題。

多巴胺D1和D2受體在帕金森病中起關鍵作用。顯然，達到最佳抗帕金森病效應需要同時刺激兩種類型的受體。然而，大多數目前使用的多巴胺受體激動劑 - 溴隱亭，培高利特，羅匹尼羅，普拉克索 - 主要作用於D1受體。雖然所有這些藥物在帕金森病的早期階段都可以作為單一療法有效，但根據一些消息來源，一些D1受體的刺激也是獲得最大效果所必需的。

儘管多巴胺d受體激動劑增加在他們左旋多巴的影響下發展，在患者服用僅多巴胺受體激動劑的情況下運動障礙，運動障礙尚未見報導的發展或“開 - 關”現象。D1-受體的刺激對於運動障礙的發展是否是必需的仍然不清楚。在接受D2受體激動劑單藥治療的患者中，該疾病可能尚未達到運動障礙發展的階段。與此同時，近幾年進行的前瞻性對照研究顯示，與多巴胺受體激動劑治療開始，然後如果有必要的藥物左旋多巴連接，可延緩波動和運動障礙的發生。

偶爾患者會失去對左旋多巴的反應。由於左旋多巴可以轉化為多巴胺和多巴胺能末端以外，所以對左旋多巴產生抗性的機制仍不清楚。更常見的是，治療局限於左旋多巴的嚴重副作用。

增加多巴胺釋放，阻斷其再攝取或其代謝的藥物也可用於帕金森病。在某些情況下，甚至使用苯丙胺。作為輔助療法，三環類抗抑鬱藥是有用的。單胺氧化酶B和兒茶酚-O-甲基轉移酶的抑製劑用於增強或延長左旋多巴的作用，特別是在波動患者的晚期階段。

暴露於其他（優異的單調）神經遞質系統也可能對帕金森病產生作用。多年來，毒蕈鹼拮抗劑是治療帕金森氏病的主要手段，和藥物如triteksifenidil和benzotropin，是最常用的抗帕金森病藥。這些藥物的使用通常限於其副作用（混亂，口乾，尿瀦留），這在老年人中尤其常見。

與苯二氮卓GABA能傳輸的加強可能是誰感受到“劑量動作結束的枯竭”或“關”的背景驚恐發作的患者。目前，正在開發另一種基於谷氨酸受體拮抗劑的方法。由於谷氨酸 - 在kortikostriarnyh，kortikosubtalamicheskih，subtalamofugalnyh方式神經遞質谷氨酸受體的拮抗劑可以減少一些帕金森氏病的症狀，削弱這些圓的多動症。在目前使用的藥物中，金剛烷胺具有阻斷NMDA受體的能力。最近的研究表明，儘管最初有效，但它的有效性是有限的，它能夠降低帕金森病晚期患者運動障礙的嚴重程度。

帕金森病的預防性治療

預防（神經保護）治療的目的是阻止或延緩多巴胺能神經元的進一步損失和結局患者的臨床表現帕金森氏症或其臨床前階段。幾種臨床方法已經通過實驗開發。其中之一設想封鎖MAO，因為它被認為是這種酶能夠將外源性化合物轉化為毒性代謝物。另一種方法旨在減少大腦中自由基的含量，第三種方法是通過阻斷NMDA受體限制潛在的谷氨酸誘導的興奮毒性。司來吉蘭（一種B型選擇性MAO抑製劑）和α-生育酚（一種可使自由基解毒的抗氧化劑）的試驗尚未證實其能夠減緩疾病進展。目前，其他抗氧化藥物正在測試，因為維生素E不能很好地滲透到大腦。

減緩使用預防性治療使得多巴胺能端子的損失可能的，在此期間患者反應良好，對症治療的時間的顯著延長。近年來，使用功能性腦成像的方法（PET，SPECT）表明，在患者接受多巴胺受體激動劑（如羅匹尼羅，或普拉克索），在紋狀體的多巴胺能端子標記喪失的速度比用左旋多巴治療時低，但附加的研究來證實這一結論並確定其臨床意義。