慢性肉芽腫疾病

慢性肉芽腫病-一種遺傳性疾病，響應於微生物的刺激所引起的嗜中性粒細胞中的超氧陰離子的教育系統中的缺陷。該疾病的基礎的基因決定在酶NADPH氧化酶，其催化氧氣的成其活性形式的減小的結構或缺乏變化-超氧化物。超氧化物 - 呼吸爆炸的主要成分，導致微生物的破壞。由於遺傳缺陷阻斷細菌和真菌的破壞細胞內，都能夠發展自己的過氧化氫酶（過氧化氫酶- 金黃色葡萄球菌，洋蔥伯克霍爾德菌曲霉的）。根據缺陷的嚴重程度是4種基本類型的慢性肉芽腫病的：完全不存在的形成（X連鎖形式- 75％）的，局部缺陷，缺陷結構，導致功能或NADPH氧化酶形成調節的破壞。已知基礎疾病的基因重排的本地化和特徵以及變體的臨床特徵。

慢性肉芽腫病的發病率為1：1 000 000至1：250 000人口（每20萬至25萬活產嬰兒中有1人）。大多數男孩生病，少女多。

慢性肉芽腫病史

兩年後，布魯頓在1952年aammaglo6ylinemii描述。詹韋用（1954）一組同事描述的五個孩子與葡萄球菌引起的，變形桿菌或銅綠假單胞菌嚴重反复危及生命的感染。同時有增加血清免疫球蛋白。1957年，在兩個單獨的消息（降落和Shirkey和Good等人）中，然後Berendes和橋樑在1957年，描述了一些男孩膿性淋巴結炎，肝脾腫大，嚴重肺部疾病，皮膚化膿性病變，球蛋白血症。甲特異性抗體應答是正常的在這種情況下，但增加的γ-球蛋白的濃度相當於感染的嚴重程度。所有兒童的過早死亡，儘管強化治療，是在橋樑等的基礎。在1959年，把這種綜合徵“童年致命的肉芽腫。” 1967年Jonston和麥克默里描述5男生用一種臨床綜合徵肝脾腫大，反复發作化膿性感染和高球蛋白血症總結了23先前所描述的病人。所有患者均為男生，其中16個哥哥或兄弟有類似的臨床症狀，提示本病的X連鎖遺傳。Jonston和麥克默里提出來調用這個綜合徵“的慢性肉芽腫致命的”。在同一年Quie et al。我們描述的neytrofilzh胞內細菌殺死障礙，並從那時起使用的術語“慢性肉芽腫病。” 有趣的是，在法國這種疾病被稱為«granulomatose septique chronique»，這意味著“慢性化膿性肉芽腫。”

慢性肉芽腫病的發病機制

慢性肉芽腫病是由酶NADPH氧化酶，其催化了“呼吸爆發”，其通常在骨髓系列的所有細胞伴隨吞噬作用的缺陷引起的。“呼吸爆炸”導致氧自由基的形成，其在細胞內殺死致病細菌和真菌中起關鍵作用。關於侵吞吞噬作用的微生物的消化，發生嗜中性粒細胞感染的血行播散。因此，患有慢性肉芽腫性疾病的患者患有由細胞內病原體引起的嚴重反复感染。此外，在此背景下，慢性肉芽腫性疾病患者發生內臟器官（食道，胃，膽道系統，輸尿管，膀胱）的瀰漫性肉芽腫，這常常導致阻塞性或疼痛性症狀。

NADPH氧化酶的酶包括4個亞基：亞基gp91-PHOX和P22-RHOH構成細胞色素B558，和2胞質組分 - P47-PHOX和P67-PHOX。慢性肉芽腫疾病的病因可能是任何這些組分的缺陷。在基因亞基gp91-PHOX，這是在X染色體（Hr21.1）的短臂的局部的突變導致的疾病的X連鎖變體的發展和在患有慢性肉芽腫病65％被發現。其餘35％的慢性肉芽腫病患者均為遺傳性隱性遺傳（AR）。編碼亞基P47-PHOX的基因，定位於染色體7 till.23（25％AR CGD），P67-PHOX - 定位於染色體lq25（5％AR CGD）和P22-RHOH - 定位於16q24染色體（5％AR CGD ）。

慢性肉芽腫性疾病的症狀

慢性腎臟疾病的臨床表現 - 通常，在生命的頭兩年，兒童會發生嚴重的重複細菌或真菌感染。頻率和嚴重程度取決於慢性肉芽腫疾病的變體。女孩在年齡較大時生病，疾病過程溫和適中。主要的臨床症狀是顆粒的形成。主要受影響的是肺，皮膚，粘液，淋巴結。以肝和肝膿腫，骨髓炎，肛周膿腫和瘻管為特徵。可能有腦膜炎，口腔炎，敗血症。由B. Cepatia引起的肺炎是急性的，用抗生素治療不當會導致死亡的可能性很大; 真菌感染，特別是曲霉病也是非常危險的，具有長期的慢性病程，伴有淋巴結炎，肝脾腫大，結腸炎，腎損傷，膀胱，食道。

慢性肉芽腫性疾病的症狀

慢性肉芽腫病的診斷

慢性肉芽腫疾病的主要診斷標準是NBT試驗（NitroBlue Tetrazolium - 四硝基亞胺四唑試驗）或嗜中性粒細胞的化學發光研究。這些方法非常敏感，但需要仔細研究和解釋其結果以避免診斷錯誤。在罕見的疾病變種中，細胞色素b _{55 8}含量的嗜中性粒細胞提取物通過免疫印跡或光譜分析進行檢查。通過確定相應基因的結構缺陷，用於診斷慢性肉芽腫疾病的最準確但不易獲得的分子生物學方法。

慢性肉芽腫病的診斷

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治療慢性肉芽腫性疾病

如果對慢性肉芽腫性疾病患兒進行及時的診斷，充分的預防和適當的治療，可以保證令人滿意的生活質量。在嚴重的過程和殘疾發展風險的情況下，根治性治療方法是造血幹細胞的異基因移植，決定實施它取決於許多因素並且被集體採用; 這種治療是在高度專業化的診所中進行的。基因治療的方法正在開發中，但到目前為止，這只是一種純粹的實驗方法。

治療慢性肉芽腫性疾病