掌跖角化症：病因、症状、诊断和治疗

掌跖角化病是一大类疾病，其形态学差异很大。其中一些是独立的疾病，另一些是多种综合征的一部分，还有一些是弥漫性角化病的表现之一。从组织发生学角度来看，其丰富的临床表现可以归结为几种组织形态学类型。

所有掌跖角化病均有共同的组织学特征：不同程度的棘层肥大、角化过度，有时有局部角化不全；表皮基底层和基底膜无改变。真皮通常无炎症反应，仅在真皮上部有时可见小的血管周围浸润。掌跖角化病可根据表皮颗粒层和棘层结构的改变分为不同类型：角化过度伴颗粒层增多（颗粒层增多）、表皮松解性角化过度、颗粒层萎缩或缺失。绝大多数掌跖角化病均有角化过度和颗粒层增多，包括弥漫型和局限性。

以下疾病分类实体被归类为弥漫性角化病。

托斯塔-乌纳掌跖角化病

本病为常染色体显性遗传，特征为掌跖弥漫性病变。手部指间关节区域也有病变。本病自出生起即存在，或在出生后第一年出现，少数情况下在之后年龄出现。掌跖弥漫性角化病伴边缘充血性条带状病变。常见疼痛性裂纹。

病理形态学。显著的角化过度、颗粒增生、汗腺肥大，有时可出现表皮松解性角化过度的征象，但此类病例需排除局限性大疱性鱼鳞病样红皮病。电子显微镜检查可见两种类型的非典型角化透明颗粒：低电子密度颗粒结构和附着于低电子密度颗粒结构的高电子密度颗粒。

维尔纳掌跖角化病

该病为常染色体显性遗传。已鉴定出位于17ql2-q21位点的角蛋白9基因突变。该病多发于新生儿出生后几周内。临床表现与托斯塔-乌纳型掌跖角化病相似。患者可出现多汗和甲板增厚。角质块自发性剥脱，每年发生1-2次。

病理形态学。与先天性大疱性鱼鳞病样红皮病相似，经电子显微镜检查确诊。可以推测该疾病的组织发生基于张力原纤维形成障碍。生化分析显示表皮出现低分子角蛋白，提示上皮细胞分化障碍。

残缺角皮病

本病为常染色体显性遗传，特征为手掌和足底出现蜂窝状角化病，手足背、腕关节内表面出现星状轮廓的角化病变，手指出现环状带状（假性指间皮）。常见甲营养不良，并有弥漫性脱发的报道。

蜂窝状角化病（无缩窄）也见于伴有耳聋的掌跖角化病，其中，与毁损性掌跖角化病一样，手足背部有角化病灶，并向腕关节内表面过渡。

病理形态学：角化过度，伴有颗粒层增生。

弥漫性掌跖角化病

常染色体显性遗传（基因位点 - 17q23-ater）可合并食管癌（Howel-Evans综合征）。角化病通常在5-15年后发生，食管癌通常在30年后发生。可同时观察到多个基底细胞癌。

梅勒达岛角皮病

梅勒拉岛病是一种常染色体抑制性遗传病。临床特征为手掌和足底弥漫性角化，角化病灶周围出现明显的炎症反应，呈红斑晕圈状，病变延伸至手足背部、膝关节、肘关节、前臂下1/3处和小腿（呈“手套袜状”）。手指挛缩和粘连较为常见。有报道称该病可能合并假性足癣。该病伴有多汗症和甲板改变，也可能出现白斑。

病理形态学。电子显微镜下可见结构复杂的角蛋白透明颗粒，由密度较低的颗粒核心和与张力丝相关的密度较高的外围区域组成。此类颗粒最常位于汗腺开口处的上皮细胞内。

A. Greither (1952) 描述的角化病在临床表现上与梅勒达岛病相似。然而，该病为常染色体显性遗传，其特征为：角化过度不太明显，皮肤其他部位出现与红斑角化病类似的改变，病程较轻，且会随着年龄增长而改善。

巴比隆-勒菲弗角化病

帕皮隆-勒菲弗综合征（Papillon-Lefevre syndrome）为常染色体隐性遗传。临床表现与黑斑病岛角化病相似。皮肤病变伴有牙周病、牙龈和舌乳头炎症，且易患多种传染病。有时可出现生长迟缓、毛发稀疏、脑膜钙化，并伴有先天性支气管扩张。

病理形态学：大面积致密性角化过度和颗粒增生；在大关节部位和手足背部的红斑鳞状病变中，组织学图像类似于毛发花斑癣（Devergie病）：角化过度，角化不全和角化过度交替出现，棘层不均匀，真皮乳头层轻微血管周围炎性浸润。

奥姆斯特德综合征

该病由弥漫性掌跖角化病（边缘清晰）、甲营养不良、手指收缩和口周角化病组成。除上述体征外，还伴有全身脱发、白斑角化症和牙齿异常。

局限性掌跖角化病

所有局限性（局灶性、线状）角化病的统称。该病为常染色体显性遗传。临床表现可出现在青少年或成人。大灶性角化病在手掌和足底可见硬币状圆形角化病灶，多见于受压部位；在手指屈指区域可见大片、孤立性或与线状角化病灶合并存在。患者可伴有螺旋状卷发。1例患者电镜检查发现上皮细胞水肿，基底层上张力丝密度增高，棘状细胞空泡化，角质透明颗粒结构改变，角质层内可见脂滴。

丘疹性掌跖角化病的特征是弥漫性，角化病灶较小。它们在生命最初几年（Brauer角化病）或15-30岁（Buschke-Fischer角化病）中发病。临床上，它们以多个扁平、半球形或疣状的角化病灶为特征，这些病灶呈圆形或椭圆形，通常分散分布于整个手掌和足底表面，且不仅限于受压部位。去除角质块后，会留下一个火山口状或碟状凹陷。A. Greither（1978）认为上述丘疹性角化病的类型相同。

点状先天性肢端角化症

掌跖点状角化病的特征是手掌和手背出现小的角化性丘疹，其颜色与正常皮肤相似，表面光滑有光泽。组织学上，FC Brown（1971）发现了与米贝利汗孔角化病类似的角化不全柱。DG Robestria 等人（1980）利用电子显微镜在基底层和棘层细胞中发现了多个肥大核仁的核内病变，据作者所述，这些病变促成了角化过度的发生。已有报道描述了该病与内脏癌症的合并症。MJ Costello 和 RC Gibbs（1967）认为丘疹性角化病和点状角化病是同义词。

伴有半透明丘疹的角化病可能是点状先天性肢端角化病的一种变体。它也以常染色体显性遗传方式遗传，其特征为黄白色半透明丘疹，表面光滑，有时中央有点状凹陷，并融合成斑块。该病伴有头发稀疏和特应性体质。

掌侧线点状角化病的特征是手掌和脚底出现小的角化过度栓塞，位于皮肤线的凹陷处，按压时会感到疼痛。

掌跖角化病伴毛发扭曲是一种常染色体显性遗传疾病，其特征为手掌和足底出现圆形角化病变。扫描电镜检查证实了毛发的病理改变。组织化学检测发现毛发中存在半胱氨酸缺乏。

Rhnner-Hanhart综合征

同义词：皮肤和眼部酪氨酸病，酪氨酸血症II型的特征是疼痛性掌跖角化病变、疱疹样角膜营养不良和智力障碍。如果不进行治疗，弥漫性角化病会随着年龄增长而发展，并可能出现水疱。遗传类型为常染色体隐性遗传，基因位点16q22.1-q22受到影响。组织学上，除了这类角化病的常见体征外，在棘层细胞中还可检测到嗜酸性内含物。电子显微镜检查显示棘层上皮细胞中张力丝数量增加，张力丝束中存在管状通道。组织发生是基于酪氨酸氨基转移酶的缺乏，导致酪氨酸在血液和组织中积聚。据推测，L-酪氨酸分子可以促进额外交联的形成，从而导致上皮细胞中张力原纤维增厚。

掌跖钱币状角化病

所谓的疼痛性老茧是常染色体显性遗传。它发生在儿童或青少年时期，其特征是局限性、大面积的角化过度性病变，局限于受压区域：足底、趾根和趾外侧、指尖，按压时疼痛。病变边缘出现水疱，甲下或甲周角化过度，甲板增厚，以及小腿出现角化过度性病变。组织学上可观察到表皮松解性角化过度。

Costa 角膜弹性纤维化

它多发于儿童。临床表现为小丘疹，有时融合，鳞状，颜色呈灰色，半透明，表面有光泽，位于手掌和脚底，沿着手指边缘，在跟腱区域。组织化学检查显示，病变真皮层塑性纤维增厚和碎裂；电子显微镜下，其无定形部分发生变化，微纤维排列紊乱。颗粒层无变化。

需要注意的是，大量掌跖角化病尚未在临床或组织学上进行分类。文献中仅包含个别病例的形态学描述。因此，此类疾病的诊断，尤其是鉴别诊断，存在很大困难。

皮疹的临床特征和遗传类型的差异，以及我们所确定的群体内的疾病过程的特征使我们能够假设它们的发病机制与相似的组织学图像不同。

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