癌症化療導致肝功能衰竭

沒有公認的肝功能不全（PN）的定義。許多PN患者了解急性或慢性肝病發展的綜合徵，其主要發病機制是肝細胞功能不全和門靜脈高壓。

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流行病學

2-10％住院的癌症患者發生不同程度的藥物性肝炎。

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原因

在老年患者中，肝毒性藥物的增加，這有助於肝功能衰竭的發展是由參與的藥物，減少肝臟體積，肝臟血流的降低生物轉化的酶的活性降低而引起的。

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癌症化療如何導致肝功能不全？

藥物在肝臟中的代謝雖然可以有條件地分為幾個階段：

• 第一階段 - 代謝涉及肝細胞微粒體部分，單加氧酶，細胞色素-C還原酶和細胞色素P450。這些系統中的通用輔助因素是恢復的NADP。
• 階段2 - 藥物或其代謝物暴露於其中的生物轉化，階段的本質是代謝物與內源性分子的結合。提供結合的酶系統對肝臟不是特異性的，它們在足夠高的濃度下被檢測到。
• 階段3-主動運輸和排泄膽汁和尿液的生物轉化產品。

對肝臟有幾種主要的藥物損傷機制：

• 違反肝細胞（特別是腺泡區）的代謝過程。
• 亞細胞結構的毒性破壞。
• 誘導免疫反應。
• 致癌作用。
• 肝細胞血液供應紊亂。
• 先前存在的肝細胞病變的惡化。

肝毒性藥物列表

癌症化療中肝功能衰竭的症狀

臨床和形態學表現藥用肝臟病變分類為肝細胞壞死和III腺泡區I，線粒體tsitopatii，脂肪性肝炎，肝纖維化，血管疾病，急性和慢性肝炎，過敏反應，急性和慢性膽汁淤積，膽管炎，膽汁淤滯。

使用撲熱息痛，水楊酸鹽，可卡因發生腺泡III區的肝細胞壞死。這種對肝臟的藥物損傷對肝細胞的損害是由具有高極性的藥物的活性代謝物引起的。這些中間體已經表示的烷基化或乙酰化作用是伴隨著細胞內解毒的降低，其特徵是還原型穀胱甘肽的減少顯著（一種內源性肽），最重要的細胞內解毒劑之一。臨床課程的特點包括擊敗其他器官和系統，尤其是腎臟，這是通過違反其功能來表達的，直到OPN的發展。

當大劑量攝入時，腺泡第1區的肝細胞壞死引起鐵製劑和有機磷化合物。在臨床圖片中沒有明顯的腎臟參與跡象，然而，經常觀察到胃腸道損傷（胃炎和腸炎）。

線粒體細胞病與用於治療病毒感染（去羥肌苷，齊多夫定）的四環素抗生素（強力黴素）和核苷類似物的施用有關。毒性作用的機制是由於線粒體中呼吸鏈酶的阻斷。肝實質失敗的形態學特徵以肝細胞壞死為特徵，主要在III區。從臨床角度來看，觀察到高氨血症，乳酸酸中毒，低血糖症，消化不良症和多發性神經病的發展。

使用合成雌激素，鈣離子拮抗劑和抗瘧藥物可引起脂肪性肝炎。臨床上，病變廣泛表現為轉氨酶活性無症狀增加至發生暴發性肝功能衰竭（2-6％此類藥物損傷），也可能發展為膽汁淤積綜合徵。

肝纖維化與使用細胞抑製劑，類維生素A，砷化合物有關。不同程度作為形態學過程的纖維化發展在幾乎任何類型的損壞的肝實質。然而，在一些實施例中，藥物活性肝損傷是主要的形態特徵，其中，所述纖維組織主要是形成在竇週空間，引起血竇血流量和較小程度違反肝功能臨床表現的破壞 - netsirroticheskaya門靜脈高血壓。

血管損傷以血管病，靜脈閉塞性疾病和血竇為代表。當檢查患者時，顯示出初期的肝腫大，腹水，明顯的細胞溶解和輕微黃疸。

• 竇狀隙的擴張主要定位於腺泡的I區，當使用避孕藥，合成代謝類固醇和硫唑嘌呤時觀察到該過程。
• 紫斑病 - 形態學變體藥物性肝損傷，其特徵在於，由於使用避孕藥，雄激素，合成代謝類固醇，抗雌激素藥（他莫昔芬）antigonadotropnym製劑的形成大的空腔充滿血液這樣的肝臟損害。
• Venookklyuzionnaya疾病最常與細胞抑製劑（環磷酰胺，脲衍生物）的接收相關聯，並且其特徵在於對小靜脈肝腺泡區III，其對毒性劑特別敏感的損壞。

使用抗結核藥（異煙肼），氨基糖苷類，抗真菌劑（酮康唑，氟康唑），雄激素（例如，氟他胺），來預測急性肝炎不可能的發展描述急性肝炎。在開始使用藥物後大約5-8天檢測到失敗的肝臟。蛋前期以厭食症，消化不良，無力症等非特異性症狀為特徵。在黃疸期，觀察到阿奇利亞，尿液變黑，肝腫大，與轉氨酶活性增加相關。隨著藥物的停藥，推測可能導致該疾病，臨床症狀的消退迅速，但暴發性肝衰竭的發展是可能的。臨床和形態學上區分這種類型的肝損傷與急性病毒性肝炎是不可能的，炎症浸潤的嚴重程度是不同的，壞死往往會發展。

慢性肝炎由於其特徵，類似於自身免疫性肝炎，沒有病毒感染的標記，在某些情況下，可能檢測到自身抗體。慢性藥物引起的肝炎通常偶然發現，沒有先前診斷的急性肝炎發作。形態學特徵主要表現為腺泡和門靜脈局部病變，浸潤中大量漿細胞的含量，有時表現為纖維化。可導致此類肝臟損傷的藥物中，可注意異煙肼，硝基呋喃，抗生素。

超敏反應引起磺胺類，NSAIDs，抗甲狀腺藥和抗驚厥藥。“雜色”壞死的形態學圖像，膽管侵犯過程，肝實質顯著嗜酸性浸潤，肉芽腫形成。肝損傷的臨床表現多種多樣，從中度活動的普通急性肝炎表現到嚴重黃疸，關節炎，皮膚血管炎，嗜酸性粒細胞增多和溶血的高活性形式。

接收包含tsiklopentanpergidrofenantrenovoe環激素療法（雄激素，雌激素）時淚小管膽汁淤積發展。此外，該肝臟病理誘導合成代謝類固醇，環孢菌素A病理生理學過程是基於減少膽汁流，這是獨立的膽汁酸降低膜的流動性和正弦收縮okolokanaltsevyh微絲滑車密度間的觸頭。形態學標誌 - 存儲arhitektonika肝臟膽汁成分主要影響III腺泡發育區輕度細胞反應。主要臨床表現包括膽紅素，轉氨酶的瞬時增加的水平不顯著瘙癢，而在鹼性磷酸酶（ALP）的活性的增加不總是記錄，往往仍然在正常範圍內。

在實質管狀膽汁淤積中，注意到肝細胞更顯著的損傷。導致此類肝損傷的主要藥物是磺胺類，青黴素類，大環內酯類（紅黴素）。形態圖片所代表膽汁組分，主要是在區域I和III腺泡，伴有明顯的細胞應答，主要定位的門戶，而在嗜酸性粒細胞大量浸潤檢測，也肉芽腫可能形成。臨床特徵是一種長期的膽汁淤積綜合徵（儘管藥物已停藥，仍有數月或數年）。

流內膽汁淤積。導管和小管充滿含有膽紅素和濃縮膽汁的血塊，在周圍組織中沒有炎性反應。這種對肝臟的藥物損害非常罕見（描述了僅服用目前禁止治療的苯氧洛芬的類似反應）。

膽泥污染表徵膽管通過肝外管道的情況。這種現像是由於肝臟中膽汁酸的轉運以及膽汁排泄脂類造成的。膽汁物理化學性質的改變與藥物製劑鈣鹽含量的增加相結合。基本藥物，它的使用與污泥綜合徵的發展相關 - 頭孢菌素類抗生素組（頭孢曲松，頭孢他啶）臨床污泥通常無症狀，但有些患者出現絞痛zholchnoy的攻擊。

當將抗腫瘤藥物（5-氟尿嘧啶，順鉑）直接注入肝動脈時，發生硬化性膽管炎，用下腹部照射進行X射線治療。臨床表現為持續性和持續性膽汁淤積。這種並發症可以區別於原發性硬化性膽管炎的主要跡像是胰腺導管的完整性。

診斷

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實驗室研究

為了評估肝細胞的損傷，使用細胞完整性，排泄能力和膽汁淤積，肝功能，間充質活性和免疫應答的臨床和生物化學研究。

細胞完整性研究

臨床症狀表現為不同程度的中毒和黃疸。酶試驗是高度敏感的肝細胞溶解指標，它決定了它們在不同病因的急性肝炎的初級診斷中的作用。計算ACT / ALT比，通常接近1。它進一步減少到低於0.7證實肝臟和1.3增加 - nepechenochny giperfermentemii成因。係數特別顯著的下降被認為是嚴重肝損傷的指標。為了評估性質giperfermentemii，根據其使用gepatogennoy測試所謂pechenochnospetsificheskih酶的活性 - 山梨糖醇脫氫酶（LDH），果糖-1- fosfataldolazy，尿激酶和某些其它。對肝細胞的更嚴重損傷是由線粒體的破壞引起的，並且伴隨著谷氨酸脫氫酶（GldgH）水平的升高。

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排泄能力和膽汁淤積的研究

膽紅素代謝基本上互補黃疸臨床評估和確定肝實質的損害程度。更翔實的血液中膽紅素游離和結合的部分單獨定量。膽紅素指數在病毒性肝炎和50-60％的結合的部分到其總含量的比值，而在生理條件下相關聯的分數不存在，或者它的含量不超過20％-25％。細化性質黃疸（優勢細胞溶解或膽汁淤積）到告知患者治療方案，選擇最合理的治療藥物是非常重要的。膽汁淤積是一種功能性概念，表徵侵犯膽汁流出的特徵。因此，在肝臟和積聚在血液不僅膽色素（bilirubinglyukuronidy）作為溶細胞黃疸性質，但是膽汁膽汁酸，膽固醇，排泄的酶，即E.鹼性磷酸酶，亮氨酸氨肽（LAP）中，y的其他組件谷氨酰胺轉肽酶COGT），以及長期膽汁淤積和銅。黃疸本身的出現尚未表明膽汁淤積的發展。顯著較少受肝功能衰竭的無黃疸型形式檢測膽汁流出的跡象。在這種情況下，膽汁淤積標準是數據肝臟超聲檢查，檢測擴張膽管。

肝功能測試

由於對肝實質或暴發性PN的廣泛損害，幾乎所有血漿蛋白的合成都減少。慢性肝病患者血漿中白蛋白，膽鹼酯酶（CE）和凝血因子水平降低。

間充質活性的研究

該研究通過測定γ球蛋白，免疫球蛋白和前膠原-III肽的水平進行。慢性肝病伴隨γ-球蛋白，IgA，IgG和IgM水平增加。此外，免疫球蛋白血症表明明顯的自身免疫過程。

評估免疫反應

該方法用於肝髒病變的鑑別診斷和評估。

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儀器研究

為了證實各種臨床和生物化學研究的結果，使用CT，肝閃爍掃描，超聲和腹腔鏡的器械研究。

治療癌症化療中的肝功能衰竭

治療方案應該全面，包括兩個主要領域（etiotropic和致病療法）。沒有表現4 - - 肝昏迷病因治療的目的在於矯正的抗癌療法，它是按照WHO的建議，這區別於0 5度的抗癌藥和肝毒性的表現副作用強度的情況下進行。鑑於此，取決於肝臟的功能已經開發了細胞抑製劑劑量的調整。隨著實驗室指標持續拒絕正常水平，建議停止抗腫瘤治療。

蒽環類藥物劑量減少50％，其他細胞生長抑製劑減少25％，總膽紅素水平增加1.26-2.5倍，轉氨酶2-5倍。

蒽環類藥物劑量減少75％，其他細胞生長抑製劑減少50％，總膽紅素水平增加2.6-5倍，轉氨酶減少5.1-10倍。

在致病治療計劃中，給出了基礎和非特異性治療。

基礎治療是一個與藥物使用無關的措施綜合體，旨在提供保護性治療和充足的治療營養。

非特異性藥物治療包括氨基酸和電解質穩態的正常化，實現正氮平衡，PE的預防和治療，以及解毒和代謝療法。

藥物治療

藥物治療涉及使用靶向藥物治療肝臟損傷，減少大腸中形成的氨吸收的藥物以及改善肝臟中氨形成的藥物。

減少大腸中氨和其他毒素形成，吸收的製劑。

乳果糖10-30毫升，每天3次，乳糖醇0.3-0.5克/公斤每天。劑量是單獨選擇的，這是最佳的，如果約會每天2-3次達到軟便。

抗生素（利福昔明，環丙沙星，甲硝唑）。抗生素的有效性與乳果糖相似。另外，抗生素能迅速阻止PE的症狀，並且比乳果糖更好地耐受。抗生素治療的一個顯著缺點是使用時間有限（5-7天）。

藥物阿森納有針對性的肝臟病灶小，其中包括腺苷蛋氨酸，熊去氧膽酸（UDCA），必需磷脂flumetsinol，metadoksin行動。

Ademethionine在小瓶中生產，注射用冷凍乾燥劑和腸溶衣片劑。該藥首先靜脈內或肌肉注射5-10毫升（400-800毫克）10-14天，然後400-800毫克（1-2片），一天2次。治療的持續時間是30天。如有必要，可以延長或重複課程。患有風險的患者應在整個化療過程中不斷接受ademetionine禁忌任命ademetionine尚未確定。

使用指示：

• 出現黃疸和高鐵血症（轉氨酶增加5倍或更多），伴有中毒或病毒性肝炎，伴膽汁鬱積，
• 最初感染乙肝和丙肝病毒的患者，
• 在以前的多化療療程中對有肝損害史的患者預防肝毒性，
• 減少已經發展的肝病表現，
• 計劃中的高劑量多化療，
• 骨髓移植。

UDCA - 在肝細胞和腸中形成的三級膽汁酸是親水的且無毒的。在處方藥物時，考慮以下機制：針對肝細胞和膽管的利膽，免疫調節，利膽，抗纖維化和細胞保護作用。分配10-15毫克/千克每天解決膽汁淤積。膽汁藥物有助於維持膽汁分泌並防止膽汁凝結。只有在完全支氣管停止後才推薦使用藥物，否則刺激膽汁分泌會引發膽管高壓並促進膽汁淤積。

利膽膽汁zhelchesoderzhaschie藥物（飯後使用），蔬菜花菊，玉米須，利膽費flakumin，tanatsehol，玫瑰果提取物，油溶性維生素視黃醇+維生素E，維生素E，視黃醇。

磷脂或磷酸甘油酯被分類為一類高度特化的脂質，它們是甘油磷酸的酯。它們的主要功能是在細胞膜中形成雙脂質層。推薦接收模式磷脂是2 +維生素膠囊，每天2-4次，至少2-3個月，磷脂 - 4-6週2-4安瓿5毫升（1安瓿含有250mg的必需磷脂的）施用3粒每天一次，4-6週（飯前）。在處方這組藥物時，可能達到臨床顯著的效果：

• 血漿中指示性肝酶水平的降低，
• 脂質過氧化作用減弱，
• 降低膜損傷的程度，
• 加速肝細胞再生，
• 改善肝臟發生的代謝過程。

氟苯三酚被分類為一組苯巴比妥類型的誘導劑。當施用時，注意到細胞色素P450單加氧酶系統的關鍵酶的總含量顯著增加，並且微粒體肝酶穀胱甘肽-B轉移酶的活性增加。對最初感染乙型肝炎和丙型肝炎病毒的患者以及對既往治療有明顯肝臟反應史的患者給予氟美西諾施用。flumecinol的推薦方案是每週一次10 mg / kg體重（但不超過800 mg）。為了減少已經發展的肝病表現--1-2種藥物，為了預防肝毒性的表現，您需要在整個化療過程中不斷攝入藥物。

美他多辛是吡哆醇和羧酸吡咯烷酮的離子對。首先在5-10ml（300-600mg）靜脈內或肌內註射藥物10-14天，然後每天2次500-1000mg（1-2片）。靜脈給藥時，將所需劑量的藥物在500毫升等滲氯化鈉溶液或5％葡萄糖溶液中稀釋，並滴注1.5小時，療程為30天。如有必要，可以延長或重複課程。美他多辛的使用可以改善患者的主觀狀態，減少抑鬱症狀。顯示了美他多辛的目的：

• 患有酒精性肝損傷的患者，
• 有先前病史的患者在以前的多化療治療過程中有關於毒性肝臟反應的信息，
• 隨著計劃中的高劑量多化療，
• 骨髓移植時。

一種改善肝臟中氨形成的藥物 - 天門冬氨酸鳥氨酸鹽影響某些肝臟代謝受損部位和PE的發病機制。將顆粒溶解在200ml液體中並在飯後服用，將輸液濃縮液溶解在500ml的輸液中。緩解期患有慢性肝功能不全的患者建議每天服用9-18克口服劑量的鳥氨酸。

鳥氨酸的應用方案

顆粒	濃縮輸液
慢性肝炎的各種起源（包括病毒，酒精毒性），脂肪變性	慢性肝炎的各種起源（病毒，酒精中毒），脂肪變性
症狀嚴重時，每天3次，每次2粒	在表達的神經症狀（高劑量）至每天4安瓿
中型症狀每天每包1粒顆粒2-3次	肝硬化伴有輕度症狀，每天1-4安瓿
具有PE嚴重症狀的肝硬化每天1-2包顆粒3次，取決於疾病的嚴重程度	肝硬化伴嚴重PE症狀伴精神障礙（precoma）或每天昏迷8安瓿