受體對糖皮質激素的主要抵抗綜合徵

綜合徵初級電阻受體糖皮質激素 - 疾病表現皮質醇分泌，升高水平的血液中的促腎上腺皮質激素的hypercortisolemic，正常晝夜節律，增加游離皮質醇排泄的排泄在沒有庫興氏綜合徵的臨床表現。

原因 受體對糖皮質激素的主要抵抗綜合徵

Vingerhoeds ASM，Tijssen JHH，Schwarz F.於1976年從父親和兒子首次描述了這種名為“無Cushing綜合徵的自發性皮質醇增多症”的綜合徵。

在一名52歲的患者中檢測到血清皮質醇水平升高，該患者與未知發生的低鉀鹼性鹼中毒合併檢測動脈高血壓。除了血液中皮質醇增加之外，還注意到尿液中17CS的排泄增加。庫欣綜合徵的臨床症狀消失。血漿腎素活性正常，尿中醛固酮釋放減少。20歲的兒子也發現血清皮質醇增加，分泌速率增加。17位CS與尿分離增加。動脈壓和電解質在正常範圍內。庫欣綜合徵的臨床症狀消失。據美國報導，腎上腺的大小並不代表偏離標準。受檢患者的綜合徵起源仍不清楚。

在1980年克K. Kontula等人，患者腎上腺疾病檢查外週受體，報導了高水平的血清皮質醇（在沒有臨床庫欣綜合徵），其中對淋巴細胞糖皮質激素受體的數目顯著減少的患者時其正常親和力。

1982 - 1983年。Chrousos等人。已經公佈了兩例首次描述皮質醇過盛的患者的重複詳細檢查結果。在患者發現高皮質醇血症六年後，沒有臨床症狀的庫欣綜合徵。血清皮質醇，脫氫表雄酮，雄烯二酮的水平和游離皮質醇的每日排泄在兩個患者中都增加，並且在父親中更顯著。

17-羥孕酮和11-脫氧皮質醇僅在父親中增加。ACTH的含量是兩者的正常值的兩倍。抑制地塞米松抑制試驗陽性（即，正常的降低基礎皮質醇水平..）的在父3毫克藥物的，和1.2毫克的單一劑量後 - ý兒子。作者提出，檢測到的垂體對地塞米鬆的抗性程度與綜合徵的嚴重程度相關。糖皮質激素受體單核細胞，成纖維細胞的研究，並證明了正常數量減少，但在這兩個病人，允許作者使用術語“原發性耐藥皮質醇”來描述這種綜合徵皮質醇的親和力。

已被檢測到的術語“糖皮質激素家族初級電阻”最近在文獻中使用，如在研究過程中和部分抗性糖皮質激素受體（GR），以地塞米松。

受體對糖皮質激素的主要抵抗綜合徵是一種罕見的疾病。截至1999年，文獻中已發表約50例患者，其中包括既有多形性臨床表現又有僅由激素失調表現的無症狀形式的患者。大多數發表的病例是以常染色體顯性遺傳為特徵的家族遺傳病。然而，也描述了該綜合徵的散發病例。在所有已發表的病例中，在先證者和親屬中進行的關於糖皮質激素受體對皮質醇部分抵抗的可能原因的研究導致了不同的結果。

據發現，糖皮質激素受體主要抵抗綜合徵可以在它們的數目，親和力熱敏性和/或GR與DNA核作用的病症的降低是由於定量和/或定性的損害糖皮質激素受體。另外導致可用於糖皮質激素受體基因的突變降低GH的與DNA結合，和糖皮質激素受體基因的缺失。點突變和微缺失糖皮質激素受體基因，伴隨著糖皮質激素受體的數量和它們的地塞米松的親和性降低，是初級電阻的綜合徵糖皮質激素的原因。的五個家庭用電阻的綜合徵糖皮質激素，以及敏感性降低的存在下垂體和下丘腦的皮質醇受體四個親屬中發現的基因的糖皮質激素受體的突變。

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發病

目前該綜合徵臨床表現的發病機制如下。部分抵抗包括垂體受體在內的組織受體的皮質醇導致反饋中斷，因此補償皮質醇的分泌以克服抗性。ACTH增加生產刺激雄性激素和鹽皮質激素，從而增加了產品DOXA皮質酮的分泌，並導致高血壓有或沒有鹼中毒。這些腎上腺類固醇的產量可能會增加，直到血漿量增加，導致醛固酮和腎素分泌的抑制，而在某些情況下不會發生高血壓。

8-雄烯二酮，DHEA和DHEA-硫酸鹽的分泌增加引起雄激素過量的跡象。在女性中，這表現為一種症狀複雜的症狀，伴隨著發生躁鬱症，禿髮，dis-和oposomenorei，無排卵，不孕症。在男性中，由於雄激素與FSH之間的反饋紊亂，可能會出現精子發生障礙和不育症。顯示了一名6歲男孩皮質醇原發性抵抗綜合徵，表現為異性性早熟。

在沒有糖皮質激素受體主要抵抗綜合徵的臨床症狀的情況下，大量患者僅具有激素表現。只有當先證者的親屬得到檢查時，才能確定這些患者。因此，M.卡爾等人。描述了一名26歲的女性患有多毛症，禿髮和痛經，皮質醇水平為1110-1290 nmol / L，無高血壓和低鉀血症。庫欣綜合徵臨床缺席。皮質醇的晝夜節律正常，ACTH，8-雄烯二酮和睾酮水平升高。響應胰島素低血糖，獲得ACTH和皮質醇的正常應答。服用1mg地塞米松可將皮質醇增多症抑製到580nmol / l。在父親和兩兄弟中，受體對糖皮質激素主要抵抗綜合徵的唯一徵兆是皮質醇過多。

因此，主抵抗綜合徵受體的臨床表現的性質  的糖皮質激素  在很大程度上是由於糖皮質激素受體皮質醇和ACTH響應的電阻在較大或較小程度的刺激類固醇鹽皮質激素和雄激素的嚴重性。此外，它起著個體敏感性的對激素，其可顯著地變化的作用。

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診斷 受體對糖皮質激素的主要抵抗綜合徵

主抵抗綜合徵糖皮質激素受體的診斷呈現由於疾病的高多態性與臨床表現不存在主要臨床跡象相當大的困難。因此，當疾病的性質涉及參與腎上腺激素的發生時，該綜合徵的診斷大部分是隨機的。婦女跡象androgenemii - 在大多數情況下，糖皮質激素受體的主要阻力綜合徵患者的動脈高血壓和低鉀血症在考試期間和疑似病人。

診斷的確認是對增加內容  皮質醇  在血液類固醇和鹽代謝物（下醛固酮的正常或降低的水平）或腎上腺雄激素（脫氫表雄酮或其硫酸鹽，雄烯二酮，與睾酮一起）。主要特徵是先證者親屬中存在皮質醇增多症。正常的晝夜節律和地塞米松對血清皮質醇抑製作用，並在必要時進行胰島素的測試，CT和MRI允許以排除其他疾病和狀況不伴隨這60％的病例不伴有臨床庫欣綜合徵（異位ACTH綜合徵的臨床症狀庫興氏綜合徵，腎上腺皮質瘤，使用RU 486）製劑電阻糖皮質激素皮質醇受體引起的治療。

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治療 受體對糖皮質激素的主要抵抗綜合徵

初級電阻的綜合徵糖皮質激素受體的治療是每天攝入抑制劑量的地塞米松，其可根據電阻的程度的糖皮質激素的嚴重性而變化，從1至3毫克。

地塞米松治療有助於正常化ACTH，血清和每天排出的游離皮質醇，防止腎上腺和垂體可能的增生。降低皮質醇和ACTH分泌的常態消除了鹽皮質激素和雄激素代謝物的過量產生，其通過消除動脈高血壓和高雄激素血症的臨床表現來表達。