嗜鉻細胞瘤(色素瘤)的病因及發病機制
最近審查:01.06.2018
來自嗜鉻組織的所有腫瘤病例中約10%發生在該疾病的家族形式中。遺傳發生在表型高度易變的常染色體顯性遺傳類型中。作為研究家族形式的染色體裝置的結果,沒有任何偏差。
目前還不知道嗜鉻組織腫瘤的病因,如大多數腫瘤。
嗜鉻細胞瘤的發病機制是基於腫瘤分泌的兒茶酚胺對機體的影響。它是,一方面,由於量和兒茶酚胺分泌節律的比率,另 - 的甲型狀態和β-腎上腺素能受體介導心臟和血管壁(主動脈和冠狀動脈到動脈骨骼肌和內臟)。此外,重要的是代謝性疾病,尤其是碳水化合物和蛋白質,和胰腺和甲狀腺癌,腎小球旁複雜的功能狀態。鉻細胞屬於APUD系統,所以在能夠腫瘤退化的條件下,兒茶酚胺分泌其它胺和肽中,例如血清素,VIP,CRF樣活性。這顯然解釋了已知超過100年的該疾病的臨床圖像的多樣性,但仍然在導致困難的診斷中。
屍檢嗜鉻細胞瘤
鏡下區分成熟和未成熟的(癌性的)嗜鉻細胞瘤,但由於較大的多態性的細胞和特別是它們的取向即使對於成熟的實施例特徵稀奇結構。在一個腫瘤內,相鄰細胞的細胞核和細胞質在大小和形態上差別很大。取決於特定結構的患病率區分至少三種類型的結構嗜鉻細胞瘤:I - 小梁,II - 肺泡和III - diskompleksirovanny ..也有IV型 - 固體。I型腫瘤主要由多角形細胞中的小梁形成,由血竇分開; 細胞的細胞質顏色從灰藍色變為粉紅色,通常具有大量的棕色嗜酸性粒細胞顆粒; 細胞核通常是多態的,位於偏心。II型嗜鉻細胞瘤主要由大圓形多角形細胞的肺泡結構形成,大多數情況下胞質空泡化程度不同; 在液泡中存在分泌顆粒。對於結構III的複雜版本,腫瘤細胞的混亂排列,由結締組織層和毛細血管分開是特徵性的。細胞非常大,多態。一般來說,暈鉻礦的大部分是混合結構,它們代表了所有描述的結構; 另外,可能存在類圓形,肉瘤樣結構的區域。
電子顯微鏡分離兩種類型的腫瘤細胞:明確的神經分泌顆粒,沒有它們。第一類細胞含有不同數量的顆粒,尺寸,形狀和電子密度各不相同。它們的直徑從100到500納米不等; 顆粒的多態性既反映了嗜鉻細胞瘤發展的階段,也反映了它們產生的各種分泌物。電子顯微鏡檢查的大部分腫瘤是去甲腎上腺素。
嗜鉻細胞瘤的良性變異體小。它們的直徑不超過5厘米,質量為90-100克,它們的特徵是生長緩慢,腫瘤成分不會使膠囊發芽並且不具有血管浸潤性生長。通常他們是片面的。惡性嗜鉻細胞瘤(嗜鉻母細胞瘤)明顯較大,直徑8至30厘米,質量高達2千克或更多。然而,小尺寸並不排除腫瘤生長的惡性特徵。這些嗜鉻細胞瘤通常與周圍器官和脂肪組織密切焊接。厚度不均勻的膠囊,有時不存在。該部分的表面是雜色的; 局部變性和壞死的部位與通常類型的部位交替,具有新鮮和舊的出血和囊性腔。通常在腫瘤的中心發現疤痕。嗜鉻細胞瘤保留了該結構的有機結構,並且只有在顯著的放鬆後才丟失。通過組織結構,它們類似於成熟變體,但是主要類型是不復合的。在嚴重的遲發性症狀中,腫瘤與上皮樣細胞或梭形細胞肉瘤具有相似性。
嗜鉻細胞瘤在明顯的浸潤性生長方面不同。他們的特點是淋巴 - 血行轉移。其真正的發病率是迄今不明,因為轉移feohromoblastomy可能不表現出來很多年了。惡性嗜鉻細胞瘤常常是雙側多發的。隨著惡性隔離組邊界惡性腫瘤佔據上良性和惡性變體之間的中間的宏觀和微觀特徵。診斷為這個組的腫瘤中的最重要的差是浸潤膠囊至不同的深度腫瘤絡合物,局灶性,雖然明顯,細胞和核的多態性,優選混合型結構和裂變amioticheskogo優勢超過有絲分裂的腫瘤細胞的。該變體在嗜鉻細胞瘤中佔優勢。
大多數腎上腺本地化腫瘤與褐色脂肪組織的大量發展相結合。在某些情況下,我們觀察到其中形成了一個小麥。
嗜鉻細菌瘤的腫瘤大小變化很大,並不總是與嗜鉻細胞瘤的生長方式相關。最大的是最常見的腹膜後空間。通常它是封裝良好的編隊。在橫截面上,它們的均質結構的物質,具有出血點,從白色到棕色。顯微鏡下良性副神經節瘤的特徵是結構的有機結構和豐富的血管形成。區分結構的固體,小樑和angiomopodobny變種,以及混合型。這些腫瘤的惡性變異體的特徵是浸潤性生長,細胞 - 血管複合體的喪失,凝固,細胞和核多態性以及非典型性的表達現象。
在paraganglia電子顯微鏡也揭示了兩種類型的細胞:光和黑暗。光 - 主要是多邊形; 它們通過橋粒相互連接; 經常與毛細血管的內皮細胞接近。它們具有許多線粒體,層狀複合體以不同方式在不同細胞中發育。有豐富的各種形狀的神經分泌顆粒,直徑從40到120納米。較小的黑色細胞單獨定位,其中的分泌顆粒很少見。
嗜鉻細胞瘤的臨床表現的發展也可能導致腎上腺髓質增生,導致其質量增加,有時是雙重的。增生是瀰漫性的,不常見瀰漫性結節。這種腦層由大的圓形多角形細胞形成,具有肥大的泡狀核和豐富的顆粒狀細胞質。
患者嗜鉻細胞瘤,有時會出現局部高凝狀態,例如在腎小球,其可以是局灶性節段性腎小球硬化(沉積的IgM,C3,和纖維蛋白原)和腎毒性綜合徵的病因。這些現像是可逆的。隨著這30例患者描述的嗜鉻細胞瘤與腎動脈狹窄合併。在某些情況下,它是由血管壁的肌纖維發育不良引起的。與在腎臟嗜鉻細胞瘤的大多數患者觀察到的現象kapillyaro-和腎小球和間質性腎炎動脈硬化zapustevaniem。擠壓腎臟的大腫瘤會導致甲狀腺炎。在其他內部器官 - 高血壓疾病固有的變化。