泛垂体功能减退症的病因和发病机制

下丘脑-腺垂体系统激素缺乏症是由于垂体前叶和/或下丘脑的感染性、毒性、血管性（例如，系统性胶原疾病）、创伤性、肿瘤和过敏性（自身免疫性）病变引起的。

放射治疗和垂体切除术也会导致类似的临床综合征。任何感染和中毒都可能导致下丘脑-腺垂体系统功能障碍。近年来，结核病、疟疾和梅毒常常导致下丘脑和垂体发生破坏性病变，并最终引发西蒙兹综合征。这些慢性感染的总体发病率下降，降低了它们在下丘脑-垂体功能不全发生中的作用。

该疾病的病因可能包括流感、脑炎、斑疹伤寒、痢疾、各器官和组织化脓性病变（伴有血栓栓塞并发症和垂体坏死）、颅脑外伤（伴有下丘脑或垂体脑内出血，并因血肿吸收而形成囊肿）。垂体功能低下可能由真菌感染、血色素沉着症、结节病、原发性或转移性肿瘤引起。

女性最常见的病因之一是流产，尤其是妊娠末期子痫的分娩，败血症、血栓栓塞、大量（700-1000毫升）失血，导致垂体循环受损、血管痉挛、缺氧和坏死。反复频繁的妊娠和分娩是垂体功能应激的因素，可导致垂体功能低下。近年来，在某些情况下，妊娠后半期严重中毒的女性出现下丘脑-垂体功能不全，并伴有自身免疫过程（自身攻击）的发生。检测出针对垂体前叶提取物的自身抗体是其证据。

虽然罕见，但在男性胃肠道和鼻腔出血后以及系统性长期捐献后，也可能出现缺血性变化。

对于许多患者来说，垂体功能低下的原因无法确定（特发性垂体功能低下）。

无论损伤因素的性质以及最终导致垂体萎缩、起皱和硬化的破坏过程的性质如何，所有下丘脑-垂体功能不全临床类型的发病基础都是腺垂体促激素分泌减少或完全抑制。这会导致肾上腺、甲状腺和性腺的继发性功能减退。在极少数情况下，如果垂体后叶或垂体柄同时受累，则可能出现血管加压素水平下降，并伴有尿崩症。值得注意的是，促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和皮质类固醇（血管加压素在水代谢中的拮抗剂）同时下降，可以平衡和减轻血管加压素缺乏的临床表现。然而，在患有席汉综合征且无尿崩症临床症状的患者中，血管加压素对渗透负荷的活性会降低。在皮质类固醇替代疗法的背景下，可能出现尿崩症。根据损害的部位、范围和强度，可能出现均匀性、完全性（全垂体功能减退症）或部分性损害，当一种或多种激素的分泌正常时，垂体可能出现激素分泌减少或丧失。极少数情况下，尤其是在空鞍综合征患者中，可能出现一种促性激素的单独功能减退。

生长激素分泌减少，进而影响其对蛋白质合成的普遍作用，导致平滑肌、骨骼肌和内脏器官进行性萎缩（内脏真菌病）。有一种观点认为，下丘脑核团参与病理过程，决定了衰竭的进展速度和严重程度。

催乳素合成缺陷导致无乳症。此外，创伤后下丘脑全垂体功能减退症伴有催乳素抑制因子缺失，可能伴有催乳素水平升高。恶性催乳素瘤可出现高催乳素血症和垂体功能减退。

暂时性或持续性垂体功能低下（部分性或完全性）可能使垂体和下丘脑肿瘤的手术或放射治疗变得复杂。对于患有严重、进行性糖尿病视网膜病变并有视力丧失风险的患者，有时也会进行垂体切除术，以抑制抗岛叶激素。

病理解剖学

当至少90-95%的垂体组织受损时，就会发生全垂体功能减退症。罕见情况下，垂体功能减退症是由垂体先天性缺失或Rathke囊形成缺陷导致的垂体发育不全引起的。有时，垂体前叶缺失。垂体先天性萎缩最常见的原因是Rathke囊肿压迫垂体。

全垂体功能低下症的一个病因是垂体急性炎症（化脓性垂体炎），其病因可由败血症或邻近区域感染引起。在这些情况下，可能会形成脓肿，从而破坏垂体。全垂体功能低下症的罕见病因之一是淋巴样垂体炎，表现为垂体大量淋巴组织浸润，垂体组织被淋巴组织取代，并可能合并其他内分泌器官的自身免疫性疾病。

各种病因的垂体肉芽肿性病变常伴有垂体功能低下，这是由于垂体组织被破坏所致。该内分泌器官的结核病发生在播散过程中，其病理改变是任何部位结核病的典型特征。垂体梅毒可表现为弥漫性瘢痕形成或破坏腺体的树胶肿形成。

由于梅毒性损伤、结节病、巨细胞肉芽肿、鞍上转移瘤（松果体生殖细胞瘤和其他肿瘤）引起的下丘脑功能不全是全垂体功能低下的可能原因。

在全身性血色病和含铁血黄素沉着症中，铁沉积于下丘脑和垂体的实质细胞中，随后这些细胞遭到破坏，并发生纤维化，最常发生在垂体前叶。在组织细胞增生症中，垂体两叶常可见X-黄瘤沉积物和组织细胞浸润。它们会导致腺细胞破坏。

慢性垂体功能不全可由功能失活的垂体嫌色细胞腺瘤、鞍内和鞍外囊肿、肿瘤（如颅咽管瘤、下丘脑或视交叉胶质瘤、鞍上脑膜瘤、垂体柄血管瘤等）引起。在所有这些病例中，门血管血栓形成可能是垂体组织破坏的主要原因。漏斗部破坏可导致垂体前叶完全坏死。席汉综合征中腺垂体坏死的原因是小动脉在其进入前叶的部位发生阻塞性痉挛；痉挛持续2-3小时，在此期间垂体发生坏死。漏斗部血管血流恢复后，缺血损伤的门静脉血管的循环仍无法恢复。产后出血常伴有血管内凝血综合征，导致被动扩张的血管血栓形成，并导致垂体大部分（主要为中心部位）坏死。该部位会出现瘢痕，并发生钙化甚至骨化。

家族性垂体功能低下综合征与鞍区扩大和“空鞍区”综合征有关，是由于儿童时期出现的垂体肿瘤引起的，随着时间的推移，垂体肿瘤会自然消退，但却导致腺垂体不可逆的受压和萎缩。

在死于垂体衰竭的患者中，垂体组织的完整率可达1-2%至10-12%。神经垂体可见明显的包膜下萎缩和瘢痕性改变。下丘脑（位于后核、视上核和室旁核）会随着时间推移出现萎缩性改变，而室下核则会出现神经元肥大。内脏器官（心脏、肝脏、脾脏、肾脏、甲状腺、性腺和肾上腺）会出现萎缩性改变，有时还会伴有明显的纤维化。