瘧疾

瘧疾（英格蘭瘧疾; ..法語paludisme） - 急性anthroponotic傳染性原蟲疾病與傳染性機構感染，其特徵在於，其特徵在於中毒的症狀嚴重，交替發燒的發作的環狀通道和無熱週期脾臟腫大和肝臟，在progradiently流溶血性貧血的發展，復發性疾病。

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流行病學

傳染源的來源是病人或寄生蟲攜帶者，其血液中含有配子細胞。瘧疾是通過蚊蟲叮咬傳播的傳染性感染。配偶體間日瘧原蟲，卵形瘧原蟲和瘧原蟲在疾病早期發現於血液中; 他們的數量在幾個紅細胞裂殖細胞週期後增加。當惡性瘧原蟲感染時，在寄生蟲血症開始10-12天后，人成為感染源，並且可以停留2個月或更長時間。

對於瘧疾來說，感染傳播的不同機制是可能的：

透射轉移機制（帶蚊蟲叮咬）

這種機制是主要的機制，它確保了瘧原蟲作為一種生物物種的存在。感染的來源是一個人（瘧疾患者或寄生蟲攜帶者），其血液中有成熟配子母細胞（寄生蟲的雄性和雌性生殖細胞）。瘧疾的攜帶者只是按蚊屬的雌性。

在蚊子胃與血液下降雄性和雌性配子體的紅血細胞內，其中一起進行進一步的成熟（紅細胞裂解後），多個合併和分割，以形成子孢子，其積聚在蚊子唾液腺。非寄生蟲形式的寄生蟲（滋養體，裂殖體）已經進入蚊子的胃中，會消亡。

因此，在人體內是寄生蟲（裂殖）與配子體的形成和累積與在蚊子的發展的無性方式 - 性（孢子生殖），男性和女性的配子體與它們的進一步發展的合併和子孢子的形成。

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垂直傳輸傳輸機制

傳播的垂直機制（從母親到胎兒）或從母親到新生兒（在分娩過程中，腸胃外機制）。在垂直傳播中，胎兒很少通過胎盤感染。更常見的情況是，當新生兒進入一定量的母血血流中時，分娩會發生，紅血球是寄生蟲的無性形態。

腸胃外輸送機制

感染的腸胃外機制導致所謂的schizon瘧疾的發展。這是通過輸血或更少的違反無菌注射來實現的（例如，在使用單個注射器的吸毒者中）。在通過輸血感染的情況下，是寄生蟲供體的感染源，常與sublatentnoy寄生蟲血症（寄生蟲在一個下面5毫升的血液數量）。因此，在用於血液控制世界的瘧疾流行區域應與寄生蟲的方法（測定準備厚滴和血塗片的寄生蟲）和瘧疾的實驗室診斷（RNIF，ELISA，等等。）的血清學（免疫學）的方法一起使用。鑑於在腸道感染通常給小寄生蟲（特別是注射劑），潛伏期可以延長至3個月（有潛伏期的大規模感染，相比之下，可以很短 - 幾天），知道什麼時候是非常重要的對接受手術治療的患者的瘧疾的診斷，吸毒者。

瘧疾傳播的條件

瘧疾在某個地區（國家，省，地區）傳播的必要條件如下：

1. 感染源（瘧疾或寄生蟲攜帶者）。
2. 有效載體（按蚊屬的蚊子）的存在。對瘧原蟲的易感性是來自按蚊屬的特定類型的蚊子的主要質量。其他物種種群中按蚊屬蚊蟲的數量沒有非瘧疾蚊子高，並且它們很少嚴重受到咬傷。然而，在其他有利條件下的小物種（蚊子繁殖地附近到人們的家中）可以發揮相當嚴重的作用。超過70種按蚊（超過200種已知物種）可成為瘧疾的有效攜帶者。
3. 有利的氣候條件：平均空氣溫度高於16℃並繁殖蚊子的可用性：游泳池，蓄水池，灌溉等在蚊子PL發展所需的最低平均氣溫.. Vivax， - 16°C，為P1。惡性瘧原蟲 - 18°C，在較低溫度下不會發生孢子蟲。孢子的持續時間越少，溫度越高（達到一定水平，因為30°C以上的平均日溫度對孢子體不利）。在最佳平均日溫度（25-26°C）下，P1中的孢子體。vivax需要8-9天，從Pl。惡性瘧原蟲 - 10-11天。

瘧疾在全球範圍內蔓延（在不同年份45°N和40°S到64°N和45°S之間）被瘧疾間隔期佔據。由於有效孢子體需要較高的溫度，瘧疾 - 惡性瘧和瘧疾 - 瘧疾的面積稍小; 瘧疾 - 卵子的面積位於兩個地理不相連的地區：熱帶非洲和西太平洋國家（印度尼西亞，越南，菲律賓，新幾內亞等）。在山區國家瘧疾灶可形成高達溫帶千米海拔和至多在亞熱帶和熱帶地區，1500-2500米和在高海拔（1000-1500米及以上）僅存在瘧疾間日瘧原蟲的口袋。

瘧疾的特徵是顯著的季節性。在溫帶和亞熱帶氣候瘧疾季節分為階段：有效的被感染蚊子，疾病的傳播和質量表現。開始有效期間被感染蚊子（如果感染源 - 患者寄生蟲）與平均每日溫度至16℃下的穩定增加相一致 開始在蚊子完成孢子生殖，今年這取決於具體的日常溫度相關的轉會期。在瘧疾傳播在莫斯科地區間日瘧原蟲，到達第一秋季霜凍前1.5-2個月以上。週期邊界質量表現不太確定。在僅發送間日瘧原蟲灶，質量發生率可發送期間之前長開始。觀察病例是瘧疾瘧原蟲具有潛伏期長（3-10個月）因感染在過去的一個賽季，並存儲在肝臟hypnozoites（不含主要表現有潛伏期短），以及遠程ekzoeritrotsitarnye復發（的主要表現為經過一系列的瘧疾短的攻擊上賽季的潛伏期，沒有足夠的預防性治療）。

對瘧疾的易感性是普遍的。感染進入血流並通過單獨免疫狀態確定臨床過程之後病原體的結果，活動性因數的非特異性先天性，強度感染後免疫，和新生兒 - G類的特異性抗體的水平，從母親獲得。例外情況是西非和新幾內亞的土著人，其中大多數人免疫感染P1。間日瘧原蟲，其與基因可以通過缺乏紅細胞的確定相關聯izoantigenov達菲組，進行受體裂殖子PI的功能。間日瘧原蟲。因此，在這個地區比非洲其他熱帶地區的可能性要小得多，有瘧疾間隔期感染病例。

對感染相對抵抗各種寄生蟲具有人異常血紅蛋白（地中海貧血，鐮狀細胞性貧血，滑架血紅蛋白E，等人）中，隨著紅細胞的細胞骨架（遺傳性球形，西南elliptocytosis，遺傳性elliptotsitoz）的結構的紊亂或攜帶者與紅血細胞的酶葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症的赤字。在瘧疾的情況下，它們從容易遭受，寄生蟲的血液中的號被存儲在相對低的水平，惡性流量（腦型瘧-瘧原蟲）實際上是不存在的情況下。在另一方面，人與葡萄糖-6-磷酸的不足之處是使用多種抗瘧疾藥物開發時，急性溶血的危險（伯氨喹，奎寧等）。在很多方面和不同類型的瘧疾的天然抗性機制尚不十分清楚，並繼續進行研究。

新生兒對某種形式的瘧疾也有一定的抵抗力。這是由於：

1. 來自超免疫母親的新生兒獲得的G類抗體所致的被動免疫的存在（在瘧疾發病率高的病灶中）;
2. 由於A類抗體，由新生兒獲得母乳而獲得的出生後特異性免疫力的維持;
3. 在新生兒中存在胎兒血紅蛋白，這是一種不適合營養的瘧疾寄生蟲。

前三到六個月生活的嬰兒後顯著增加瘧，惡性含有胎兒血紅蛋白中含有正常的血紅蛋白，在混合飼料翻譯紅細胞紅細胞（變化劇烈，惡性形式的風險 - 攝入的食物對羥基苯甲酸酯，必要的寄生蟲的發展，這是在人乳中不存在）。

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與瘧疾的免疫力

瘧疾的免疫力是非無菌的，物種特異性和毒株特異性的，不穩定和短暫的。為了保持抗體的保護水平，以瘧疾反复感染的形式需要持續的抗原刺激。對P1的免疫力。瘧疾和Pl。vivax的安裝時間較早，並且比Pl保持更長的時間。惡性瘧原蟲。抗瘧免疫包括細胞和體液應答。刺激抗體合成的免疫過程的開始是巨噬細胞對瘧疾寄生蟲的吞噬作用。這表現為脾臟，肝臟，骨髓的組織細胞系統增生。

瘧疾的流行

四個品種的人類瘧疾的病原體是最常見的間日瘧原蟲的世界。在人口基因庫的亞熱帶和熱帶地區是由間日瘧原蟲子孢子為主。一個潛伏期短（10-21天）後，引起疾病。在非洲大陸間日瘧原蟲一直由阿拉伯人，印度人，埃塞俄比亞人，歐洲人在東非發現的。在西部非洲，人口主要是黑人，間日瘧原蟲不符合解釋遺傳決定的先天免疫力非洲黑人間日瘧原蟲[紅細胞的裂殖子間日瘧原蟲離線受體- izoantigeny達菲（年度^d或Fy的^b）] 。卵形瘧原蟲小區域和由兩部分組成。主，非洲部分由非洲熱帶地區從岡比亞在大陸南部的北向剛果佔據。該地區的第二部分-西太平洋和東南亞各國。熱帶瘧疾的地理面積達40°北緯20°南緯惡性瘧原蟲引起了在世界瘧疾50％的發病率。為期四天的瘧疾現在發現在非洲，中美洲，南美洲和加勒比地區的部分。東南亞。

大多數人都易患瘧疾。這個例外是西非本土的。對於惡性瘧原蟲占主導地位的熱帶非洲的高流行性疫源地，土著居民的相對穩定的免疫結構是特徵性的：

• 由於母親被動免疫，6個月以下的兒童不會生病：
• 大部分6-24個月的兒童都受到惡性瘧原蟲的影響; 被動免疫力已經消失，積極性尚未發展; 在這一組中觀察到瘧疾的死亡率最高：
• 在2歲以上的兒童中，惡性瘧原蟲不太常見，由於獲得性免疫，瘧疾的過程得到緩解，寄生蟲血症的強度隨著年齡的增長而下降：
• 在成人中，惡性瘧原蟲極少發現是由於免疫力高，感染時沒有臨床表現。

熱帶瘧疾容易地轉移為載體異常血紅蛋白S（鐮狀細胞性貧血），並與某些其它遺傳決定的異常血紅蛋白者和紅細胞酶（G-6-PDG的缺乏）。

瘧疾研究的歷史

對瘧疾的研究（最古老的人類疾病之一）與人類文明發展的歷史有著千絲萬縷的聯繫。據推測，瘧疾在全球蔓延（從非洲地中海地區），約10萬年前在農業，貿易，新的土地開發的集約發展的連接。在古埃及紙莎草，中國古代文學和大砲（«查拉卡»和«Sushrutha»）古典阿育吠陀（«阿育吠陀»）存活到我們的診所描述的時間和瘧疾流行; 已經有人提出關於疾病發展與蚊蟲叮咬之間可能存在聯繫的建議。後來，（... 5-6公元前數百年），古希臘醫生：希波克拉底，Geradot，恩培多克勒詳細瘧疾臨床描述。希波克拉底是記入與從組發熱疾病瘧疾的分配：他建議撥出3形式的疾病：«司空見慣»（每日攻擊），«隔日»（攻擊隔日）和«瘴»（後2天發作）。

科學發現的瘧疾與1640年，當第一的西班牙醫生征服者聖胡安Vego（NIAP德爾Vego）對患者的金雞納樹皮輸液治療中使用由瘧疾有關的研究的時代，以前使用的秘魯和厄瓜多爾的印第安人作為退熱藥。對於疾病名稱的信用，“瘧疾”（ITAL “瑪是詠嘆調” -壞空氣）屬於意大利Lancisi（1717），它通過從沼澤“有毒”蒸發聯繫的人感染了瘧疾。1880年，法國醫生A.佩佩，在阿爾及利亞工作，詳細瘧原蟲的形態描述。1897年，英國軍方醫生羅納德·羅斯（羅納德·羅斯）在印度建立了瘧疾傳播的傳播機制。

目前，瘧疾是非洲，亞洲和南美洲100多個國家最嚴重的健康問題之一，約有一半的世界人口生活在罹患瘧疾的危險中。幾乎所有歐洲和北美的國家每年都會在來自傳播地區的人群中登記數百例輸入性瘧疾病例，所謂機場瘧疾病例數量正在增加。據世界衛生組織統計，全世界每年有2億至2.5億人患瘧疾，至少有80％的瘧疾病例在撒哈拉以南非洲地區登記。每年有1到2百萬人死於瘧疾，主要是5歲以下的兒童。僅非洲的社會和經濟損失估計每年就有20億美元。自1998年以來，在世界衛生組織的支持下，世界銀行，聯合國兒童基金會，遏制瘧疾倡議已經實施，以監測瘧疾（主要在發展中國家）。該計劃有效期至2010 - 2015年。正在積極努力建立一種有效的抗瘧疫苗，但這需要至少10至15年。尋找，開發和改進治療瘧疾的藥物是世衛組織的重點計劃之一，各種製藥公司，世界各地的研究機構。近年來，由於移民流程的發展，國際旅遊業的密集發展，俄羅斯注意到瘧疾輸入病例增加。

原因 瘧疾

疾病名稱“瘧疾”實際上總結了四種獨立的原生動物疾病，分別由四種類型的病原體引起。

瘧疾的原因是寄生蟲，它們被歸類為原生動物，孢子類，瘧原蟲科，瘧原蟲屬。四種類型的病原體寄生在寄生蟲中：間日瘧原蟲引起三天的瘧疾 - 瘧疾 - 四天，惡性瘧原蟲 - 熱帶瘧疾; P. Ovale是三天橢圓形瘧疾的原因。

瘧疾的病原體

病原體	瘧疾形式（根據ICD-10）
瘧原蟲（Laverania）惡性瘧原蟲	由惡性瘧原蟲（瘧疾 - 惡性瘧原蟲）引起的瘧疾
瘧原蟲（瘧原蟲）vivax	瘧疾引起的瘧疾vivax（瘧疾 - vivax）
瘧原蟲（瘧原蟲）卵子	瘧原蟲（瘧疾 - 卵子）引起的瘧疾
瘧原蟲（瘧原蟲）瘧疾	由瘧原蟲瘧疾引起的瘧疾（瘧疾 - 瘧疾）

在大多數國家出版物（教材，手冊，手冊）保留原名稱形式瘧疾：熱帶瘧（瘧，惡性），間日瘧原蟲（瘧疾，間日瘧原蟲），橢圓瘧疾（瘧疾未閉）和為期四天的瘧疾（瘧疾瘧原蟲）。

四種瘧疾形式中的每一種都以其臨床，病理學和流行病學特徵為特徵。最重要的地方是由瘧疾瘧原蟲佔領，是世界上瘧疾的所有情況下，它指的是亞屬（Laverania）的特定病原體80-90％。只有瘧疾惡性瘧原蟲可能是惡性的，導致死亡。

生命過程中瘧疾的病原體是宿主發生變化的下一個發展週期：

• 無性發育（schizogonia）發生在中間宿主的身體 - 人，
• 性發育（sporogony）發生在最後一個寄主的身體 - 按蚊屬的雌性g。。

在人體中，子孢子通過被感染的蚊子瘧疾叮咬進入。滲透到通過子孢子血液後15-45分鐘引入肝竇容器和循環開始ekzoeritrotsitarny（組織裂殖生殖）的肝細胞。選擇性和由於在肝細胞特異性受體的細胞膜中存在的侵擾速度。寄生蟲增加，反复分割和形成多個小單核地層 - 裂殖子。最小持續時間ekzoeritrotsitarnogo週期是在惡性瘧原蟲5-7天，6-8天在間日瘧原蟲，在卵形瘧原蟲9天在瘧原蟲14-16天。然後從裂殖子的肝細胞進入血液離開並納入紅細胞，其中紅細胞裂殖。對於三日和橢圓瘧疾的特點是一種特殊類型的ekzoeritrotsitarnogo的：寄生蟲的全部或部分都能夠很長一段時間（7-14個月或以上）是在“休眠”狀態（hypnozoites）的肝細胞，只有這個時期之後，他們開始變成裂殖子可以感染紅細胞。因此，使得有可能延長的孵育和遠處復發發生長達3年。

紅細胞裂殖陪環狀發展和分多寄生蟲，瘧疾瘧原蟲測試以下步驟：年輕滋養體（環形）; 發展滋養體; 成熟滋養體（具有大的細胞核）：顯影裂殖; 成熟的裂殖體。紅細胞裂殖生殖過程崩塌完成後。免費裂殖子積極滲透到新的紅血細胞，但他們大多從宿主免疫防禦機制的影響死亡。持續時間紅細胞裂殖是從間日瘧原蟲，卵形瘧原蟲，惡性瘧原蟲48小時，並在72小時瘧原蟲裂殖子期間部分的紅細胞週期變成性形式 - 女性（makrogametotsity）或雄性（microgametocytes）。

當它以瘧疾或寄生蟲攜帶者的血液為食時，配子細胞進入蚊子的體內。含有成熟配子體細胞。在蚊子的胃中，在9-12分鐘後，雄性配子細胞投擲出八個薄的活動束。免費捆綁（microgamets）穿透女性細胞（macrogamet）; 核融合後形成合子 - 圓形受精細胞。此外，隨著子孢子的發展，動物，卵囊逐漸發育，它們的成熟在蚊子的唾液腺中進行。在最佳環境空氣溫度（25°C）下，孢子體持續10天在P. Vivax中。惡性瘧原蟲12天。P. Malariae和P. Ovale的16天; 在氣溫低於15℃時，子孢子不會發育。

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發病

瘧疾的所有症狀都是由紅細胞裂殖體 - 寄生蟲的無性紅細胞形式在血液中的生長和繁殖引起的。組織分裂症在臨床上並不明顯。

與紅細胞裂殖，質量erythrocytolysis並進入了一大批具有挑釁發展狂熱反應熱原和有毒性質裂殖子寄生蟲代謝產物的血液完成相關的瘧疾發作。由於紅細胞tsikltsichnosti裂殖生殖驚厥重複在三天，和ovale-惡性瘧和在四個天72小時後每48小時。在人體內感染後射門瘧疾寄生蟲的異質群體，並在初始階段裂殖異步發生，因為這種類型的發燒可能不正確。由於形成的免疫應答，以存儲在一個主發電機瘧原蟲限定這種類型的節奏發熱的特性的紅細胞的寄生容量。只有熱帶瘧疾可能有幾（2-3）代主要瘧原蟲，所以發熱往往是錯誤的性質。

貧血症是瘧疾的特徵，是寄生蟲存在於其中的紅細胞破壞的結果。據了解，P. Vivax和P. Ovale主要引入年輕紅細胞，瘧疾 - 成熟。惡性瘧原蟲感染不同程度成熟的紅細胞，這有助於其更顯著的病變和溶血，因此，在貧血發生的熱帶瘧疾中，溶血起主導作用。溶血紅細胞的其他因素也是自體免疫機制，可以損害未受感染的紅細胞。與瘧疾一起發展，脾臟網狀內皮元素的增生會抑製造血功能，增加貧血和血小板減少症。

肝臟和脾臟的增大最初是由器官充血引起的，但很快出現淋巴和網狀內皮增生。由於紅細胞溶血以及肝細胞損傷，黃疸發展。減少肝臟中碳水化合物的吸收和抑製糖原異生導致低血糖。無氧糖酵解的激活導致血液中乳酸鹽的積聚，腦脊髓液和乳酸酸中毒的發生，這是熱帶瘧疾嚴重過程的原因之一。

隨著熱帶瘧疾，紅細胞的特性發生變化，結果微循環受到干擾（細胞減少，隔離，玫瑰花結）。細胞粘附 - 將受感染的紅細胞粘合至內皮細胞，這是導致毛細血管和毛細血管後靜脈中隔離的原因。細胞粘附中的主要作用被分配到特定的配體蛋白（它們在紅細胞表面上的表達被寄生蟲誘導）和位於內皮細胞外表面上的受體。血管閉塞引起受影響器官的局部缺血。在紅細胞膜上出現突起（突起），其與在內皮細胞上形成的偽足形式的生長物接觸。一些惡性瘧原蟲引起健康紅細胞粘附到感染上，結果形成了“玫瑰花結”。紅細胞變得僵硬，使血液的流變學特性惡化，加重了微循環障礙。一個重要的破壞因素是缺氧，這是由於感染的紅細胞的氧氣輸送功能不足造成的。腦組織耐缺氧能力最差，這有助於腦型瘧疾的發展。血液凝固系統存在不規則性：在嚴重的熱帶瘧疾中，觀察到血小板減少症和hypophybrinogenemia ICE綜合徵的跡象。熱帶瘧疾發病機制中的特定作用歸因於廣義的非特異性炎症反應。血管損傷主要是由炎症介質的作用引起的。最活躍的產品是脂質過氧化和蛋白酶，由粒細胞釋放。在嚴重瘧疾的發病機制中，細胞因子特別是TNF和IL（IL-2和IL-6）受到很多關注。嚴重熱帶瘧疾最具特徵的變化發生在大腦中，其中觀察到神經膠質細胞（Durk肉芽腫）的水腫，腦腫脹，血管周圍和周圍神經生長。毛細血管被侵入的紅細胞和寄生蟲阻塞; 有廣泛的止血。出血和局灶性壞死形成血管周水腫。根據病理解剖圖，可以得出結論，在瘧疾昏迷的情況下，發生特定的腦膜腦炎。

瘧疾感染能夠破壞宿主的免疫應答，這引發了免疫病理應答的級聯。免疫球蛋白和補體固定在腎小球的基膜上導致急性腎病。在患有四天瘧疾的患者中發展的腎病綜合徵被稱為免疫複合物腎小球病。

所有瘧疾病原體的生命週期

所有瘧疾病原體的生命週期包括兩個宿主：一個男人（schizogony-一個無性發育週期）和Anopheles屬（蚊子 - 發育的性週期）的蚊子。

傳統上，在瘧原蟲的所有物種的裂殖週期有三個階段：ekzoeritrotsitarnuyu裂殖（EESH），紅細胞裂殖（ESH）和gametotsitogoniyu。另外，在P1的生命週期中。vivax和Pl。未閉分配單獨的步驟 - 冬眠 - 由於可能引入到人體中由蚊子叮咬在形態學異質組的子孢子（tahisporozoitov和bradisporozoitov或僅bradisporozoitov）。在這些情況下bradisporozoity（hypnozoites）永久地存儲在肝細胞中在非激活狀態之前EESH。

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紅細胞裂殖體

唾液中的蚊子非常快速地（在15-30分鐘內）與血液流入肝臟，在那裡它們主動滲入肝細胞而不損傷肝細胞。子孢子P1。惡性瘧原蟲 瘧疾和速殖子蟲P1。vivax和Pl。卵圓形立即開始形成大量的紅細胞外裂殖子（從一個子孢子與瘧疾 - 惡性瘧原蟲達到40 000）形成EES。肝細胞被破壞，裂殖子再次進入血流，然後迅速（在15-30分鐘內）引入紅細胞。持續時間EESH-惡性瘧疾通常為6天在瘧疾瘧原蟲 - 8天，在瘧疾ovafe - 9天，在瘧疾瘧原蟲 - 15天。

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冬眠的階段

在瘧疾瘧原蟲-卵形，和瘧疾bradisporozoity滲入肝細胞，被轉換成無活性形式 - 可以不分割數月或甚至數年隨後再活化之前（分裂和形成裂殖子）完成hypnozoites。因此，與相關的唯一以這些形式瘧疾潛伏期延長的hypnozoites（可達3-10個月以上）和遠處復發的發展ekzoeritrotsitarnyh。

紅細胞裂殖體

引入裂殖子的成紅細胞後瘧原蟲重複地（週期地）通過連續階段：滋養體（進給，單核細胞）的裂殖體（多核分裂細胞）和桑椹胚（內側的RBCs形成寄生蟲）。後來，紅血細胞的破壞後，血漿落入裂殖子。形成兒童的最大數量裂殖子在熱帶瘧疾 - 40在一個紅細胞。步驟EL是一個固定的時間：48小時，瘧疾瘧原蟲，瘧疾vivah，瘧疾未閉，並且在瘧疾瘧原蟲72小時。

紅細胞裂殖體循環的特點和嚴重和復雜形式的瘧疾 - 惡性瘧原蟲發展的主要發病機制：

• 含有滋養體成年人（來自步驟變形蟲滋養體）在血管裂殖積累（封存）侵染紅細胞內部器官，特別是腦，和腎，肝，腸，骨髓，胎盤等;
• 形成由侵入性和未受影響的紅細胞組成的所謂玫瑰花結;
• 微循環障礙的發展，組織缺氧，代謝性酸中毒（乳酸的顯著累積）;
• 活化ISF（主要的Th-1免疫應答）來合成增加和腫瘤壞死因子，γ-干擾素，白介素-1和其它細胞因子，並損壞血管內皮造成血管內皮紅細胞的粘附。

近年來，已經考慮了腦血管內皮細胞合成一氧化氮（NO）在腦型瘧疾 - 惡性瘧原蟲發育中的特殊作用。

嚴重瘧疾的惡性發展的一個重要的病理生理機制，與其他形式的瘧疾相比，是低血糖，加重微循環障礙和患者代謝紊亂（代謝性酸中毒），尤其是兒童和孕婦。在低血糖惡性瘧的發展是三個主要因素：由胰島素分泌的寄生蟲刺激糖異生的減少在肝臟和葡萄糖的利用。與此同時，低血糖可能是高胰島素血症的結果奎寧任命為瘧疾拔罐，惡性瘧原蟲後的發展。

如瘧疾瘧原蟲腎病綜合徵的寄生蟲的長期持久性（沒有足夠的治療）的結果可能會發展為免疫機制（含有對腎臟的腎小球基底膜的寄生蟲抗原的免疫複合物的沉積）的結果。

應當指出的是，所有形式的瘧疾（中毒，放大肝和脾，貧血）的主要臨床表現與階段紅細胞裂殖（紅細胞多個無性繁殖寄生蟲），以及在患者中在1ml的血液寄生蟲的更高含量相連接，在確定鏡檢厚血，瘧疾通常是更嚴重的。因此，在瘧疾實驗室診斷是非常重要的，不僅建立了瘧疾寄生蟲的形式，也決定寄生蟲的水平。在瘧疾形式寄生蟲血症的最大電平分佈在遞減順序：（高達100000每L以上）瘧疾瘧原蟲，瘧疾vivah（高達20000每微升，很少更多），瘧疾卵形，和瘧疾瘧原蟲（10 -15,000微升）。在瘧疾瘧原蟲，它具有高流動寄生蟲血症（100萬。在升及以上）顯著增加嚴重致命的並發症，其限定粘性密集（腸胃外）治療瘧疾的風險。

瘧疾的發生發熱性發作引起的紅細胞的溶血，裂殖子到等離子體出口，它們中的一些（被引入另一部分再次裂殖子成紅細胞），MFS激活和增加的白細胞介素-1的合成中斷，-6和腫瘤壞死因子及其它內源性熱原（促炎細胞因子）影響下丘腦體溫調節中樞。

在一個世代中疾病的第一天寄生蟲的血液中是否存在正確顯示備用發作。常在瘧疾瘧原蟲和瘧疾瘧原蟲（與瘧疾的激烈傳輸高流行地區）在非免疫個體最初觀察到與顯影中的患者具有不同時間的開發週期的結束，這導致附著物病原體多代紅細胞相關的（初始）發熱癲癇發作無熱平滑期間，典型的發作的失真。

在疾病發展，保護的特異性和非特異性因素的增長（1-2個星期結束）的過程中產生模具，並保持，一（二），導致寄生蟲的產生的發展在一天（或每天）典型發作。

所有形式的瘧疾中肝臟和脾臟的增大與其顯著的血液充盈，水腫，MFS增生有關。

通常瘧原蟲會導致溶血性低色素性貧血，其發病機制中有許多因素是重要的：

• 受感染的紅細胞的血管內溶血;
• 感染和未感染紅細胞的脾的網狀內皮細胞的細胞吞噬作用;
• 在骨髓中含有成熟寄生蟲的紅細胞的隔離（積聚），造血作用的壓迫;
• 免疫機制（由於在紅細胞膜上吸附含有C-3補體成分的免疫複合物而導致的未受影響的紅細胞的破壞）。

配子細胞學的階段就像是ES階段的一個分支。部分裂殖子（基因決定的過程）在引入紅細胞後不再重複無性發育週期，而是變成性形式 - 配子母細胞（男性和女性）。

配子細胞瘤階段的特徵為瘧疾 - 惡性瘧疾：

• 配子體細胞出現在外周血中不早於疾病的10-12天;
• 在疾病過程中積聚的配子體可以在血液中長時間循環（長達4-6週或更長時間）。

在其他形式的瘧疾（間日瘧原蟲，卵圓形瘧疾，瘧疾）中，配子體細胞可以在疾病的第一天在外周血中檢測到並迅速死亡（在幾個小時 - 幾天內）。

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症狀 瘧疾

鑑於瘧疾的瘧原蟲的具體種類和相關症狀四種形式的疾病：為期三天的瘧疾（間日瘧原蟲，瘧疾，瘧疾tertiana），為期四天的瘧疾（瘧疾quartana），熱帶瘧疾（惡性瘧疾，熱帶瘧疾），橢圓形，三日瘧（ovale-瘧疾）。

初級瘧疾的過程包括疾病的初始階段，高病和康復期。如果不進行治療或採用不適當的治療方法，瘧疾會進入一個複發期。在發育時期 - 早期和晚期，有紅細胞和紅細胞復發。當所有類型的瘧原蟲感染時觀察到紅細胞復發。最早發生於初次癲癇發作後2個月內; 在晚些時候發展的複發已經很晚了。如果沒有治療或對三天和橢圓形瘧疾的治療不當，6-11個月的“平靜”會伴隨著血液中寄生蟲的消失和臨床康復。接著晚復發（由於hypnozoites活化在肝臟中），再次與未處理的潛伏期，在此之後，再次疾病復發交替。

惡性瘧原蟲生活在人體內（未經治療）至1。5年，P. Vivax和P. Ovale - 長達3年，P. Malariae - 多年，有時終身。

形式

根據WHO的建議，瘧疾分為簡單，嚴重和復雜。惡性瘧疾形式和並發症主要表現為惡性瘧原蟲感染。一般來說，間日瘧原蟲，卵形瘧原蟲和瘧原蟲引起的疾病具有良性病程。

為期三天的瘧疾

三天瘧疾的潛伏期為10-21天至6-14個月。瘧疾的初次發作前瘧疾的前驅症狀是罕見的，但他們往往是由復發之前，並在腰部表達全身不適，乏力，疲倦，疼痛感，當然，體溫，食慾不振，頭痛略有上升。前驅期的平均持續時間為1-5天。

起初，溫度曲線不正確（初期發熱），這與無數代間日瘧素無意釋放入血有關。後來，典型的瘧疾癲癇發作始於間歇性三天發熱，表明在血液中形成了主要一代寄生蟲。在瘧疾熱性驚厥中，三個階段立即清晰標記，緊接著一個接著一個：冷熱，熱和汗的階段。瘧疾襲擊始於一場寒意，它的強度可能不同 - 從簡單的認知到極度的寒意。此時患者上床睡覺，試圖加熱不成功，但寒戰加劇。皮膚變得乾燥，觸摸粗糙或“鵝”，冷，四肢和可見粘液紫紺。有瘧疾的症狀，如：嚴重頭痛，有時嘔吐，關節和腰部疼痛。發冷的階段持續幾分鐘到1-2小時，取而代之的是發熱階段。病人丟棄了他的衣服，他的內衣，但這並沒有給他帶來救濟。體溫達到40-41°C，皮膚變得乾燥和炎熱，臉變紅。頭痛，腰部和關節疼痛加劇，可能出現無意義和混亂。熱量持續時間從一個小時到幾個小時，隨後出現一段時間的出汗。氣溫下降嚴重，出汗往往很多，所以病人不得不多次換衣服。癲癇發作後，他很快就睡著了。攻擊持續時間為6-10小時，特徵是在早晨和下午發病。發作後，一段時間開始持續約40小時，經過2-3次溫度攻擊後，肝臟和脾臟顯著增大。血液變化：貧血症，從疾病的第二週開始逐漸發展，白細胞減少症，嗜中性白血球減少症，左側相對淋巴細胞增多症，嗜酸細胞增多症和ESR升高。

在12-14次發作（4-6週）後，在不進行病理性治療的自然病程中，發熱強度降低，發作逐漸消退，肝臟和脾臟尺寸減小。然而，在2週-2個月後，發生早期復發，以同步溫度曲線，肝臟和脾臟增加以及貧血為特徵。將來，隨著免疫力的提高，寄生蟲會從血液中消失，潛伏期開始。如果此時未用組織營養性藥物治療，則在6-8個月（並且有時在1-3年後）發生“休眠”組織形式的寄生蟲的活化並且發生遠處復發。它們的特點是急性起病，病程較輕，脾臟早期增多，癲癇發作短暫（高達7-8），寄生蟲血症的強度和持續時間較短以及血液中配子體細胞的存在。

橢圓瘧疾

在許多臨床和發病特徵中，卵形瘧疾與三天間日瘧原蟲相似。卵形瘧疾的潛伏期為11-16天。對於卵圓形瘧疾，觀察到病原體對主要潛伏期的趨勢。同時，潛伏期的持續時間可以延長2個月至2年或更長。瘧疾的症狀是間歇性的三天發燒，不常發作每天。發燒發作往往發生在傍晚時分，而不是在早晨，就像其他形式的瘧疾一樣。橢圓形瘧疾的特徵主要是易發生少量陣發性發作，發作時沒有明顯的寒戰，並且在癲癇發作的高峰時發生較低的溫度。突發性發作期間陣發性發作往往是自發終止的。這是由於持續免疫力的快速形成。如果不使用組織生理藥物治療，1-3次復發間隔17天到7個月是可能的。

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四天瘧疾

它通常善良。潛伏期為3至6週。很少觀察到瘧疾的前驅症狀。該疾病的發作是急性的。從第一次發作開始，2天后發生間歇性發熱，發作次數為癲癇發作次數。發作時間通常從中午開始，平均持續時間約為13小時，發作期長而明顯。炎熱持續6小時，伴有頭痛，肌痛，關節痛，有時伴有噁心，嘔吐。有時患者不安和狂躁。在發作期間，病人的情況令人滿意。貧血，肝脾腫大發展緩慢 - 不早於疾病發作後2週。在沒有治療的情況下，有8到14次癲癇發作，但紅細胞裂殖體的過程持續很多年。通常，感染以寄生髮生的形式發生，而不激活紅細胞裂殖體，這使得這些個體具有潛在危險的供體。在地方病流行中，四天瘧疾引起腎病綜合徵，兒童預後不良。

熱帶瘧疾

最嚴重的瘧疾感染形式。潛伏期為8-16天。在它的非免疫個體的部分說的到底是瘧疾的前驅症狀，從幾個小時到持續1-2天：全身不適，乏力，疲勞，全身酸痛，肌痛和關節痛和頭痛。在大多數患者中，熱帶瘧疾開始劇烈，沒有前驅期，體溫升高至38-39℃。如果在惡性瘧原蟲的紅細胞裂殖生殖週期的幾代感染生物體不同時結束，臨床上它通常在不存在熱性驚厥的循環頻率的表達。發生交替相變的癲癇發作始於發熱持續30分鐘至1小時，在此期間，皮膚蒼白，觸摸感覺冷，通常具有鵝皮粗糙。伴有寒戰伴隨著體溫升高至38-39°C 伴隨著寒顫的停止而來的是陣發性發熱的第二階段。患者感受到輕微的熱感，有時會感受到真熱。觸摸皮膚變熱，臉部充血。這個階段的持續時間約為12小時，取而代之的是輕度出汗。體溫下降到正常和低於正常的數字，並在1-2小時後再次上升。在某些情況下，熱帶瘧疾的發病伴隨著噁心，嘔吐，腹瀉。有時會記錄上呼吸道瘧疾的卡他性症狀：咳嗽，流鼻涕，喉嚨痛。在以後的時期，鼻子的嘴唇和翅膀會出現皰疹疹。在急性期，患者註意到結膜充血，在嚴重疾病的情況下可伴有瘀點或大結膜下出血。

在熱帶瘧疾的高峰期，寒冷比疾病的頭幾天更不明顯，其持續時間為15-30分鐘。發燒持續數日，無症狀的時期很少被記錄下來。伴有輕微的病程，高峰時的體溫達到38.5°C，發燒的持續時間為3-4天; 平均嚴重程度分別為39.5°C和6-7天。嚴重的疾病過程以體溫升高至40°C以上為特徵，其持續時間為八天以上。個別陣發性的持續時間（大致分層數）的熱帶瘧疾達到30-40ħ盛行很少觀察到，錯誤的類型溫度曲線匯款偶爾 - 間歇式和連續類型。

通常在疾病的第3天確定肝臟腫大，脾臟腫大也是從第3天開始，但它僅記錄更多的是打擊; 明確的觸診成為可能只有5-6天。通過腹腔超聲檢查，在熱帶瘧疾的臨床表現2-3天后已經確定了肝臟和脾臟大小的增加。色素代謝紊亂僅在嚴重且頻率較低的熱帶瘧疾病程的患者中觀察到。血清轉氨酶活性增加3倍以上被認為是不利預後的指標。對於熱帶瘧疾的代謝紊亂包括止血系統和低血糖的變化。來自心血管系統的疾病具有功能特徵，表現為心動過速，心音低沉，低血壓。偶爾會聽到心尖一瞬間收縮期雜音。對於嚴重的疾病，心電圖變化被記錄為心室複合終末部分的變形：扁平化和T波的逆向配置，即ST段的減少。同時，標準導線中R齒的電壓降低。在腦型患者中，P波變化屬於P型肺病。

在熱帶瘧疾經常觀察到有高熱和中毒相關的CNS副作用：頭痛，嘔吐，腦膜炎，抽搐，嗜睡，有時deliriopodobny綜合症，但患者的意識被存儲。

注意到中度和重度瘧疾感染的特徵是溶血性貧血和白細胞減少，在白細胞配方中有曙紅和嗜中性白細胞減少症，相對淋巴細胞增多症。在嚴重形式的疾病中，嗜中性白細胞增多症是可能的; ESR不斷顯著增強。血小板減少症是所有類型瘧疾的典型症狀。和其他傳染病一樣，在患者中觀察到短暫的蛋白尿。

熱帶瘧疾的複發過程是由於不適當的病態治療或惡性瘧原蟲對所用化學治療劑的耐藥性。有利結局的熱帶瘧疾自然病程不超過2週。在沒有促性腺激素治療的情況下，7-10天后復發。

懷孕是熱帶瘧疾公認的危險因素。這是由於懷孕的發生率較高，傾向於嚴重的臨床形式，對兒童的健康和生命造成風險，而治療性阿森納有限。前五年的兒童熱帶瘧疾應被視為潛在的致命疾病。在最年輕的年齡組（3-4歲），尤其是嬰幼兒，瘧疾，其不同的臨床表現：它缺乏的最顯著的臨床症狀 - 瘧疾發作。同時，觀察到驚厥，嘔吐，腹瀉，腹痛等瘧疾症狀，並且兒童的狀況迅速惡化。癲癇發作和其他腦部症狀的出現並不一定意味著腦型瘧疾的發展 - 這往往是神經毒性症狀之一。幼兒的寄生蟲血症通常很高：惡性瘧原蟲可以影響高達20％的紅細胞。該疾病可以迅速獲得惡性病程，並以孩子的死亡而告終。

並發症和後果

記錄熱帶瘧疾的各個階段。瘧疾的預後不利症狀，表明惡性瘧疾的可能性。-每日發熱，攻擊，劇烈頭痛，全身性癲癇發作之間缺少無熱，每24小時，去腦強直，血液動力學休克（收縮壓低於70毫米汞柱在成人和小於50毫米汞柱，在重複超過兩次孩子）。這表示為高寄生蟲血症（超過10萬的惡性瘧原蟲在1升血液）中，識別在周邊血液寄生蟲，配子體的存在的不同年齡階段，增加白細胞增多（更12,0h10 ⁹ /1）。預後不利低血糖症小於2.2毫摩爾/升，失代償代謝性酸中毒，在血清轉氨酶活性多於三個倍的增加，並且還在腦脊液和乳酸水平大於6摩爾/升的降低葡萄糖水平。

熱帶瘧疾中的中樞神經系統的重病變以“腦瘧疾”的名義聯合在一起，其主要症狀是發展為昏迷。瘧疾昏迷是原發性，復發性和復發性瘧疾的並發症，但更常見於初級瘧疾，主要發生在兒童，孕婦和年輕人和中年人中。

大腦形式是瘧疾 - 惡性瘧疾嚴重過程中最常見的並發症。在現代條件下，全球大約有10％的瘧疾和惡性瘧原蟲形成大腦，60-80％的疾病死亡與這種並發症有關。大腦形式可以從第一天開始發展，但更常見的是在缺乏特定或不充分進行的治療的背景下在疾病的第二週進行登記。一個致命的結果可能會在1-2天內發生。在腦型瘧疾的臨床圖片中，有三個時期被區分：驚人的，膿腫和真正的昏迷。

令人驚嘆的階段的特徵是患者的精神和身體遲鈍，快速疲憊。他面向時間和空間，但他不情願地接觸，回答單音問題，很快變得疲憊。肌腱反射被保留。

患者深深地匍匐前行，表現出罕見的意識一瞥。可能的共濟失調，遺忘症，驚厥，有時呈癲癇樣性質。角膜反射被保留，瞳孔正常。肌腱反射增加，出現病理反射。

昏迷時，患者無意識，對外界刺激無反應。眼球跟踪違反收斂外斜視浮動運動眼瞼張開（如如果病人就診的上限），水平和垂直眼球震顫，麻痺VI顱神經; 肌腱和腹部反射消失，植物功能急劇破壞。表示瘧疾的腦膜症狀和Babinsky，Rossolimo等的病態反射，並註意到尿液和糞便的失禁。通過脊柱穿刺，可檢測到顱內壓增加，而CSF的蛋白質和細胞組成中沒有顯著的干擾。在昏迷瘧疾患者的厚厚下降和血塗片中，確定具有不同年齡段的惡性瘧原蟲的高度寄生蟲血症。同時，腦瘧疾致死結局的病例以蟲卵血症水平非常低為人所知。兒童腦部瘧疾常伴有貧血。貧血加重了孩子的神經和軀體狀態。通過有效的治療，意識通常會突然回歸。

對腦型瘧疾來說，由於大腦實質營養不良的變化可能導致精神病的發生。在急性期，精神病以deli妄，無精症，癲癇發作，狂躁症的形式出現。對於瘧疾後精神病的特徵是兒童患有抑鬱症，精神虛弱，歇斯底里，精神分裂症樣綜合徵 - 這是精神發育的暫時延遲。有時會觀察到腦瘧疾的遠程後果：偏癱，共濟失調，局灶性神經，錐體外系疾病，單神經炎和多神經炎。

所有形式的瘧疾感染常見的並發症是低色素性貧血。如果紅細胞壓積降至20％以下，血紅蛋白水平低於50克/升，則診斷為嚴重貧血。貧血程度取決於寄生蟲的類型，以及感染的強度和持續時間。飲食中鐵和葉酸缺乏會加劇熱帶國家土著人的瘧疾嚴重程度。在瘧疾的第一次發作之後，貧血症的發展就有可能發生，這在熱帶瘧疾中比其他形式更明顯。

隨著DIC綜合徵的發展，傳染性中毒性休克（ITSH）是典型的瘧疾 - 真菌病並發症，其發生於高寄生蟲血症。急性腎上腺皮質功能不全的發生特點。炎熱氣候中傳染性中毒性休克的過程伴有血容量不足。

急性腎功能衰竭的發展通常在惡性，惡性瘧疾的複雜過程中觀察到。隨尿肌酸酐，尿素，尿液分析的增加，少尿和尿液發展的特點決定了明顯的蛋白尿，圓筒尿，膿尿，微血尿。

腎病綜合症 - 瘧疾瘧原蟲的典型並發症，其特點是緩慢，平穩漸進的過程，伴有水腫，高血壓，蛋白尿，腎功能衰竭的發展。

Hemoglobinuric發燒-在密集的大規模入侵血管內溶血的結果，並因此使用某些抗瘧疾藥物（奎寧，伯氨喹，磺胺類）患者與酶葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足。在發達激烈黃疸其嚴重的形式表示出血綜合徵，貧血和無尿，伴有寒戰，發熱（40℃），痛在腰部區域，膽汁反复嘔吐，肌痛。關節痛。尿液呈深棕色，這是由於氧合血紅蛋白的存在。紅細胞在嚴重的情況下的數量減少到1×10 ¹² / l和血紅蛋白水平- 20-30克/升。患有瘧疾血紅蛋白尿的血液中的寄生蟲非常少或根本檢測不到。隨著導致紅細胞溶血的抗瘧藥迅速取消，患者的病情改善而沒有嚴重的後果。在嚴重的情況下，由於急性腎功能衰竭的發展，預後可能不利。近年來，它被認為是與抗瘧藥長期和頻繁的接收相關的急性溶血的性質自身免疫性-奎寧和伯氨喹。有發高燒（可忽略原蟲），尿液變成了黑色，血液貧血，白細胞增多，血沉加快，急進性腎功能衰竭，從而導致死亡在沒有足夠的治療的分析確定。

瘧疾algid的特點是傳染性中毒休克特有的臨床表現：血流動力學紊亂，微循環障礙，止血系統紊亂，多器官衰竭和體溫過低。與腦型瘧疾不同，意識得以保留，儘管將來可能發展為昏迷。Algid可以在肺水腫，代謝性酸中毒和嚴重脫水的背景下發展。標記高水平的寄生蟲血症。預後在很大程度上取決於及時和正確的治療。

熱帶瘧疾患者的急性肺水腫通常會導致死亡。這種嚴重並發症的機制尚未完全明了。過度補液會引起肺水腫，但可以在小循環的正常壓力下發展。目前，大多數研究人員認為熱帶瘧疾急性呼吸衰竭是成人呼吸窘迫綜合徵的表現。

任何臨床形式的瘧疾伴有或不伴有過度反應性脾腫大的罕見但可怕的並發症是脾臟破裂。這種破裂可能是由於脾臟的腿部扭曲，血液急性停滯和包膜下血腫的發展所致。

在熱帶瘧疾是角膜的可能破壞，虹膜炎，虹膜睫狀體炎，玻璃體混濁，視神經炎，脈絡膜視網膜炎和視網膜出血，有引起的III戰敗眼外肌麻痺的報告，IV和VI對顱神經，調節麻痺的。

瘧疾復發

復發過程中寄生蟲血症的水平通常低於瘧疾的主要症狀。由於感染過程中的熱原閾值增加，復發過程中的臨床表現通常伴有較高的寄生蟲血症。一般而言，復發良性進行，伴有輕度表達的毒性綜合徵和復發開始時瘧疾發作的正確交替; 發作次數明顯少於疾病的主要表現。在進攻時，分離早期（在瘧疾初始表現後的前2個月內發展臨床表現）和晚期（2個月後）。起源復發細分為紅細胞（所有形式的瘧疾）和紅細胞外（僅用於瘧疾 - 間日期和卵圓細胞）。

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診斷 瘧疾

瘧疾的診斷基於流行病學數據（停留在瘧疾重點，缺乏或缺乏化學預防措施）。關於疾病的臨床表現（特徵性癲癇發作）並且通過實驗室測試證實。

瘧疾的診斷應考慮到：

• 疾病急性發作，中毒症狀明顯，循環性病程交替發熱發作和停經期，肝脾腫大，進行性溶血性貧血發展;
• 流行病史資料（停留在瘧疾貧困地區，輸血，吸毒成癮）;

考慮到發生單一感染復發並且沒有足夠的促性激素治療，瘧疾進程的持續時間

瘧疾的形式	感染持續時間
	通常	最大
瘧疾瘧原蟲	最多1年	長達3年
瘧疾瘧原蟲	長達2 - 3年	可能的生活
瘧疾 - 間隔和卵圓	長達1,5-2年	長達4-5年

• 實驗室測試數據：
  • 血像結果：血紅蛋白水平降低，白細胞減少，淋巴細胞增多，ESR升高;
  • 顯微鏡檢查厚血滴的結果（在低寄生蟲血症的情況下觀察至少100個視野）：發現瘧原蟲並在1μl血液（100個視野--0.2μl血液）中建立寄生蟲血症水平。

這是必要的：

1. 為了選擇特定抗瘧療法的強度程度（熱帶瘧疾患者中寄生蟲血症水平高，非腸道給藥是首選）。
2. 控制特定療法的有效性。

寄生蟲血症的水平是可能的估計和在寄生紅細胞的血百分比的100埃厚的下降的白細胞計數（在這種情況下，為了估計在1毫米必須知道在1L患者的白細胞和紅細胞總數的寄生蟲的數目）;

• 用於確定瘧原蟲種類的血液塗片顯微鏡數據。根據Romanovsky-Giemsa的方法進行濃滴和血塗片的顏色。

其結果是，堆積侵染含有成人滋養體和裂殖在血管內部器官的紅細胞，在研究中的厚膜製劑用於非重症瘧疾-惡性瘧原蟲的紅細胞確定只年輕（年輕）的步驟環滋養體。在含有寄生蟲（成人或變形蟲滋養體，裂殖）的成蟲階段外周血紅細胞侵染的外觀是指示重（複雜），用於瘧疾瘧原蟲實驗室不良跡象。

瘧疾中寄生蟲血症的程度

寄生蟲病的程度	符號	視野中的寄生蟲數量	1μl血液中的寄生蟲數量
IV	+	1-20在100個領域	5-50
III	+ +	在100個領域10-100	50-500
II	+ + +	1-10個1字段	500-5000
我	+ + + +	超過10個1場	超過5000

在首次與這種感染接觸（而非免疫）的人中，幼兒首次癲癇發作可發生在非常低的寄生蟲血症中，有時通過顯微鏡檢查不能發現; 這涉及到需要在6-12小時內重複血液測試（厚滴），但不得晚於24小時。

瘧疾的實驗室診斷是由Romanovsky-Giemsa繪製的血液產品的微觀研究（厚滴和薄塗片的方法）。

診斷為瘧疾是發熱患者不明診斷在流行季節3天，5天在今年餘下時間; 儘管按照既定診斷正在進行治療，但持續週期性體溫升高的患者; 輸血後3個月內體溫升高的受血者; 生活在積極關注的人群，體溫會有所增加。請注意，當瘧疾的第一次進攻，寄生蟲在外周血中的數量很小，所以你需要最徹底的調查。隨著低寄生蟲瘧疾也發生在個人佔用抗瘧藥疾病預防（抑制療法）藥火（四環素類，磺胺類），這對瘧原蟲的抑制效果。建議在發熱期間和無症狀期間進行用於研究的血液採樣。為了識別寄生蟲，檢查了一滴厚的血滴，因為它的血量比薄片中的血量大30-40倍。在寄生蟲血症高的情況下，惡性病原體也在薄片塗片的研究中被檢測到。形態及不同年齡的著色性能（染色）階段無性紅細胞在薄薄的塗抹清晰可辨。確定寄生蟲的類型是必要的：這對惡性瘧原蟲尤其重要。在沒有並發症的熱帶瘧疾中，外周血中的惡性瘧原蟲只在年輕的環形滋養體階段才能觀察到。在原發感染中，當疾病具有嚴重惡性病程時，檢測外周血中更成熟的寄生蟲階段。寄生蟲血症比感染其他類型的病原體增長更快。配子細胞惡性瘧原蟲成熟緩慢，但相處久了（最多6週），而其他物種的配子體的成熟後死了幾個小時。在惡性瘧原蟲配子體檢測幫助確定疾病的週期：在早期（在簡單的電流）僅檢測到環形滋養體，在高度-環和配子體（在不存在治療的原發感染期間，它示出了瘧疾持續至少10-12天） ; 在康復期間，只有配子細胞被發現。在治療過程中，外周血中寄生蟲血症的水平在動態變化中確定。開始進行促性激素治療後的一天，應該減少25％或更多，並且在第三天不應該超過初始治療的25％。抵抗病原體的標誌使用藥物-寄生蟲的治療，受各種條件下成功治療開始後第4天的血液製劑的存在。

近年來，在快速響應地方性灶使用預閃光測試（免疫色譜方法）是基於該檢測特異性蛋白HRP-2a和酶pLDH的惡性瘧原蟲。一項已知的快速檢測KAT-PF（南非CAT醫療）的測試顯示對惡性瘧原蟲具有高效率和特異性。快速檢測，顯微鏡和PCR結果比較顯示其診斷效率達到95-98％。使用快速測試可以讓您在10分鐘後識別結果。實驗室工作人員可以在1-2小時內學會如何反應，快速方法可以為生活在流行地區的人們提供自我診斷，他們可以在現場進行。在俄羅斯，瘧疾的快速診斷仍然局限於個體臨床試驗。

在現代條件下，特別是在大規模研究中，基於檢測瘧疾寄生蟲DNA的PCR方法具有特別重要的意義。利用該方法可確定在低寄生蟲血症和通過不同類型的寄生蟲的混合感染的載體，而且還區分抗藥性瘧原蟲瘧疾再感染復發的惡性瘧原蟲。目前，它主要用於流行病學研究。

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鑑別診斷

根據疾病臨床表現的嚴重程度和持續時間對瘧疾進行鑑別診斷。傷寒和副傷寒，布魯氏菌病，鉤端螺旋體病，膿毒病，淋巴肉芽腫病：主要瘧疾從與長期發熱，肝臟腫大，脾，貧血的可能的發展相關的疾病區分開。在疾病發生後的前5天，非流行地區經常錯誤地診斷瘧疾是流感（或其他ARVI）。

在南美洲，非洲，東南亞，印度等熱帶國家，對伴有出血性病毒性發熱（黃熱病，登革熱等）的瘧疾進行鑑別診斷。

腦型瘧形狀惡性瘧鑑別診斷與腦病（昏迷）進行，失代償糖尿病，肝和腎功能衰竭發展，以及腫脹和腦膜炎的腦腫脹或腦膜腦炎細菌或病毒性病因。

治療 瘧疾

治療瘧疾包括減輕疾病的急性發作，預防復發和配子，以及恢復身體機能受損。

取決於它們對寄生蟲發育的一個或另一個階段的影響，抗瘧疾藥物可分為以下幾組：對瘧原蟲無性紅細胞階段有效的血細胞增多劑; 有效對抗瘧原蟲無性組織階段的組織生理劑; 促使患者血液中配子體細胞死亡或擾亂配子成熟和在蚊子體內形成孢子體的促性腺激素藥物。

Etiotropic治療

在建立臨床和流行病學診斷並採取血液進行寄生蟲學研究之後，應立即指定瘧疾患者瘧疾的臨床治療。

目前使用的藥物包括六組的化學化合物：4-喹啉（氯喹 - delagil，磷酸氯喹，nivahin）喹啉甲醇（奎寧 - 奎寧二鹽酸鹽，硫酸奎寧，hinimaks，甲氟喹），fenantrenmetanolam（哈勒凡，鹵泛群），青蒿素衍生物（青蒿琥酯，蒿甲醚，arteeter），抗代謝物（氯胍），8-氨基喹啉（伯氨喹，tafenohin）。此外，使用的抗瘧疾藥物的組合：薩瓦林（氯喹+氯胍），馬拉隆（阿托伐醌氯胍+）或riamet複方蒿甲醚（蒿甲醚+苯芴醇）。

當患者發現間日瘧原蟲，卵形瘧原蟲或瘧疾瘧原蟲時，使用來自4-氨基喹啉組的藥物，最常使用氯喹（delagil）。瘧疾的治療如下：前兩天將藥物的每日劑量為10mg / kg的鹼（delagila四片一次）使用的，在第3天-第5毫克/公斤（兩片delagila）一次。有報導稱，在緬甸，印度尼西亞，巴布亞新幾內亞和瓦努阿圖，間日瘧原蟲菌株對氯喹有抗性。在這種情況下，根據治療簡單瘧疾的方案，應該使用甲氟喹或奎寧進行治療。在24-48小時內停止攻擊，氯喹攝入開始後48-72小時，寄生蟲從血液中消失。

對於由間日瘧原蟲或卵形瘧原蟲引起的瘧疾的徹底治愈（預防長期復發），在氯喹過程結束後，使用組織shizontocid-primaquine。以0.25mg / kg（基礎）的劑量每天服用14天。株間日瘧原蟲，伯氨喹抗性（所謂的類型切森株），太平洋群島和東南亞地區發現的。在這些情況下，推薦的方案之一是伯氨喹以0.25 mg / kg /天的劑量給藥21天。

當檢測到的惡性瘧原蟲在箱子血液非免疫個體netyazhologo選擇目前的藥物，根據WHO的建議-甲氟喹，青蒿素和衍生物（蒿甲醚，青蒿琥酯，arteeter）; 也可以使用鹵泛平。在不存在甲氟喹和氯氟菲醇和/或禁忌於使用這些藥物聯合施用奎寧用抗生素（四環素，多西環素）的。四環素每日兩次0.5克，服用7-10天; 可以用0.1g日劑量的多西環素代替，給藥的持續時間為7-10天。在區域惡性瘧原蟲對甲氟喹和奎寧無並發症惡性瘧疾的治療性，建議使用甲氟喹的組合與青蒿素的製劑（ARTES}張力，蒿甲醚）。結合粉絲 - 卡巴爾和青蒿琥酯治療無並發症的熱帶瘧疾。青蒿素製劑廣泛用於治療南美洲和非洲的一些國家的東南亞多耐藥性熱帶瘧疾。他們很快就在血液階段和配子母細胞中起作用。但是，這些藥物很快就會從體內排出，所以會出現瘧疾復發。以下列劑量與甲氟喹聯合使用更有利：

• 青蒿琥酯：4 mg / kg，每日2次，連用3天; 甲氟喹：第2天15mg / kg或第2天和第3天25mg / kg兩次劑量;
• 蒿甲醚：3.2 mg / kg，每日1次，連用3天; 甲氟喹：第二天15mg / kg一次或第二天和第三天兩次劑量25mg / kg。

治療方案簡單的瘧疾

	申請方案
藥物	第一劑量，mg / kg	隨後的劑量，mg / kg（間隔，h）	天數的持續時間
氯喹	10（基數）	10 - 1-2天5 - 3天	3
Fansidar（磺胺多辛+乙胺嘧啶）	2.50-1,25	-	1
奎寧，kinimax，kinoform	10（基數）	7.5（8）	7-10
Meflohyn	15（基地）	-	1
Galofantrin	8（鹽）	8（6）	1
週效磺胺	4	2（12）	7
蒿甲醚	3.2	1.6（24）	7
奎寧-tetratsiklin	10,0-1 5	10.0（8）+5.0（6）	10.0 + 7.0
蒿甲醚（蒿甲醚+本芴醇）	1.3 + 8.0	1.3-8.0（8）	3.0

當病原體的類型不確定時，建議根據熱帶瘧疾的治療方案進行治療。如果患者攝入規定的抗瘧藥物後30分鐘內有嘔吐，應重新給予相同的劑量。如果服藥後30-60分鐘後出現嘔吐，則另外開一半劑量的該藥物。

嚴重形式的熱帶瘧疾患者必須住在重症監護病房或重症監護病房。治療嚴重熱帶瘧疾的補救措施仍然是奎寧。在複雜的形式（腦型瘧，發冷），第一個劑量（7毫克/千克）的治療施用靜脈內奎寧基座30分鐘。然後再靜脈滴注10mg / kg 4小時，因此患者在開始治療後的第一個4.5小時內接受17mg / kg的奎寧鹼。在另一種方案中，給予奎寧鹼20mg / kg的初始劑量4小時。兩種方案均可由患者令人滿意地耐受，無心血管或其他疾病。以8小時的間隔施用10mg / kg的奎寧鹼的維持劑量，噴射持續時間是1.5-2小時。最好是用奎寧結合四環素（250毫克四次7天天）或多西環素（0.1克一天7-10天）。用於兒童的治療在5％葡萄糖溶液建議施用的鹼奎寧的負荷劑量（15毫克/千克）經靜脈內進行4小時，將維持劑量（10毫克/千克）在12小時的間隔施用2小時以上。同樣劑量用於並用肌肉注射，但建議奎寧在蒸餾水中稀釋5倍，並在不同的臀部分成兩次注射。

作為用於治療複雜形式的熱帶瘧疾的替代製劑，在治療的第一天使用artemeter，每日劑量為3.2mg / kg。在接下來的六天內，肌內註射1.6mg / kg的劑量與單劑量的甲氟喹聯合給藥。

患有嚴重和復雜形式的瘧疾的患者需要進行密集的致病治療。當補液時應該擔心肺部和大腦的腫脹，但不會危及低血容量狀態。由於補液不成功，這些患者可能組織灌注不足，酸中毒，低血壓，休克和腎衰竭。開發貧血症通常不會威脅病人的生命，但如果紅細胞壓積降至15-20％，則應注入紅細胞團或全血。在DIC綜合徵中使用新鮮全血或凝血因子和血小板濃縮物的輸注。當低血糖應該使用40％葡萄糖溶液靜脈注射。

治療腦水腫的基礎是解毒，脫水，抗腦缺氧和呼吸系統疾病（氧療，通氣）。根據適應症，給予抗驚厥藥。治療腦瘧疾的經驗表明，使用滲透性利尿劑的效率低，甚至存在風險：低分子量葡聚醣; 腎上腺素; 前列; 己酮可可鹼; 環孢素; 超免疫血清。不建議高壓氧。

隨著急性腎功能衰竭或急性腎和肝功能不全的發展，奎寧的日劑量應降至10mg / kg，因為可能以20滴/分鐘的速率累積藥物和注射溶液。在急性腎功能衰竭初期，進行強迫利尿，並且在沒有氮質血症 - 血液透析或腹膜透析的作用和生長的情況下，通常給出良好的結果。隨著血紅蛋白尿熱的發展，導致溶血的藥物被取消。如有必要，可用其他抗瘧藥物替代，同時給予糖皮質激素（潑尼松龍1-2 mg / kg）和解毒療法。

當脾發生破裂時，通常在快速和顯著器官增大的情況下發生，表明急診外科干預。

為了治療熱帶瘧疾的複發，使用先前未使用的藥物或使用前者，但與其他抗瘧藥物聯合使用。以常規治療劑量，伯氨喹消除配子載體1-3天。

瘧疾治療的有效性是通過檢查1微升厚厚的滴血寄生蟲血症來控制的。這些研究在開始進行促性激素治療後的第1天至第7天每天進行。如果在此期間寄生蟲消失，則在開始治療後的第14,21和28天進行血液製品的進一步研究。

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有效性評估

通過三個參數評估瘧疾患者瘧疾病因治療的效果：早期無效率（RN），晚期無效率（PN）和有效治療。

服用抗瘧藥後，患者可能會出現嘔吐（尤其是兒童）。應該記住，如果服藥後30分鐘內發生嘔吐，應在30-60分鐘後重新服用相同劑量 - 使用一半的劑量。

評估瘧疾治療的有效性（世衛組織，1996年）

早期低效率（RN）	在特定治療開始的前3天內存在寄生蟲血症的瘧疾臨床症狀惡化或持續存在
晚期低效率（MN）	再次出現特定治療開始後第4天至第14天出現寄生蟲血症時瘧疾的特徵性臨床體徵（包括發展為嚴重疾病）
治療的有效性	在沒有RN和PN標準的情況下，在特定療法開始14天后沒有寄生蟲血症

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根治瘧疾

瘧疾的激進治療與停藥同時或緊隨其後進行。

1. 用於預防復發ekzoeritrotsitarnyh和瘧疾間日瘧，卵形的影響giptozoity規定伯氨喹（伯氨喹）每天（表3）45毫克（27毫克鹼） -的14天，或表6中的過程。 - 每週一次 - 6-8週（缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）。通過臨床試驗配方tafenohin （他非諾喹） -類似物伯氨喹，但具有較高的臨床療效和不良反應的發生率較低。
2. 為了消除（通過作用於配子母細胞）瘧疾瘧原蟲的傳輸使用伯氨喹（伯氨喹）每天45毫克（27毫克的鹼）（表3） - 3天。治療在熱帶瘧疾流行的地區進行。當在誰遭受了瘧疾falsirarum患者的治療用凡西達，伯不是因為有效曝光乙胺嘧啶的管理（乙胺嘧啶），這是對配子體PL凡西達的一部分。惡性瘧原蟲。

嚴重和/或複雜的瘧疾惡性腫瘤的治療在重症監護室進行，即復蘇。如果藥物不能口服，腸胃外療法是由以下藥物之一給藥：

• 奎寧二鹽酸鹽（奎寧二鹽酸鹽） - 10-20毫克/公斤（可達每天2.0克）/ 500毫升的5％葡萄糖溶液，慢慢地，每天2-3次，以離開嚴重病症的患者，然後是用於治療無並發症的惡性瘧疾的口服藥物之一;
• 在一些國家的治療重症瘧疾的瘧原蟲現代條件下使用的植物來源的新藥（在俄羅斯，這些藥物沒有經過認證）：蒿甲醚（Artenam） -伏/米至160毫克的第一天，其次是80毫克- 19天; 青蒿琥酯 - in / m（iv）50 mg，每天兩次 - 7天; 青蒿素 - in / m為1200 mg - 7天。

瘧疾的病因治療取決於瘧疾的嚴重程度和並發症的發展。開展解毒治療，糾正代謝性酸中毒，低血糖，開具利尿劑，抗組胺藥，糖皮質激素（根據適應症），維生素，心血管和其他藥物。對於無尿，腹膜透析是可能的。在治療血紅蛋白尿症時，主要導致溶血的藥物被取消，並進行紅細胞輸血。

在2-3次陰性血液測試結果（厚滴）後，複查是在完全病程性寄生蟲治療（停止治療）後出院。患有瘧疾 - 間日期和瘧疾 - 卵子的患者，隨後可以在門診就診。對於瘧疾患者，隨訪1-1.5個月，每7-10天重複寄生蟲學檢查一滴厚厚的血液。瘧疾 - 間日瘧，瘧疾 - 卵子和瘧疾 - 瘧疾患者的臨床檢查進行了兩年，在任何溫度升高時都必須進行厚厚的下降寄生蟲學檢查。

預防

世界衛生組織執行世界下的“擊退瘧疾”抗擊瘧疾的鬥爭中，在1998年目前採用，世界衛生組織歐洲區域已經制定了新的目標 - 消滅在2010年為期三天的瘧疾（間日瘧原蟲）..和熱帶 - 2015年綜合措施中最重要的環節是及時發現和治療感染源。

疫情的預防措施側重於及時發現和治療瘧疾以及寄生蟲攜帶者（感染源）以及防治瘧疾媒介。目前，沒有有效的針對瘧疾的主動免疫接種疫苗。

停留在流行地區的個體瘧疾預防旨在預防感染和預防瘧疾發作。感染的預防方法是採取對蚊蟲叮咬的保護措施（使用驅蚊劑，放在窗戶和床簷門蚊帳，衣物覆蓋，當你在傍晚或夜間在戶外停留的胳膊和腿）。按照WHO瘧疾攻擊防範的建議被接受抗瘧疾藥物，建議只非免疫的人在中心與感染瘧疾的高風險，和（來自衛生設施的距離，快速驗血瘧疾是不可能的）缺乏負擔得起的醫療保健旅遊。

只有在諮詢傳染病醫生後才能確定藥物的使用，持續時間和使用頻率。確定使用化療藥物的禁忌症是非常重要的，因為存在嚴重的伴隨疾病。懷孕的非免疫的女性，年幼的孩子不應該訪問流行瘧疾的地區。

鑑於高阻力P1。惡性瘧原蟲對氯喹，用於預防瘧疾，惡性瘧原蟲的標準，根據WHO的建議，是目前甲氟喹（每週250mg的1次，在流行地區出發之前和在其返回後4週2週）。使用由醫師考慮到上面討論的旅行和其它因素的區域中的傳染病疫情確定的其他藥物（多西環素，氯喹與氯胍組合，與氯胍，伯氨喹，等等組合atovakin）。

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預測

在大多數情況下，死亡率是由於熱帶瘧疾，或更確切地說，它的大腦形式，在嚴重惡性瘧疾病例中有10％發生。來自其他類型瘧疾的致命結果非常罕見。但熱帶瘧疾，及時診斷和適當治療瘧疾，最終會完全康復。

對於轉移熱帶瘧疾的患者，建議建立1-1.5個月的隨訪醫學檢查，並以1-2週為間隔對血液進行寄生蟲學檢查。預防間日瘧原因引起的瘧疾患者。P. Ovale。P. Malariae，應該執行兩年。體溫的任何增加需要實驗室血液檢測以及時檢測瘧疾瘧原蟲。

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