脑松果体母细胞瘤

脑松果体或松果体内分泌腺中形成的母细胞瘤（一种罕见的癌性神经外胚层肿瘤）被定义为脑松果体母细胞瘤。

在ICD-10肿瘤分类中，该肿瘤的代码为C75.3（其他内分泌腺恶性肿瘤）。根据世界卫生组织（WHO）的分类，松果体母细胞瘤属于IV级肿瘤。[ 1 ]

流行病學

据统计，脑松果体母细胞瘤绝大多数发生在1至12岁的儿童中，占儿童脑恶性肿瘤的1-2%。但几乎一半的松果体肿瘤是松果体母细胞瘤，其潜伏期平均为5年。[ 2 ]

成人脑松果体母细胞瘤在所有脑结构肿瘤中所占比例不超过 0.5%。

原因 松果体瘤

松果体是位于中脑的内分泌腺，负责分泌褪黑激素（调节睡眠和觉醒周期）、神经递质血清素，以及脂质激素促肾上腺皮质激素（一种刺激肾上腺皮质合成醛固酮的物质）。

松果体母细胞瘤的具体病因尚不清楚，但有证据表明其与某些基因异常有关——肿瘤抑制基因 RB1 或 DICER1 的种系突变。

专家们不排除胎儿暴露于高水平的环境中辐射、胎儿在胎儿发育过程中宫内中毒或缺氧等危险因素会导致发育中的大脑结构细胞发生偶发性基因突变的负面变化。

然而，最有可能增加松果体母细胞瘤患病风险的因素被认为是遗传倾向，即父母的基因发生变化，并以常染色体显性遗传的方式遗传给孩子。[ 3 ]

發病

脑松果体母细胞瘤发展过程中多阶段致癌过程的机制仍是一个研究课题。

成年松果体由松果体细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和其他间质细胞组成。它在胚胎发育过程中的形成经历了三个阶段，最初是大脑第三脑室顶部的神经上皮增生。增生的雏形由前体细胞（多能干细胞）Pax6形成；松果体实质中的松果体细胞也由前体细胞形成。这些中间状态的、部分分化的细胞被称为胚细胞。

松果体母细胞瘤的发病机制在于，在松果体形成的某个阶段，由于调节细胞生长和 DNA 蛋白表达的肿瘤抑制基因发生突变，导致胚细胞发生不受控制的有丝分裂。[ 4 ]

症狀 松果体瘤

脑松果体母细胞瘤的早期或首发症状是头痛、恶心和呕吐。这是由于脑脊液在脑周围积聚导致颅内压升高（即脑积水）所致。[ 5 ]

其他症状取决于肿瘤的大小以及是否扩散到大脑的附近部位，包括：

• 疲劳加剧；
• 体温不稳定；
• 视力障碍（眼球运动以眼球震颤、复视、斜视的形式发生变化）；
• 肌肉张力下降；
• 动作协调问题；
• 睡眠障碍；
• 记忆力受损。

並發症和後果

虽然脑松果体母细胞瘤很少超出其边界，但除了这种恶性肿瘤通过脑脊液转移扩散外，其后果和并发症还包括复发和不同程度的神经、认知和内分泌疾病的发展。

特别值得注意的是垂体功能障碍，这会导致生长和性发育迟缓。

診斷 松果体瘤

如果怀疑是松果体母细胞瘤，则不能仅根据临床表现进行诊断：需要进行神经元特异性烯醇化酶和嗜铬粒蛋白-A的血液检查；还需要进行通过腰椎穿刺采集的脑脊液分析。

在手术切除松果体母细胞瘤之前或手术期间，可以通过抽吸进行活检，以对肿瘤细胞进行组织学检查。

仪器诊断具有决定性的重要性：脑部 MRI 或 CT、磁共振波谱、PET（正电子发射断层扫描）。

鑑別診斷

鉴别诊断包括松果体囊肿、畸胎瘤、神经胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤）、生殖细胞瘤、胚胎癌、髓母细胞瘤、乳头状肿瘤、松果体细胞瘤。

治療 松果体瘤

松果体母细胞瘤的治疗非常困难，其基础是手术治疗——尽可能多地切除肿瘤。

手术后，成人和三岁以上儿童需接受全脑和脊髓放射治疗（即全脑脊髓照射）以及化疗。三岁以下儿童在肿瘤切除后仅需接受化疗。[ 6 ]

預防

目前还无法阻止这种肿瘤的发展。

預測

脑松果体母细胞瘤是松果体实质中最具侵袭性的肿瘤，由于其生长迅速并扩散至其他脑结构，因此预后不良。

松果体母细胞瘤儿童的总体五年生存率为 60-65%，成人的总体五年生存率为 54-58%。