雷米普利對2型糖尿病和高血壓患者的影響

糖尿病（DM）是現代世界最常見的疾病之一，其結構以2型糖尿病為主，患者人數約2.5億人。大約80％的2型糖尿病患者發生動脈高血壓（AH）。這兩種相關疾病的合併症顯著增加了過早殘疾的發生率和患者因心血管並發症而死亡的風險。因此，校正血壓（BP）是治療糖尿病患者的首要任務。在現代抗高血壓藥物中，研究最多的一類藥物是血管緊張素轉換酶（ACE抑製劑）。

事實上，目前在高血壓發病機制中的主導作用，在例2型糖尿病分配激活交感神經 - 腎上腺和腎素 - 血管緊張素系統（RAS）。最重要的是效應激素血管緊張素PAC，其具有有力的血管收縮作用，增加了鈉和水，和腎上腺交感神經活動的再吸收，並調節不僅功能，而且在心肌和血管組織的結構改變。

藥理作用和ACE是抑制血管緊張素I轉換酶（或激肽酶II）的活性的能力，並因此抑制對PAC和激肽釋放酶 - 激肽系統的功能活性的作用。抑制血管緊張素I轉化酶的活性，ACE抑製劑降低血管緊張素II的形成，並且，作為結果，削弱PAC的基本心血管效應，包括動脈血管收縮和醛固酮分泌。

一個ACE抑製劑是雷米普利（polapril，«Polpharma製藥廠SA»; «阿特維斯HF»;«阿特維斯有限公司»， 波蘭/冰島/馬耳他），它在相反於該組的其它製劑顯著降低心肌梗死，中風和心血管的發病率-sosudistoy死亡患者的心血管風險增加，由於心血管疾病（冠心病，卒中或外周血管疾病）或糖尿病，誰擁有至少一個額外的風險因素（微量白蛋白尿，動脈HY 耳聾，總膽固醇增加，高密度脂蛋白水平低，吸煙）; 降低總體死亡率和血運重建術的需要，減慢慢性心力衰竭的發作和進展。與糖尿病患者一樣，雷米普利可顯著降低現有微量白蛋白尿和發生腎病的風險。

本研究的目的是研究12周雷米普利對2型糖尿病和動脈高血壓患者的臨床，血流動力學和生化影響。

該研究納入40例患者（25名女性和15名男性） - 一組核心 - 50年的高血壓和2型糖尿病的年齡。排除標準包括嚴重的不受控制的高血壓（血壓> 200/110毫米汞柱。V.），嚴重的肝臟疾病，在過去的6個月內的急性腦血管意外或急性心肌梗死，不穩定型心絞痛，充血性心臟衰竭，終端階段微血管並發症的存在糖尿病。

所有動脈高血壓和2型糖尿病患者接受雷米普利治療。治療持續了12週。雷米普利的初始劑量是2.5mg。根據標準方案每2週發生一次藥物劑量滴定。對照組由25名幾乎健康的人組成。根據目前的標準驗證AH和糖尿病的診斷。

指數的研究在治療前後進行。

物在裝置«的Ultima親30“（荷蘭）在M-模態和所述二維模式下，標準的超聲心動圖位置上執行的心肌方法超聲心動圖和多普勒超聲心動圖的結構和功能狀態的研究。超聲波束平行於LV的短軸，由M型模式中LV軸的胸骨旁位置確定左心室壁（LV）的腔壁厚度和大小。測定以下參數：射血分數（EF，％），舒張末期和收縮末期尺寸（KDR和DAC）LV厘米，舒張末期和收縮末期容積（EDV和CSR）LV。根據以下公式計算左心室心肌質量：

MLLJ= 1,04 [（MZP +ZZŽŽ+ KRR）3 - （KRR）3] - 13,6，

其中1.04是心肌密度（以g / cm2計），13.6是每克校正係數。

所有患者接受24小時血壓監測（“Meditech”，“CardioTens”）。根據患者的以下基團的每日索引的大小：«鏟斗» - 10-22％，«非杓» - <10％，«過杓» - > 22％，«夜間峰化» - 每日指數的負值。晝夜收縮壓變異常數的上限分別為15.7和15.0 mm Hg。藝術。舒張壓分別為13.1和12.7 mm Hg。藝術。

在全血中糖化血紅蛋白（HbAlc）水平的測定是通過在根據所附說明書使用公司“試劑”（烏克蘭）的市售的測試系統與硫代巴比妥酸反應光度進行。

葡萄糖水平通過在空腹採集的毛細血管血液中的葡萄糖氧化方法測定。正常被認為是3.3-5.5mmol / l的葡萄糖水平。

使用ELISA試劑盒（USA）通過酶免疫測定建立血清胰島素水平。胰島素值的預期範圍通常為2.0-25.0mC / ml。

測定總膽固醇水平（TC），甘油三酯（TG），膽固醇，高密度脂蛋白（HDL）膽固醇的低密度脂蛋白（LDL），膽固醇，極低密度脂蛋白（VLDL）和動脈粥樣化因子（KA）的血清中進行photocolorimetry招聘公司«人»（德國）的酶法。

酶免疫分析儀“Labline-90”（奧地利）採用酶免疫分析法測定患者血清中抵抗素和脂聯素的含量。抵抗素水平的測定使用BioVendor（德國）製造的商業測試系統進行; 脂連蛋白的水平 - 使用由ELISA（美國）製造的商業測試系統。

為了對獲得的數據進行統計處理，使用計算機程序“Statistics 8.0”（Stat Soft，USA），變分統計學方法（Student's test）; 相關性分析評估了體徵之間的關係。

在輸出人體測量（體重，BMI，腰圍和臀部），血流動力學（收縮和舒張血壓，心臟頻率，心臟速率）和碳水化合物代謝的生化參數的一組中進行了初步分析治療前和治療後未顯著差異（p> 0.05）。基於此，可以認為，所調查的藥物治療方法的效果是在相同背景下實現的。

HDL膽固醇水平顯著增加4.1％（p <0.05），這可能與這些脂蛋白分解代謝的降低有關。在15.7％（P <0.05）和LDL TG含量顯著降低了17％（P <0.05），這可能具有增加胰島素敏感性和具有降低高胰島素血症相關聯，這在很大程度上確定速度這些脂質在體內的教育和代謝。其他脂質代謝參數沒有明顯變化。

在研究雷米普利治療背景下脂肪細胞代謝的動力學時，抵抗素水平顯著下降10％，脂聯素水平上升15％（p <0.05）。這可以通過以下事實來解釋：抵抗素被認為是胰島素抵抗的介質，並且其降低可能與組織對胰島素的敏感性增加有關。

雷米普利治療有助於壁厚，左心室質量和體積的顯著下降（p <0.05），心肌收縮力增加2.3％（p <0.05）。

根據SMAD，初始平均血壓水平對應於動脈高血壓的2度。注意到白天脈搏血壓增高和收縮壓變異性，這是心血管並發症的獨立危險因素。在所檢查的患者中，有16個杓狀物，14個非杓狀物，6個過杓和4個夜間啄木鳥。值得注意的是，夜間血壓降低不足是確定心血管和腦血管並發症的危險因素。

在SMAD過程中，顯示了平均收縮壓和舒張壓的正常化。24名（60％）患者達到了目標血壓水平。另外，作為治療的結果，壓力負荷的程度降低，收縮壓的變化性在一天內正常化。脈搏血壓在白天的價值反映了主要動脈的僵硬程度，並且是獨立的心血管危險因素，在12週後恢復正常。

雷米普利的治療有利地影響了BP的日常節律。患者的正常的生理指標（杓）的數量增加至23和患者具有降低的2例血壓過度夜間（過杓）沒有登記降低升高的血壓主要夜間（夜間peakers）的數目。

該結果證實了雷米普利在10mg /天的劑量下治療2型糖尿病患者的輕度和中度動脈高血壓的有效性。治療有效，目標血壓值達到24（60％）。此外，雷米普利對SMAD指標有益，這些指標被認為是心血管危險因素，特別是導致壓力負荷指數下降，白天收縮壓變異性正常化。後者指數增加了對靶器官損害的風險，並與心肌質量和LV的異常幾何形狀（抵抗素水平）呈正相關。BP的晝夜節律參數在2型糖尿病患者中的紊亂與心血管死亡風險增加20倍以上相關，並顯著改善。在白天脈壓治療背景下的正常化證明了大血管壁彈性特性的改善，並且反映了藥物對血管重塑過程的正面作用。

12週後，醣類和脂質代謝顯著改善，這肯定有助於降低心血管風險。

因此，雷米普利滿足降壓藥的所有要求，不僅提供了足夠日常的血壓控制，但也有積極的代謝作用，導致心血管並發症的風險和進展顯著減少。

因此，我們可以得出以下結論。

在包含雷米普利的持續治療的背景下，注意到碳水化合物，脂質和脂肪細胞因子代謝的顯著改善。
治療與患者的高血壓和2型糖尿病雷米普利導致白天血壓顯著下降，白天和夜間的指數負載壓力的正常化和不安兩相血壓曲線和白天收縮壓變異性顯著減少。雷米普利的使用伴隨著副作用的低發生率，這增加了對治療的依從性及其有效性。

教授 PG Kravchun，OI Kadykova。雷米普利對2型糖尿病和動脈高血壓患者的影響// International Medical Journal - No.3 - 2012

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