罗素-银综合征

对这种名为Russell-Silver综合征的严重疾病的研究尚未结束。但不可否认的是，该疾病始于胎儿宫内生长迟缓、骨骼形成过程受阻，且大囟门在晚期才会闭合。

Russell-Silver综合征是由两位在上世纪中叶取得成功的儿科医生的名字组合而成。英国人Russell和美国人Silver在实践中遇到了数百例先天性异常病例。这是一种身体对称性的扭曲，具有特征性的生长发育迟缓。并且伴有过早和加速的性成熟。1953年，Silver描述了这些异常。一年后，Russell用他在实践中得到的信息对其进行了补充。他将身材矮小与尿液中促性腺激素增多进行了比较。事实证明，垂体前叶激素或促性腺激素可以刺激女性和男性的性腺发育。

拉塞尔-西尔弗综合征的特征是胎儿宫内发育迟缓、婴儿期骨骼系统形成异常以及囟门闭合延迟。幸运的是，这种疾病并不常见，但正因为如此，人们对这种病症的了解相对较少，尽管世界各国已经并正在进行专门研究。

缺乏关于Russell-Silver综合征的信息常常会导致误诊，进而对儿童进行错误治疗。因此，通常情况下，医生不会将Russell-Silver综合征误诊为脑积水、垂体功能不全等疾病。

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流行病學

迄今为止，已登记的此类病例超过400例。该病的患病率为1:30,000。遗传类型尚不清楚，但已知有少数罗素-西尔弗综合征的家系病例。男孩和女孩均有可能患上罗素-西尔弗综合征。

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原因 罗素-银综合征

根据Russell-Silver综合征患者的检查结果，该疾病具有遗传异质性。这意味着基因病理学症状可能由不同基因位点的突变引起，也可能由同一基因位点的不同突变（多个等位基因）引起。实际上，这些疾病类型彼此不同，但病因学上因临床表型的一致性而统一。

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風險因素

任何风险因素对Russell-Silver综合征发展的直接影响尚未得到证实。然而，除了导致胎儿发育障碍（大约在妊娠6-7周）的遗传因素外，还发现了其他一些可能的诱发因素：

• 出生创伤；
• 机械压迫或长时间胎儿缺氧；
• 怀孕前半期的感染（尤其是病毒）。

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發病

Russell-Silver综合征的发病机制很简单：10%的患者，其发病原因是母系单亲染色体二体性（RDD 7）。在该染色体上，GRB 10（与HGH 10（人类生长激素）结合的蛋白质）、IGFBP 1（与IGF 1结合的蛋白质）和IGFR（IGF受体）等印迹基因位于7q 31区域。上述基因簇被定义为可能成为Russell-Silver综合征病因的基因。

近年来，研究发现了另一个基因定位位点，即11p15，该位点的破坏可能导致Russell-Silver综合征。然而，在实践中，该位点的损伤更常引发另一种综合征，即Beckwith-Wiedemann综合征。

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症狀 罗素-银综合征

这种疾病最显著的症状或早期体征在幼儿中尤为明显。Russell-Silver综合征的症状在新生儿中即可发现。这意味着胎儿宫内发育延迟。因此，胎儿的体型和体重与胎龄不符。妊娠本身也常常存在风险，存在早期流产的风险。新生儿的脸型较小，呈三角形，向下明显收窄。额骨突出。头骨增大也很明显。外生殖器发育不良。

婴儿通常难以进行母乳喂养。Marsaud等人的回顾性研究发现，Russell-Silver综合征患儿常出现消化问题和营养不良。患儿可能患有严重的胃食管反流病（55%）、1岁前剧烈呕吐（50%）、1岁时持续呕吐（29%）以及便秘（20%）。

拉塞尔-西尔弗综合征的最初症状通常在婴儿出生后立即显现：尽管妊娠已足月，但其出生时的体重和身高明显低于其他婴儿。婴儿出生时的身高通常不足45厘米，体重在1.5公斤至2.5公斤之间。体型可能不成比例。

随后，该综合症的其他病理症状变得明显：

• 男孩被发现患有隐睾症（睾丸位置异常）；
• 尿道下裂（尿道开口异常）；
• 阴茎组织发育不全；
• 阴囊发育不全；
• 身体和四肢的比例不正确；
• 颅骨扩大（假性脑积水）；
• 三角形脸型；
• “鲤鱼嘴”特征——嘴部缩小，嘴角下垂；
• 早期性发育；
• 高腭（有时有裂隙）。

罗素-西尔弗综合征的辅助诊断体征可能包括：

• 皮下脂肪位置不正确；
• 胸型变窄；
• 腰椎前凸；
• 小指的弯曲度。

此外，还存在内部发育异常。因此，经常观察到肾脏功能问题：在诊断过程中，可以检测到器官形状异常、肾盂弯曲和肾小管酸化。

患有 Russell-Silver 综合征的儿童的智力不会受到影响。

階段

Russell-Silver 综合征本身并无任何发展阶段。然而，一些医学参考书有时会提及“轻度”和“重度”病理类型的病程特征。需要注意的是，“轻度”病程是指内脏器官发育无严重异常，且无生长激素缺乏，且骨龄明显偏低的情况。

並發症和後果

如果内脏器官或内分泌系统出现严重问题，Russell-Silver综合征可能会引发并发症。因此，及早诊断和治疗与该综合征相关的疾病至关重要。否则，该综合征可能会出现多种并发症，具体表现如下：

• 肾功能障碍，慢性肾盂肾炎，肾小球肾炎；
• 肝功能障碍；
• 甲状腺功能异常；
• 心脏衰竭。

如果康复措施成功，医生表示预后相当乐观。

如果确认患有 Russell-Silver 综合征，并且没有内脏器官受损的迹象，仍然需要定期进行医疗监测，因为即使是轻微的感冒也可能导致生病的孩子发展为严重的慢性疾病。

診斷 罗素-银综合征

诊断方法可能包括以下类型的检查：

• 收集包括家族史在内的病史信息，评估从新生儿期到诊断时刻的生长强度；
• 控制生长和身体发育的比例；
• 评估生物体的生物成熟度——即所谓的骨龄；
• 基线胰岛素样生长因子 1 测试；
• 标准测试以确定垂体储备在生长激素产生中的存在；
• 进行测试以确定最常见的躯体病理；
• 尿液分析检测糖皮质激素水平；
• 血液检测甲状腺激素水平；
• 基因测试（标准细胞遗传学测试）。

该综合征的仪器诊断包括以下类型的研究：

• X射线诊断；
• 内脏器官和甲状腺的超声波检查；
• 心电图；
• CT和MRI；
• 脑造影。

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鑑別診斷

Russell-Silver 综合征必须与以下疾病相鉴别：

1. 范康尼综合征；
2. 奈梅亨综合征（一种遗传性疾病，导致孩子出生时头部较小、身材矮小等）；
3. 布卢姆综合征（一种遗传性疾病，特征是身材矮小，患癌症的风险增加）；
4. 脑积水；
5. Shereshevsky-Turner 综合征；
6. 原发性甲状腺功能减退症；
7. 情感剥夺；
8. 垂体功能低下。

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治療 罗素-银综合征

与大多数遗传性疾病一样，Russell-Silver综合征目前尚无特效疗法。目前用于治疗Russell-Silver综合征的措施和药物旨在恢复患儿的外貌，并改善其生活质量。

如果出现严重的生长迟缓，医生会给患者开具重组人生长激素——一种与人体垂体前叶激素完全相同的肽类激素。这种治疗应从儿童时期开始，最迟不晚于13-14岁。重组人生长激素由191个氨基酸组成，以注射用轻质冻干粉剂的形式制成。重组人生长激素（RGHR）的治疗持续时间可为3-4个月或更长时间。激素剂量可为每天10-20 IU（女性剂量可减少至4-8 IU）。RGHR治疗的副作用包括头痛、视力障碍、视神经乳头肿胀、听力障碍、胰腺炎、水肿、过敏反应等症状。

应尽早开始使用生长激素治疗该综合征，效果更佳。儿童期的推荐用量为每公斤体重0.1-0.2单位，每周三次（肌肉注射或皮下注射）。

性发育过早可以通过激素药物治疗。男孩需服用人绒毛膜促性腺激素（HCG）和甲基睾酮，疗程3个月。女孩则需服用雌激素。此外，还可使用雌激素（在月经周期的前半段）和人绒毛膜促性腺激素（在月经周期的后半段）。

如果出现促甲状腺激素缺乏症，则采用甲状腺激素替代疗法。

如果出现促皮质素缺乏的情况，则每天每平方米服用氢化可的松的剂量不超过 10-15 毫克。

如果患有促性腺激素缺乏症，则需要使用类固醇激素，直至青春期骨龄达到标准。此类治疗最好从5-7岁开始，但最迟不得超过18岁。

患有生殖器侏儒症的儿童需要进行数次为期三个月的庚酸睾酮肌肉注射，每次25毫克，每4周一次。这种治疗可以矫正生殖器的大小，且不会对肌肉骨骼系统产生副作用。

对于垂体功能低下和释放因子缺乏的情况，使用释放激素有望取得良好效果。每3小时一次，持续6个月。

此外，对于Russell-Silver综合征，建议进行一般强化治疗：

• 维生素 A 和 D；
• 含钙、磷和锌的复合制剂；
• 膳食营养，重点是蛋白质产品和维生素（蔬菜、水果、绿叶蔬菜、浆果、坚果等）。

物理治疗

物理治疗方法用于改善神经肌肉系统的功能，使植物生长过程正常化，消除和预防营养不良性疾病。以下方法可能是治疗Russell-Silver综合征的良好选择：

• 神经电刺激、抗胆碱酯酶药物电泳；
• 静电按摩、振幅脉冲电泳、双向动力疗法、肌电刺激；
• 达森瓦尔化，手法治疗；
• 治疗浴（珍珠、松木）、对比淋浴、空气疗法；
• 非选择性色光疗法。

鼓励到专门的疗养院进行疗养和温泉治疗，但要根据内脏潜在疾病的情况而定。

民间疗法

患有 Russell-Silver 综合征的患者的病情可以借助传统医药配方得到改善。

1. 取三头大蒜，去瓣并切碎。加入四个柠檬，连皮一起切碎，200克亚麻籽油和1升蜂蜜。用木铲将所有材料混合均匀。每日三次，每次一茶匙，饭前半小时服用。
2. 取200克切碎的洋葱和等量的糖，倒入0.5升水，搅拌均匀，小火加热。煮沸一个半小时，冷却后加入3-4汤匙蜂蜜。每日三次，每次服用1汤匙。
3. 每天应吃100克杏干、香蕉、葡萄干等干果。
4. 取1杯干净的燕麦片，倒入0.5升热水，小火煮约40分钟。然后关火，盖上盖子静置至少1小时。过滤汤汁，根据口味加入蜂蜜。每日4次，每次100-150毫升，饭前30分钟服用。

民间方法治疗的总时间为3个月至1年，取决于疾病症状的严重程度。

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草药治疗

• 将优质伏特加以1:10的比例倒入伏特加树皮上，避光保存7天。每日三次，每次30滴，事先用100毫升水稀释。
• 将1茶匙干阿多尼斯草放入250毫升沸水中蒸煮，盖上盖子浸泡1小时。每日三次，每次1汤匙。
• 将1茶匙干琉璃苣放入250毫升沸水中蒸熟，盖上盖子，静置过夜。早上开始服用：每次1汤匙，每日最多6次。

除了民间治疗该综合症外，还建议定期在食物中添加肉桂、松子、雪松油和亚麻籽油。

顺势疗法

如果在主要症状出现早期就开始进行顺势疗法治疗，可以对 Russell-Silver 综合征患者的整体健康和生活质量产生积极影响。

为了改善病情，建议采用以下顺势疗法：

• Belladona 200，每周两次，用于治疗频繁的急性呼吸道病毒感染和出牙问题；
• 每周一次使用 Sulphuris LMI 可缓解免疫力低下和皮肤问题；
• 氟化钙1000——每100毫升水1粒，每周一次一茶匙；
• 生长正常 - 如果出现矿物质代谢紊乱，中枢和自主神经系统功能障碍，骨质疏松症，免疫缺陷症 - 每周三次，每次5粒，置于舌下。

手术治疗

拉塞尔-西尔弗综合征并非总是需要手术治疗，只有当某些症状引起不适或影响患者生活质量时才会考虑手术治疗。手术指征可能包括：

• 腭裂；
• 牙齿位置不正确和下颌发育异常；
• 弯曲指——手指弯曲或发育异常；
• 指（趾）挛缩是一种先天性挛缩；
• 并指畸形——手指融合；
• 生殖器官发育缺陷。

手术的最佳年龄问题由个人决定：一些异常需要更快地消除，而生殖器结构和发育缺陷等疾病最好在患者进入青春期时进行手术。

預防

如今，规划健康的怀孕计划必然包括孕期预防，这可以显著降低生育遗传异常（包括Russell-Silver综合征）儿童的风险。这类预防包括：

• 在计划阶段对夫妇进行全面检查，以便提前发现和治疗多种病症 - 这些是各种感染性、激素性或内分泌失调，可能对胎儿的发育和形成产生负面影响；
• 在规划阶段开始前几个月服用维生素补充剂（维生素 B、维生素 C、视黄醇、叶酸）；
• 计划阶段的基因检测将有助于检测怀孕前三个月胚胎的发育缺陷。
• 建议避免近亲结婚，因为事实证明，婴儿父母之间的近亲关系会大大增加患遗传病的风险。

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預測

患有Russell-Silver综合征的儿童的父母总是不断地问自己和医生：治疗的预后如何？结果会好吗？没有医生会给出明确的答案：尽管统计数据在不断变化，但没有人会承诺声称治疗能让孩子摆脱这种疾病。但还有另一个答案，并且有真实的数据支持：被诊断患有Russell-Silver综合征的患者的健康和外貌都会显著改善。而这只有在父母与经验丰富的内分泌科医生和其他专家共同努力的情况下才能实现。

大多数情况下，Russell-Silver综合征患者通过及时有效的治疗，可以恢复正常的外观。患者能够很好地适应病情，过上充实的生活。

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