發病
每個人都會定期經歷恐懼和焦慮。恐懼是對直接可識別的外部威脅(例如,攻擊或車禍風險)的情緒,軀體和行為反應。焦慮是一種不愉快的緊張和焦慮情緒狀態; 其原因並不像恐懼那樣明顯。
焦慮與威脅時間相關性較小,在危險消失後可以預見威脅或持續存在,或者在沒有某種威脅的情況下表現出來。焦慮常常伴隨著與恐懼相似的身體變化和行為。
一定程度的焦慮是適應性的,它可以讓你準備和提高身體的功能水平,這可以讓一個人在潛在的危險情況下更加小心。然而,超過一定程度的焦慮導致功能障礙和顯著的困擾。在這種情況下,焦慮是不利的,被視為一種障礙。
焦慮發生於各種精神和身體疾病,但其中一些是主要症狀。焦慮症比其他類型的精神病理更常見。但是,有時它們不被識別,因此不被處理。未經治療的慢性不可治癒的焦慮會加重或阻礙一些軀體疾病的治療。
在醫學文獻中,“焦慮”一詞被理解為與特定生活狀況有關的恐懼或恐懼。例如,離開家在高級或個人生活環境的恐懼 - - 例如,一個人失去工作的恐懼應付它。因此,如果他們是人類發展水平不足的恐懼或憂慮的極端程度被定義為“病態的焦慮”。過去30年的臨床研究伴隨著焦慮症病理結構概念的不斷改進。在焦慮症的二十世紀的認識起初比較模糊,但在其他各種精神障礙焦慮症的最終地點已更加明確的規定,這部分藥理學研究的影響。
症狀 焦慮症
焦慮可能突然發生,就像恐慌一樣,或者在數分鐘,數小時甚至數日內逐漸增加。焦慮可以持續幾秒到幾年,對於焦慮症來說,持續時間更長是更典型的。焦慮從微妙焦慮到恐慌。
焦慮症可伴有抑鬱症並同時存在,抑鬱症可先發展,焦慮症症狀可在後期出現。
關於焦慮是否如此主導和明顯,什麼構成障礙的決定由許多因素決定。醫生評估他們確定診斷的程度。首先,醫生必鬚根據病歷,身體檢查和適當的實驗室檢查,了解焦慮是由於身體疾病還是使用精神活性物質造成的。還有必要確定焦慮是否是另一種精神障礙的症狀。如果沒有其他原因引起焦慮,如果焦慮導致嚴重困擾併中斷功能,在幾天內不會自發通過,那麼可能存在需要治療的焦慮症。
誰聯繫?
治療 焦慮症
應特別強調診斷合併症的重要性。例如,焦慮症患者經常會出現抑鬱症,只有當他們得到認可和糾正時,治療才會成功。此外,焦慮症常常由於對精神藥物依賴的形成而變得複雜,這需要特殊的治療方法。又如:選擇簡單的廣泛性焦慮症的藥物可以是苯二氮卓,但他們不是有效的,如果廣泛性焦慮症抑鬱症相結合,而不是誰在濫用精神藥物的患者建議。
選擇治療焦慮症還需要考慮患者的身體狀況。所有患有焦慮症的患者都應接受全面的體格檢查,以確定可導致焦慮症症狀的軀體疾病或神經系統疾病。重要的是,治療的選擇也仔細收集了病人目前服用的藥物以及他過去服用的藥物的歷史。如果您懷疑濫用精神藥物,您需要進行實驗室檢測。通常,不需要諮詢神經科醫生,但神經系統檢查需要在識別症狀時進行徹底的神經系統檢查。
選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑
選擇性血清素再攝取抑製劑是一類獨特的藥物。在20世紀80年代創建之前,在隨機臨床觀察的基礎上,尋找用於治療焦慮症以及大多數其他精神障礙的新藥是憑經驗進行的。在SSRIs之前開發的精神藥物在許多神經遞質系統上運行。相反,SSRI以這樣的方式創建,即選擇性地僅作用於5-羥色胺能神經元末端的5-羥色胺的突觸前重攝取區域。這一選擇是通過觀察來預先確定的,該觀察表明,在焦慮和抑鬱中有效的藥物的共同特性是抑制腦中5-羥色胺再攝取的能力。
SSRIs在焦慮和抑鬱症治療中的有效性表明了血清素在這些病症的發病機制中的重要作用。這導致了實驗動物精神障礙新模式的出現,並為人類基因研究提供了新的方向。SSRIs在廣泛的精神障礙中的有效性也刺激了對焦慮症和抑鬱症的神經化學基礎的相似性和差異性的探索。在臨床實踐中,SSRIs已廣泛流行,因為它們將高效率與多種精神疾病相結合,具有良好的耐受性和安全性。
目前有5種與SSRI相關的藥物:氟西汀,舍曲林,帕羅西汀,氟伏沙明,西酞普蘭。第六種藥物zymelidine因其背景而被注意到,因為有幾例格林 - 巴利綜合徵出現。本章對所有五種藥物作為一個單獨的組進行了總體描述,只有當藥物具有臨床重要性時才強調藥物的個體差異。
幾項大型的隨機對照臨床試驗證明了SSRIs在治療各種類型焦慮症的急性發作中的有效性。如果我們不考慮強迫症,那麼使用SSRIs的最大經驗是在恐慌症中積累。在這種情況下,注意到氟伏沙明,帕羅西汀,舍曲林,西酞普蘭的有效性。雖然幾乎沒有關於各種SSRIs比較療效的數據,但可以認為它們在驚恐障礙中都具有同樣的效果。製劑之間的差異主要涉及半消除期的持續時間和與其他藥物相互作用的能力。後者的特徵主要取決於對代謝藥物的肝酶的作用的差異。
關於SSRIs在其他焦慮症(除恐慌症之外)的有效性方面只有少數文章。三項小型研究中的兩項已經證明氟伏沙明和舍曲林在社交恐怖症方面的療效,而帕羅西汀的療效則不那麼明顯。一項研究顯示氟西汀治療創傷後應激障礙的有效性,事實證明它對平民受傷後有效,但對戰爭退伍軍人無效。沒有關於SSRIs在孤立的廣泛性焦慮症中的有效性的出版物。雖然大多數SSRIs的有效性數據已經在恐慌症中累積,但僅適用於帕羅西汀,該指徵已獲FDA批准。
SSRIs已被證明有效治療重度抑鬱症和精神抑鬱症,這常常與恐慌症相結合。此外,SSRIs在焦慮症中的對照臨床試驗並不總是排除合併症情感症狀的患者。因此,還不清楚哪些焦慮SSRIs組更有效:患有或不伴有抑鬱症的患者。據了解,SSRIs能夠預防重度抑鬱症的複發,但只有少數研究表明焦慮症的附錄中已經研究了該屬性。儘管如此,SSRIs在治療急性發作時能夠預防焦慮症復發數月和數年。
關於SSRIs和其他藥物對焦慮症有效的療效的直接比較研究很少。臨床醫生往往喜歡SSRIs類藥物三環類抗抑鬱藥,MAO抑製劑和苯二氮類,因為他們有一個更有利的副作用特性,它們幾乎不會引起藥物依賴,不會產生過量的嚴重危險。
SSRIs抑制突觸前末期血清素的重攝取。許多科學研究證實,這種機制與其抗抑鬱作用有關。特別是,已經表明,抑制5-羥色胺再攝取的藥物對動物抑鬱模型是有效的。動物焦慮模型的研究結果更加多變,但這可能歸因於模型本身的不足。例如,目前尚不清楚創建“避免方法”衝突情況的實驗是否可以作為恐慌症的模型。
人們普遍認識到阻斷5-羥色胺再攝取是SSRIs治療效果的核心,但這種神經化學機制如何導致臨床改善尚不清楚。因此,SSRIs在實驗動物和人類中的治療效果僅在多天后出現。顯然,它不能直接通過封鎖立即產生的反向捕獲來解釋。據推測,隨著藥物的長期施用,縫合核的5-羥色胺能神經元對前額皮質和邊緣結構的作用增強。但這與減少人類焦慮和抑鬱症有何联系仍不清楚。
SSRIs優於其他藥物的主要優點是副作用更有利。SSRI對心血管系統的影響最小化尤為重要。相反,三環類抗抑鬱藥會導致心臟傳導異常和血壓下降。SSRIs最常見的副作用包括煩躁不安和焦慮,這可能干擾睡眠(特別是如果治療以高劑量開始)以及頭痛。經常觀察和胃腸道疾病:噁心,便秘,腹瀉,厭食症。使用SSRIs最令人不快的方面之一是,它們經常導致兩性的性功能障礙,尤其是性慾減退和性快感缺失病。罕見的副作用包括尿瀦留,出汗,視力障礙,靜坐不能,頭暈,疲勞和運動障礙。像其他抗抑鬱藥一樣,SSRI可引起躁狂症。由於尚未對使用各種抗抑鬱藥治療躁狂症的風險進行直接比較研究,因此尚不清楚SSRIs在這方面是否安全。
使用SSRI幾乎沒有絕對的禁忌症。儘管如此,他們應該謹慎使用其他藥物。SSRI抑制細胞色素P450的多種同工酶的活性,所述細胞色素P450是代謝許多藥物的肝酶家族。因此,如果某些藥物與SSRIs一起使用,某些藥物的血液濃度可能達到毒性水平。例如,這發生在三環類抗抑鬱藥與氟西汀或舍曲林,茶鹼或氟哌啶醇與氟伏沙明,苯妥英與氟西汀的組合中。儘管如此,SSRIs可以與三環類抗抑鬱藥聯合使用,但需要定期監測血液中三環類藥物的濃度。同時,由於存在嚴重副作用如血清素綜合徵的風險,應避免使用SSRI與MAO抑製劑的組合。無論如何,在任命SSRIs之前,應在相關出版物中諮詢他們與患者服用其他藥物的可能性。
即使他們的劑量是治療劑量的五倍或十倍,SSRI也不會導致嚴重的並發症。雖然在這種情況下,成人可能會興奮,嘔吐,偶爾會發生 - 癲癇性癲癇發作,而沒有記錄一次SSRI過量情況下的致命結果。同時,在高劑量氟西汀(不少於1800毫克)與其他藥物聯合給藥後,描述了兩個致命的結果。
Azapirony
Azapirony - 類藥物以高親和力在突觸後神經元,其接觸血清素能神經末梢的樹突位於主體和在血清素能神經元的神經末梢,以及血清素5-HT 1A受體。該組包括三種藥物:丁螺環酮,吉哌隆,ipsapirone。在動物中的實驗室焦慮模型中,阿齊吡類似苯二氮卓類藥物,雖然其效果不太明顯。顯然,這種效應是由於它們是突觸前5-HT1A受體的部分激動劑。Azapiron的功效也顯示在動物抑鬱模型中。
丁螺環酮被註冊為治療廣泛性焦慮症的藥物。與SSRIs一樣,丁螺環酮在廣泛性焦慮症中的作用僅在持續入院幾天后才表現出來。丁螺環酮在這種疾病中對苯二氮卓類藥物的有效性並不遜色,儘管它不像它們那樣快(Rickels等,1988)。一項隨機臨床試驗證明了即使在嚴重抑鬱症中,丁螺環酮的療效,尤其是伴有嚴重焦慮時; 然而,由於離開研究的患者數量眾多,這些結果的有效性受到質疑。在一項隨機研究中,還顯示丁螺環酮可減輕患有共病性焦慮症後酗酒者的焦慮。
與此同時,與SSRIs不同,根據幾項研究,Azapirones在驚恐障礙中無效。儘管有關於azapironone在社交恐懼症方面的可能效果的數據,但無法在對照研究中證明這一點。因此,現有的數據表明只有廣泛性焦慮症的患者才有效。在這種情況下,azapirones有利地不同於苯二氮卓類藥物 - 這種疾病的主要治療藥物 - 缺乏耐受性和藥物依賴風險。
儘管已知azapirones的應用點,但這種機制如何導致治療效果尚不清楚。Azapirony可以在突觸後血清素5-HT1A受體起作用部分激動劑和vgippokampe前額葉皮質,以及對血清素能神經元體presinapti-CAL自身受體。由於azapirones的作用在幾天內發生,似乎它與它們對受體的直接作用無關。動物研究表明,這些藥物的抗焦慮作用與它們對突觸前受體和抗抑鬱作用效果相關的 - 與突觸後受體的作用。
Azapirones很少引起副作用。最重要的是,它們不會導致耐受,藥物依賴,精神運動和認知副作用,這是苯二氮卓類藥物的特徵,並且伴隨戒斷,戒斷綜合徵。與三環類抗抑鬱藥不同,azapirones不會對心血管系統產生不利影響。然而,當它們被攝取時,胃腸道紊亂,頭痛,有時會出現焦慮,易怒和睡眠障礙。這些副作用很少如此明顯,以致需要停用藥物。關於阿扎培龍給藥的錐體外系疾病的發展有幾個報導,但它們具有遺漏的性質。
由於血壓升高的風險,Azapirones應慎用MAO抑製劑。
三環類抗抑鬱藥
與大多數長期使用的其他藥物一樣,偶然發現三環類抗抑鬱藥對抑鬱症和焦慮症的治療效果。這些藥物減少抑鬱症的能力在精神病臨床試驗期間被觀察到,它們在焦慮症中的有益作用是經驗性列舉各種藥物以幫助這些患者的結果(Carlsson,1987)。
術語“三環抗抑鬱藥”表示藥物的一般化學結構。它們全部由兩個苯環組成,通過一個靜音環連接。根據化學結構,三環類抗抑鬱藥可分為幾組。因此,該組中的一個包括叔胺(丙米嗪,阿米替林,多慮平,氯米帕明和)和其他 - 仲胺(地昔帕明,去甲替林,普羅替林iamoksapin)。兩種仲胺(地昔帕明和去甲替林)是叔胺的非甲基化衍生物(分別為丙咪嗪和阿米替林)。由於叔胺部分通過去甲基代謝,服用阿米替林和丙咪嗪的患者中,叔胺和仲胺都在血液中循環。過去三環類抗抑鬱藥被認為是各種焦慮症的首選藥物,但目前使用較少。它們受歡迎程度的下降不是因為它們不如新藥有效,而是因為它們在安全性方面超越了它們。三環類抗抑鬱藥仍被認為是治療各種焦慮症的高效方法。
在恐慌症中,特別經常使用三環類抗抑鬱藥。他們的應用歷史從臨床觀察開始 - 在服用三環類化合物的患者中,注意到恐慌發作的消退。隨後,一些研究人員注意到這些藥物在有和沒有廣場恐怖症的恐慌症中的有效性。最初,恐慌發作治療主要用丙咪嗪,但隨後的對照研究也證明了這一組中氯丙咪嗪,去甲替林等藥物的療效。研究選擇性血清素再攝取抑製劑的效力表明,治療效果依賴於血清素能系統,其上的效果 - 三環類抗抑鬱藥的 - 特別是在氯米帕明明顯。但是,這可能是一個過於簡單的假設。SSRI可以間接影響去甲腎上腺素能係統。的確,事實證明地昔帕明,主要影響去甲腎上腺素傳輸是有效的恐慌症,證實了在這種狀態下的治療效果可以通過作用於這兩種血清素和去甲腎上腺素系統獲得。
在最初的研究克萊恩強調恐慌症響應三環類抗抑鬱藥,但不能在苯二氮,和廣泛性焦慮症之間的差異藥理其中苯二氮卓有效的,但不是三環類抗抑鬱藥。然而,最近這一結論的有效性受到質疑,因為在對照研究三環類抗抑鬱藥和廣泛性焦慮症的有效性已被證明。因此,三環類抗抑鬱藥也可以在廣泛性焦慮症的治療,特別是如果你有關於對苯二氮類藥物依賴的可能性的擔憂。
儘管對PTSD藥物療效的對照研究相對較少,但至少有四項研究評估了三環類抗抑鬱藥對創傷後應激障礙的療效,但其結果是可變的。在一項研究中,注意到阿米替林的某些功效,另一種丙咪嗪被發現無效,第三項研究表明丙咪嗪對苯乙肼的有效性較差。由於缺乏令人信服的臨床研究,現在不可能最終確定三環類抗抑鬱藥在治療PTSD中的作用。由於SSRIs類藥物更安全,耐受性更好,此外,還有他們的創傷後應激障礙的療效證據,三環類抗抑鬱藥,建議只SSRIs類藥物的失敗後,以規定這些患者。此外,三環類抗抑鬱藥不被視為首選藥物社交恐懼症的治療,無論是具體的和廣義的形式呢,因為有MAO抑製劑和SSRIs類藥物對本病的療效的有力證據。
直到最後,三環類抗抑鬱藥的作用機制還不清楚。大多數藥物對幾種神經遞質系統有直接作用,包括兒茶酚胺能,吲哚胺能和膽鹼能。在臨床前研究中,他們對大腦中血清素和去甲腎上腺素的重攝取的作用已經確立。這個組的準備不同程度地阻斷了載體,進行了不同神經遞質的反向捕獲。例如,地昔帕明對去甲腎上腺素再攝取有相對選擇性的作用,氯米帕明對血清素再攝取有相對選擇性的作用; 其他代表對兩種類型的媒介都有或多或少的影響。就SSRI而言,三環類抗抑鬱藥對神經遞質重獲的直接作用不能完全解釋幾天或幾週內發生的藥物的治療效果。治療效果的延遲性表明它與大腦中緩慢的過程有關。可以假定,關於報警三環類抗抑鬱藥的積極作用是由於在血清素能和兒茶酚胺能傳輸的逐漸變化,第二信使系統和在遺傳裝置的活動的變化而變化。
三環類抗抑鬱藥的使用限制了它們的副作用。其中最重要的是與心內電導率的影響有關,心電導率是劑量依賴性的並導致ECG的變化。在使用這些藥物時,心動過速,QT間期增加,束束阻塞,ST間期變化和T波可能是可能的。根據一些數據,這些變化在兒童中比在成人中更常見。因此,在任用三環類抗抑鬱藥時,兒童需要特別照顧。三環類抗抑鬱藥還可通過阻斷突觸後α1-腎上腺素能受體而引起體位性低血壓。這些副作用使得三環類抗抑鬱藥的使用變得複雜,並且在SSRIs過量的情況下使它們更加危險。
三環類抗抑鬱藥的其他副作用並不那麼危險,但可能是患者拒絕服用該藥物的原因。這些包括holinoliticheskie效應:嗜睡,尿瀦留,口乾,便秘和其他胃腸道疾病,侵犯住宿; 特別是當它們使用叔胺時。另外,可能存在與阻斷組胺受體,性功能障礙(性快感缺失,延遲射精,性慾下降)相關的認知功能的違反。與SSRI類似,三環類抗抑鬱藥可引起躁狂發作 - 尚不清楚所有藥物是否具有同樣的性質。然而,有證據表明,引起躁狂發作的能力對於這一類的所有藥物都是共同的。
任命三環類抗抑鬱藥最重要的禁忌症是心臟疾病或過量服用的嚴重風險。閉角型青光眼的發生率較低,但禁忌症不嚴重。Holinolytic行為導致散瞳,這增加了這些患者的眼內壓。儘管三環類抗抑鬱藥可用於開角型青光眼,但建議與眼科醫生諮詢患者。特別注意的是,三環類抗抑鬱藥應給予老年人,即使他們沒有伴隨疾病 - 它們由直立性低血壓引起的跌倒風險很高。謹慎地指定這些藥物和兒童,考慮到可能的心臟毒性效應,以及由於該年齡組過量服用相對高風險的青少年。
當使用三環類抗抑鬱藥時,應考慮藥物相互作用的可能性。在用藥物抑制細胞色素P450(例如SSRIs的)的活性組合,三環抗抑鬱藥濃度可以即使在低劑量達到毒性水平。與其他具有holinolitic作用的藥物聯合使用可能會引起deli妄和尿瀦留。當結合藥物鎮靜催眠作用(例如,苯二氮卓或抗組胺藥),可能的CNS功能的抑制和與抗精神病藥或β受體阻滯劑組合 - 心臟毒性作用(即使使用低劑量時)。
隨著三環類抗抑鬱藥的中毒,最大的危險與心臟傳導障礙和威脅生命的心律失常的發展有關。治療劑量和毒性劑量之間的差異非常小(狹窄的治療窗口),並且使用1 g,可能導致致命的結果。該劑量小於患者一周通常服用的藥物量。伴有中毒,體位性低血壓,膽鹼分解和抗組胺作用的表現也會發生。三環類抗抑鬱藥與降低血壓,阻斷膽鹼能傳導並引起鎮靜作用的藥物聯合使用會增加毒性作用的風險。
單胺氧化酶抑製劑
單胺氧化酶抑製劑(MAOI)的治療作用於1950年在異煙腈的抗結核製劑中偶然發現。此後,MAOI已成功用於治療抑鬱和焦慮症。由於高效率,即使在對其他藥物的作用有抗性的患者中,它們也牢牢地處於治療焦慮症的資金庫中。儘管如此,它們的使用是有限的,雖然相對較少,但可能是致命的副作用。
單胺氧化酶是參與兒茶酚胺和吲哚胺代謝降解的主要酶之一。包含在胃腸道,腦和肝臟中的一種同工型MAO-A主要代謝去甲腎上腺素和5-羥色胺。另一種異構體 - MAO-B,包含在腦,肝臟和血小板(但不在胃腸道中) - 主要代謝多巴胺,苯基 - 異噻唑胺和芐胺。苯酞和反苯環丙胺是非選擇性的MAO抑製劑,其抑制MAO-A和MAO-B的活性。據信抑制MAO-A在治療焦慮症和抑鬱症中很重要,而MAO-B的製動用於治療帕金森病。小劑量司來吉蘭選擇性地抑制MAO-B的活性,大劑量抑制兩種形式的酶。因此,它通常用於治療帕金森病,而不是焦慮或抑鬱症。由於這些藥物與MAO不可逆地結合,停止治療後酶活性的恢復僅可能通過其新分子的合成來實現 - 通常需要1-2個月。新藥moclobemide是一種可逆的選擇性MAO-A抑製劑。由於取消藥物後不需要等待新的酶分子合成,這種藥物在耐藥病例中選擇治療時提供了更大的自由度。雖然大多數研究已經對“老”非選擇性MAOI的焦慮和抑鬱症療效進行了評估,但後來的工作重點是研究新的可逆MAOI的臨床可能性。
MAOI有效治療恐慌症,社交恐懼症,創傷後應激障礙。在許多情況下,MAOI特別有效,例如,在某些類型的伴有恐慌症(包括非典型抑鬱症)的抑鬱症中。另外,MAOI對社交恐懼症有效。至少有四項大型研究表明它們在這種疾病的廣義形式中特別有用。
由於腦中的MAO進行生物胺的分解代謝,所以MAO抑製劑抑制神經遞質 - 單胺的代謝,增加其生物利用度並延長其作用。即時效應與焦慮症治療效果之間的關係尚不清楚。與SSRIs或三環類抗抑鬱藥一樣,MAOI的臨床效果在幾天或幾週內就會顯現出來,而酶已經被第一劑藥物阻斷。有幾個理論解釋MAOI的治療效果。它們的主要本質歸結為一個事實,即神經遞質可用性的即時變化導致基因表達的適應性變化。反過來,這會導致受體的數量或靈敏度發生變化,即受體後信號系統的狀態。
使用MAOI時最嚴重的副作用是由於食用含酪胺的食物或飲料(“奶酪”反應)導致的動脈高血壓。通常,胃腸道中的MAO進行酪胺的代謝降解,其可引起血壓升高,促進內源性兒茶酚胺的釋放。酪胺存在於許多食物和飲料中,包括肉類,奶酪和葡萄酒。在MAO阻滯的背景下接受酪胺引起嚴重的高血壓危象,並出現交感神經過度活躍的症狀:發熱,震顫,大量出汗和對生命可能造成的威脅。在危機期間,可能會出現危及生命的心律紊亂。在出現高血壓危象症狀時服用MAOI的患者應該立即住院在重症監護病房。
除了這種罕見但危險的副作用之外,MAOI還可能導致限制其使用的其他並發症,包括正位靜態低血壓,躁動,嗜睡,體重增加,性功能抑制等。像其他抗抑鬱藥一樣,MAOI可以引發患有相應誘因的躁狂發作。
只應對嚴格遵守醫生的飲食限制建議的患者開具MAOI,這是安全治療的關鍵。例如,通常不建議將這些藥物開具給患有明顯認知缺陷和對其行為控制不佳的患者。對服用MAOI的患者進行高血壓危象的檢測,不僅可以含有tiramin產品,還可以含有任何具有擬交感神經活性的藥物。MAOI與麻醉止痛藥,口服降血糖藥,左旋多巴藥物相互作用導致危險後果。與三環類抗抑鬱藥一樣,由於存在直立性低血壓的風險,MAOI應謹慎給予老年患者。
MAOI在過量時毒性極大,中毒症狀不一定立即出現。這些包括癲癇發作,心律紊亂,橫紋肌溶解症和凝血障礙。
苯二氮卓
20世紀60年代出現的苯二氮卓類藥物徹底改變了精神藥理學。由於其名稱,這類藥物是由於所有人都有的化學結構,包括苯環,通過半二氮雜環相連。苯二氮卓類的各種藥理學性質取決於環中的取代。在苯二氮卓類藥物出現之前,巴比妥類藥物最常用作鎮靜藥和催眠藥。但苯二氮卓類藥物迅速替代巴比妥類藥物,因為後者可能導致嚴重的呼吸抑制,並在長期使用後出現危險的戒斷綜合徵。由於苯二氮卓類更安全,目前巴比妥類藥物很少參與治療焦慮和失眠的日常實踐。
醫生通常開多苯二氮卓類藥物以獲得抗焦慮作用,其在相對較低的劑量下被檢測到,並且也作為催眠藥。通過抗焦慮作用benzodiazegshny的力量往往分為高電位(氯硝西泮和阿普唑崙)和低電位(利眠寧,安定和大多數其他藥物口服給藥)。抗焦慮作用的強度指標不應與藥物分佈參數或半衰期相混淆。藥物的強度取決於獲得某種效果所需的劑量; 半消除期表征代謝和消除藥物所需的時間。半分佈期由分佈在富含脂質的組織(例如腦)中所需的時間決定,並且半消除期是新陳代謝所需的時間。應該指出,許多苯二氮卓類藥物形成臨床活性代謝物。通常,高潛力苯二氮卓類藥物的特點是相對較短的半分佈和半消除期,儘管這種特徵也是一些低潛在苯二氮卓類藥物的特徵。藥物的強度具有重要的臨床意義。例如,在治療恐慌症時,最常使用高潛力苯二氮卓類藥物。從半消除期開始,耐受性,依賴性和戒斷綜合徵發展的可能性取決於:當藥物的分佈和消除速度更快時,藥物依賴的可能性更大。
一些隨機對照臨床試驗顯示了低潛力苯二氮卓類藥物在廣泛性焦慮症中的療效。然而,這些出版物中的很多很難解釋,因為它們是在引入DSM-IV之前製定的。由於廣義焦慮症的定義已經發生了重大變化,早期臨床研究的結果在何種程度上適用於其邊界由現代標準所概括的國家尚不清楚。儘管如此,苯二氮卓類藥物被認為對廣泛性焦慮症有效,無論其診斷標準如何。至於治療驚恐障礙,最完整的數據是關於使用兩種高潛力的阿普唑侖和氯硝西泮苯二氮卓類藥物。高潛力苯二氮卓類藥物在社交恐怖症方面已經進行了三項對照臨床試驗。在其中一項研究中,氯硝西泮優於安慰劑,而在另一些研究中,無法證明其有效性,包括由於方法上的缺陷而無法得出明確的結論。在阿普唑侖與創傷後應激障礙的對照試驗中,該藥物的有效性尚未得到證實。
γ-氨基丁酸(GABA)是大腦中最重要的抑制性介質。至少有兩類受體:GABA和GABAIV。苯二氮卓類藥物僅作用於GABA受體。GABA受體是一種大分子復合物,包括苯二氮卓類(苯二氮卓受體)和配體依賴性氯通道的結合位點。GABA與受體的結合導致通道開放,並且氯離子湧入細胞,這導致其超極化和細胞激發閾值的增加。許多物質,包括巴比妥酸鹽,酒精,苯二氮卓類,通過激活GABA受體而具有活性。苯二氮卓類藥物和其他藥物作用於GABA複合物的不同位點。因此,在同時攝入酒精和苯二氮卓類藥物的情況下,總結其作用可能導致死亡。與四環素類抗抑鬱藥和SSRIs不同,苯二氮卓類的治療效果在第一次劑量後出現。因此,苯二氮卓類與GABA受體的相互作用決定了臨床效果。由於苯二氮卓受體位於整個大腦中,因此無法檢測到提供抗焦慮作用的特殊神經元系統。最近的研究表明,條件反射性恐懼的發展由邊緣結構提供,包括septo-hypokampal複合體和杏仁核。
與三環類抗抑鬱藥和MAO抑製劑不同,苯並二氮類對心血管系統沒有任何嚴重影響,這使得它們對伴有焦慮的各種軀體疾病都不可或缺。雖然中等劑量的苯二氮卓類藥物可引起呼吸抑制,但這種作用並不比其他鎮靜劑和催眠藥物引人注目。苯二氮卓類最常見的副作用與對中樞神經系統的抑製作用有關。這些包括快速疲勞,嗜睡,注意力不集中,特別是在服用高劑量時。苯二氮卓類藥物還會加重認知功能(包括記憶力,學習能力)並可能導致共濟失調。雖然苯二氮卓類可增加抑鬱症,但該組的高潛力成員能夠降低抑鬱症狀的嚴重程度。對於患有器質性腦損傷的兒童和患者,苯二氮卓類藥物可引起去抑制,其特徵為暴怒,興奮,衝動。但使用苯二氮卓類藥物的主要限制因素似乎是身體依賴和戒斷綜合徵的風險。像其他抑制中樞神經系統的藥物一樣,苯二氮卓類化合物可引起成癮。
應該避免對有吸毒成癮或藥物依賴史的病人使用苯二氮卓類藥物。如果確實需要它們,那麼在這類患者中應該非常謹慎地使用它們。有認知障礙的有機腦損傷也是對苯二氮卓類藥物使用的一個相對禁忌症,因為它們會導致禁用行為並加重認知缺陷。由於肝功能受損的患者,苯二氮卓類藥物的活性代謝物可能會積累,因此即使他們沒有認知功能障礙,老年人也應謹慎使用這些藥物。對於肺部疾病患者應該採取類似的預防措施 - 考慮苯二氮卓類藥物降低呼吸的能力。危險苯二氮與其它藥劑,中樞神經系統抑製劑,如巴比妥類或醇相結合, - 它可導致嚴重的呼吸抑制致命的,即使每個這些裝置中的在一個小的劑量被引入。
與三環類抗抑鬱藥和MAO抑製劑相比,苯二氮是在過量(如果不接受其他藥物)比較安全,但與其他藥物聯用,中樞神經系統抑製劑可能出現生命危險。
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其他藥物
上述藥物是治療焦慮症的主要手段,但其他手段有時在這些情況下使用。
β受體阻滯劑
雖然β-腎上腺素能阻滯劑用於治療各種精神疾病,但在這種情況下的有效性尚未得到證實。該組的製劑在恐慌和廣泛性焦慮症中都是無效的。特別感興趣的是在PTSD中使用β-受體阻滯劑的數據,但在這種情況下,沒有令人信服的證據證實其有效性。也許唯一確定的β-受體阻滯劑的適應症是性能焦慮,例如在考試或公開場合出現並且是社交恐懼症的特定形式。這些藥物比苯二氮卓類藥物的主要優點是對認知功能的影響很小。當“焦慮表現”β受體阻滯劑分配一次時,但如果有必要,可以重複接受。最常用的普萘洛爾劑量為10至40毫克 - 應在演講前一小時服用。應該指出的是,這些藥物在社交恐怖症的廣義形式中是無效的。
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α-altrenergic受體激動劑
根據一個理論,藍斑神經元的活動過度在恐慌症和相關焦慮症的發病機制中起著重要作用。由於α2 - 腎上腺素受體激動劑可樂定降低了藍斑神經元的興奮性,因此它可能對這些疾病有效。這一假設在吸毒成癮者戒斷症狀的研究中得到了證實,該研究伴隨著焦慮和藍斑神經元活動增加。事實證明,可樂定在這種狀態下有積極的作用,可以作為輔助。受控的臨床試驗表明可樂定可能對恐慌症有中等程度的作用,但副作用限制了它的使用。
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抗驚厥藥
對各種精神疾病使用抗驚厥藥物越來越感興趣。卡馬西平和丙戊酸對躁鬱症的作用最好研究。實驗數據提示使用抗驚厥藥治療雙相障礙患者。對動物癲癇實驗室模型的研究揭示了躁鬱症的神經生物學現象特徵。初步資料表明,丙戊酸可能對恐慌症有效,但這一結果應在隨機臨床試驗中予以確認。也有關於成功使用丙戊酸治療創傷後應激障礙的數據。目前,丙戊酸被認為是治療焦慮症的第三線藥物。如果其他藥物在雙相情感障礙可能存在的情況下無效,則表明其有效。
其他影響血清素去甲腎上腺素傳遞的抗抑鬱藥。曲唑酮是一種抗抑鬱藥,可能通過其間氯苯基哌嗪代謝物激活5-羥色胺能係統。雖然曲唑酮不是大多數焦慮症的一線藥物,但隨機臨床試驗顯示其在廣泛性焦慮症中的有效性。曲唑酮對心臟傳導沒有顯著影響,但可導致直立性低血壓。Priapism是該藥的罕見但顯著的副作用。
目前,出現了許多具有用於治療焦慮症的傳統藥物性質的新藥。這些包括阻止血清素和去甲腎上腺素再攝取的文拉法辛。它可以有效治療恐慌症,但其使用體驗很小。奈法唑酮在結構上接近曲唑酮,並且像它一樣,代謝形成氯苯哌嗪,對某些焦慮症也有積極作用。初步數據顯示,ritanserin是一種5-HT 2受體拮抗劑,對焦慮症無效。在其他可以對焦慮症有積極作用的5-羥色胺能藥物中,應該提及奧丹司瓊(一種5-HT3受體的拮抗劑)。根據初步數據,它在廣泛性焦慮症中有效。
治療的實驗方法
恐慌症的基礎研究使我們能夠尋找治療這種疾病和其他焦慮症的新方法。基於對在精神疾病的第二劑的系統鈣依賴機制可能發揮的作用的假設,科學家們研究了恐慌症,強迫症和抑鬱症的療效肌醇。儘管其中一項小型對照臨床試驗在治療恐慌症方面取得了積極成果,但該療法仍被認為是實驗性的。基於過度通氣和驚恐障礙中腦血流量之間關係的數據,對鈣拮抗劑進行了研究,其顯示出一些積極效果。由於膽囊收縮素的注射能夠挑起患者易患他們的恐慌,膽囊收縮素受體拮抗劑正發展成為潛在的抗恐慌和抗焦慮藥。
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