儿童和成人流感疫苗接种：禁忌症

流感疫苗自2006年才被纳入国家日历。欧洲国家对流感病例有完整的记录，虽然还远远不够完整，但流感疫苗已经导致流感发病率下降。

据世界卫生组织统计，每年流感疫情导致5%-10%的成年人和20%-30%的儿童患病，全球有25万-50万人死于流感，每10万人的经济损失为100万-600万美元。

流感疫苗应接种于慢性病患者、经常患急性呼吸道感染的患者以及学龄前儿童。在欧洲国家，老年人、心脏病、肺病（包括支气管哮喘）和肾病患者、糖尿病患者以及免疫抑制患者均需接种。在美国，自2008年起，6个月以上人群的流感疫苗接种已纳入国家免疫规划。

儿童流感疫苗接种

流感疫苗接种应在出生后第一年就进行，因为这个年龄段发病率高且病情严重。因此，在2007/08流感季，0-2岁儿童流感患者占38.4%，3-6岁占43.5%，而学龄儿童仅占14%，成人占2.8%。在确诊流感住院儿童中，50%为6个月以下儿童，2/3为1岁以下儿童，80%为2岁以下儿童。另一项研究表明，在2-5岁患流感的儿童中，每250人中就有1人住院，6-24个月儿童中每100人中就有1人住院，0-6个月儿童中每10人中就有1人住院。根据美国儿科学会的综合数据，每10万名0-6个月大的儿童中，因该病住院的人数为240-720人，每10万名2-5岁儿童中，因该病住院的人数为17-45人；37%的住院患者属于高危人群，其住院频率为每10万人中500人。

尽管儿童死亡率仅为老年人死亡率的十分之一（每10万人中分别为0.1和1.0），但美国2004-2005年针对这一问题的一项专项研究表明，上半年儿童的这一数字为每10万人中0.88人。

幼儿流感症状通常与典型症状不同——高烧+中毒+咳嗽和流鼻涕。在这个年龄段，高烧背景下热性惊厥并不少见，流感常引起哮吼、细支气管炎、哮喘加重，常并发中耳炎、鼻窦炎和肺炎。根据多项研究，流感儿童中耳炎的发病率为18-40%，2岁以下儿童的发病率更高。心肌炎以及神经系统并发症并不少见。例如，在一项对842名经实验室确诊的流感儿童的研究中，72名儿童出现神经系统并发症：10名儿童出现脑病，27名儿童出现热性惊厥，29名儿童无热，2名儿童出现脑膜炎，4名儿童因低血压导致脑卒中。

谁应该接种疫苗？

国家免疫规划日历中列出的人群并未涵盖那些接种流感疫苗效果显著且值得推荐的人群；根据流行病学指征制定的免疫预防日历并未明确区分高危人群。根据美国现行的建议，以下人群应接种流感疫苗：

• 6个月以上健康儿童。
• 哮喘和其他慢性肺部疾病，如囊性纤维化。
• 伴有血流动力学紊乱的心脏疾病。
• 可能导致呼吸功能障碍的疾病（吸入、痰液滞留）——癫痫、神经肌肉疾病、脊髓损伤、智力障碍
• 免疫缺陷，包括艾滋病毒感染。
• 镰状细胞性贫血和其他血红蛋白病。
• 慢性肾脏病、代谢性疾病、糖尿病、
• 需要长期使用乙酰水杨酸治疗的疾病（风湿病、川崎综合征）以预防雷氏综合征。
• 照顾 5 岁以下儿童的家庭成员和工作人员（对于 6 个月以下的儿童尤其重要）

这些建议虽然没有涵盖一些明显的高危人群，例如患有中枢神经系统器质性病变（流感会导致长时间呼吸暂停）、肺部畸形和支气管肺发育不良的儿童，但就我们目前的状况而言，还是可以接受的。当然，我们也应该根据个体情况，建议所有儿童和成人接种疫苗。

流感疫苗对患有慢性疾病的人来说是安全的。目前已有足够多令人信服的研究成果，证明这些人群可以安全地接种疫苗。

流感疫苗

流感疫苗由世界卫生组织每年推荐的甲型H1N1流感病毒株、甲型H3N2流感病毒株和乙型流感病毒株制成。流感疫苗接种应在秋季进行，最好在疾病发病率上升之前进行。

不再使用之前生产的抗流感丙种球蛋白，而是使用双倍剂量的正常人免疫球蛋白。

目前正在测试一种流感疫苗，它不是基于血凝素和神经氨酸酶，而是基于不会变异的基质蛋白 1 和病毒核蛋白；如果成功，这将消除每年接种疫苗的需要。

活疫苗由病毒的减毒株（冷适应突变株）制成，经鼻腔内注射可产生局部免疫力（产生IgA抗体）。在美国，活疫苗从5岁起开始使用，包括哮喘儿童。事实证明，与针对甲型H1N1流感和乙型流感的灭活疫苗相比，活疫苗的有效性更高。

适用于3岁及以上儿童和成人的尿囊液滴鼻活流感疫苗（Microgen，俄罗斯）——冻干粉用于溶液制备。将安瓿瓶内容物溶于0.5毫升（1剂）冷开水中。使用随附的RD型一次性喷雾器，将适龄疫苗以0.25毫升的剂量，分别喷入鼻腔，深度0.5厘米。

流感疫苗具有弱反应原性。疫苗制剂应储存在2至8摄氏度的温度下。保质期为1年。

灭活全病毒流感疫苗适用于7岁以上儿童和成人。该疫苗由在鸡胚上培养的纯化病毒组成，并通过紫外线照射灭活。

Grippovac（俄罗斯NIIVS公司）每1毫升含20微克A亚型血凝素和26微克B亚型血凝素。防腐剂为硫柳汞。释放形式：1毫升安瓿瓶（2剂），40或100剂小瓶。储存于2-8°C。7岁以上儿童及青少年使用RJ-M4雾化器经鼻给药，每次0.25毫升，每侧鼻腔给药两次，间隔3-4周；18岁以上成人按相同方案经鼻给药，或肠外给药（皮下注射），每次0.5毫升。

流感疫苗灭活洗脱液-离心液（俄罗斯）-按照与Grippovac相同的方案使用

亚单位疫苗和裂解疫苗适用于6个月以上儿童、青少年和成人。对于首次接种疫苗且未患过流感的儿童以及免疫缺陷患者，建议接种2剂，间隔4周，之后几年各接种1剂。春季接种1剂，秋季接种1剂，疫苗的免疫原性较低。

流感疫苗通过肌肉注射或皮下深层注射至肩部外表面上1/3处。疫苗储存于2-8°C。保质期为12-18个月。

亚单位疫苗和裂解疫苗在俄罗斯注册

流感疫苗	成分、防腐剂	剂量和接种方法
格里波尔 亚单位-Microgen，俄罗斯	5微克（2个A菌株）和11微克（B菌株），+ 500微克聚氧化铵，硫柳汞。安瓿瓶0.5毫升	6个月至3岁儿童，每次0.25毫升，两次，间隔4周；3岁以上儿童，一次0.5毫升。
Grippol® plus 聚合物亚基-FC Petrovax，俄罗斯	5微克两种菌株A和B（Solvay Biol.）+ 500微克聚氧化铵，不含防腐剂。注射器、安瓿瓶、0.5毫升小瓶	3岁以上儿童及成人：一次1剂（0.5毫升）
Agrippal S1 - 亚基，诺华疫苗和诊断有限公司，意大利	15微克，3株菌，不含防腐剂。注射器剂量。	3岁以上儿童及成人，一次1剂（0.5毫升），3岁以下儿童-1/2剂（0.25毫升）-对于首次接种疫苗且未患过流感的人-1个月后接种2次。
Begrivak Split, Nov Artis Vaccine, 德国	15微克，3株，不含防腐剂。注射器剂量
Vaxigrip Split，赛诺菲巴斯德，法国	3种菌株，每15微克，不含防腐剂。注射器剂量，0.5毫升安瓿瓶，10个剂量瓶	对于 9 岁以下儿童，每日 2 次，每次 0.25 毫升（3 岁以下）或 0.5 毫升（3-8 岁）；>9 岁 - 每日 1 剂，每次 0.5 毫升。
弯曲 V 瑞士伯纳生物技术公司分部	3种菌株，每15微克；病毒体与病毒粒子相似。不含防腐剂、甲醛和抗生素。	对于 3 岁以上儿童和成人 - 肌肉注射或皮下深层注射 0.5 毫升，对于 6 个月至 3 岁的儿童 - 0.25 毫升（对于以前未接种过疫苗的儿童 - 2 剂）。
因福伐 荷兰索尔维制药公司分部	15微克，3株菌株，不含防腐剂或抗生素。自毁式注射器剂量。	14岁以上人士每次0.5毫升。3岁以下儿童每次0.25毫升，3-14岁儿童每次0.5毫升，未患病或未接种过疫苗者每次2次。孕妇可接种。
Fluarix Split，SmithKlineBeachamForm. GmbH, KG，德国	15微克，3株菌株，微量硫柳汞和甲醛。注射器剂量。	6岁以上儿童 - 一次0.5毫升，6个月-6岁 - 两次0.25毫升

德国诺华疫苗与诊断有限公司的细胞培养亚单位流感疫苗On-taflu和中国长株潭生命科学有限公司的裂解疫苗FluvaxN正在注册中。

流感疫苗对禽流感病毒及其未来可能出现的变异株无效。俄罗斯和其他国家已研制出以“禽流感”毒株为基础的疫苗，以防疫情爆发。

流感疫苗接种禁忌症

适用于所有疫苗：对鸡蛋蛋白过敏、对氨基糖苷类药物（含氨基糖苷类药物的疫苗）过敏、对任何疫苗的过敏反应。流感裂解疫苗和亚单位疫苗可用于慢性疾病患者，包括免疫缺陷患者、孕妇和哺乳期妇女、接受免疫抑制治疗的患者，并与其他疫苗（使用不同的注射器）联合使用。不建议格林-巴利综合征患者接种。

活疫苗的禁忌症包括免疫缺陷、免疫抑制、恶性肿瘤、鼻炎、妊娠、对鸡肉蛋白不耐受。与灭活疫苗一样，暂时禁忌症包括急性疾病和慢性疾病的加重。

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疫苗接种反应和并发症

流感活疫苗反应性较弱，接种后3天内体温超过37.5°C的概率不超过2%。全细胞疫苗皮下注射后，短期体温超过37.5°C或皮下渗出液厚度达50毫米的概率不超过3%。全细胞疫苗鼻腔内注射后，1-3天内体温低于正常值的概率不超过2%。

亚单位疫苗和裂解疫苗在接种者中，出现轻微短期（48-72小时）反应的概率不超过3%。根据国际独立研究，亚单位疫苗的反应原性最低。临床经验证实，灭活亚单位疫苗和亚单位疫苗即使在儿童后期也具有较低的反应原性。关于疫苗安全性的资料数量最多（约7万剂），来自美国。此外，也有观察结果显示，流感疫苗对儿童在上半年是安全的。

罕见血管炎病例已有报道。英国一项对34,000名接种不同疫苗者（其中75%患有慢性疾病）的观察显示，所有反应和过敏反应的发生率较低（不同疫苗总体发生率在1-3%之间）。

2006 年接种 Grippol 流感疫苗后出现的罕见即时反应几乎从未重现。

流感疫苗有效吗？

流感疫苗注射后14天即可产生免疫力，但对于此前未接触过病毒的儿童，需要接种两剂疫苗，间隔4-6周。免疫力具有特异性；由于病毒株存在抗原漂移，且持续时间较短（6-12个月），即使病毒株组成与上一季相比没有变化，也应每年接种流感疫苗。

流感疫苗对实验室确诊疾病的预防效果为60%至90%，但对儿童和老年人的保护程度被认为较低。当感染与疫苗中不同的病毒株时，疫苗效力会降低；尽管接种疫苗的人病情较轻，但流感的发病率和死亡率仍高于流行病的阈值。

接种流感疫苗是降低普通人群和高危人群流感发病率和死亡率的最有效方法。接种流感疫苗可使6至23个月龄儿童（接种两剂疫苗）的住院率降低75%，死亡率降低41%，且接种两年或两年以上疫苗的保护效果远高于疫情前接种一剂疫苗。在接种流感疫苗的社区获得性肺炎成年人中，流感季节的死亡率较低——OR 0.3（0.22-0.41）。这种效果在老年人中尤为明显：在10个流感季节中，肺炎的相对风险为0.73，死亡的相对风险为0.52。

流感疫苗接种还能降低儿童急性中耳炎（降低2.3%-5.2%）和渗出性中耳炎（降低22.8%-31.1%）的发病率。流感疫苗接种还能降低所有急性呼吸道感染的发病率。

为了保护上半年的儿童免受流感病毒感染，目前正在研究孕妇接种疫苗的效果。孟加拉国的数据显示，这种流感疫苗的有效率为63%：在24周龄之前，4%的儿童确诊感染流感，而对照组为10%。此外，发热性急性呼吸道感染的发病率下降了29%。

禽流感问题

高致病性禽流感病毒（H5N1）在鸟类肠道中繁殖——其N1神经氨酸酶对酸性环境具有抵抗力，而H5血凝素能识别鸟类特有的含唾液酸的上皮受体。人类几乎没有这样的受体（因此很少发病），但猪的气管同时含有两种唾液酸，这使得它们成为病毒的主要“混合器”。只有当禽流感病毒血凝素的特异性发生变化时，才有可能在人与人之间进行大规模传播。

暴露后预防

流感疫苗应在感冒季节开始前接种。流感流行期间，可使用干扰素α - 滴鼻剂 Alfaron、Grippferon（10,000 单位/毫升）及气雾剂：0-1 岁儿童，每次 1 滴（1,000 国际单位）；1-14 岁儿童，每次 2 滴；14 岁以上及成人，每日 2 次，每次 3 滴，连用 5-7 天（接触流感患者后使用）；或每 1-2 天早晨根据年龄服用一次（流行季节）。Viferon 1 栓剂的使用方法相同。干扰素-γ（Ingaron - 每瓶含 100,000 IU，稀释于 5 升水中），适用于 7 岁以上儿童和成人，每次在鼻子中滴入 2 滴：如果接触过流感患者 - 滴一次，在流行季节 - 饭前 30 分钟洗鼻子后滴入 2-3 滴，每隔一天一次，持续 10 天（如有必要，可重复疗程 - 2 周后）。

成人及1岁以上儿童预防用金刚乙胺（50毫克片剂，2%儿童糖浆Algirem，含海藻酸钠），但A1病毒已对其产生耐药性。金刚乙胺剂量：100毫克/天（7-10岁儿童），150毫克/天（10岁以上儿童及成人）；Algirem：1-3岁儿童10毫升（20毫克），3-7岁儿童15毫升（30毫克），每天1次，持续10-15天。阿比多尔有类似的效果 - 按照同样的方案：2-6岁儿童 - 0.05克，6-12岁 - 0.1克，12岁以上 - 0.2克。

神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（达菲）获批用于治疗和预防1岁以上人群的甲型和乙型流感。在接触患者后36小时内使用，可预防80%的流感，并且对禽流感有效（但对急性呼吸道病毒感染无效）。儿童预防剂量为1-2毫克/公斤/天，成人预防剂量为75-150毫克/天，接触后7天或疫情期间最多6周。扎那米韦（瑞乐沙）气雾剂适用于5岁及以上儿童，每日2次，每次2吸（每日总量10毫克），用于治疗和预防。

慢性病患者接种流感疫苗

裂解疫苗和亚单位疫苗形式的流感疫苗已证明其对患有严重疾病（哮喘、白血病、肝移植患者、糖尿病、多发性硬化症等）的患者接种的有效性和安全性。超过5000名儿童（其中包括31名患有各种疾病的儿童）的临床接种经验证明了其安全性和有效性。