兒童果糖代謝障礙（果糖尿）：症狀、診斷、治療

ICD-10代碼

• E74.1違反果糖代謝。
• E74.4丙酮酸和糖異生障礙。

流行病學

果糖尿症：純合子的頻率是每13萬1。

對果糖的遺傳不耐症：英格蘭疾病的發病率為1至18,000，德國為1至29,600活產。

缺乏果糖1.6-二磷酸酶：一種罕見的遺傳性代謝紊亂。

分類

果糖代謝的三種遺傳性疾病在人類中是已知的。Fructosuria（失敗果糖激酶） - 與果糖的尿中的高含量相關聯無症狀條件：遺傳性果糖不耐受（缺乏醛縮酶B的）和缺乏果糖-1,6-二磷酸酶，這也適用於缺陷糖異生。

果糖尿症的原因

Fructozuria由常染色體隱性遺傳型遺傳。酮己糖激酶基因（KNK）定位於染色體2p23.3-23.2。

對果糖的遺傳不耐症

由於醛縮酶基因B的突變引起的常染色體隱性疾病。醛縮酶B基因（ALDOB）被定位在染色體9q22.3上。描述了大約30種不同的突變，最常見的是錯義突變 A150P，A175D和N335K，它們一起構成約80％的突變等位基因; 在俄羅斯患者中 - 超過90％。

果糖-1,6-二磷酸酶的不足

由果糖-1,6-二磷酸酶基因突變引起的常染色體隱性疾病。果糖-1,6-二磷酸酶基因（FBP1）被定位在染色體9q22.2-q22.3上。已經描述了20多種不同的突變。突變c.961insG在日本以高頻率發生（46％突變等位基因）。

果糖尿症的發病機制

Fructosuria

10-20％的非限制性果糖排泄尿液不變，大部分通過替代代謝途徑轉化為果糖-6-磷酸。該反應由酮己糖激酶（果糖激酶）催化。

對果糖的遺傳不耐症

該疾病與參與果糖的代謝第二種酶的缺乏有關， - 醛縮酶B.其缺點導致果糖-1-磷酸的累積。其抑制葡萄糖的產生（糖異生和糖原分解）並導致低血糖。收據果糖導致增加的乳酸鹽濃度抑制尿酸的腎小管分泌，這導致高尿酸血症，由磷酸鹽vnutripechonoch-灰和腺嘌呤核苷酸的加速降解的耗盡而加劇。

果糖-1,6-二磷酸酶的不足

缺乏糖異生中的關鍵酶的違反由前體包括果糖葡萄糖的形成，所以葡萄糖的在這種條件下在血漿中正常水平取決於葡萄糖，半乳糖和肝醣原分解的直接輸入。新生儿期的低血糖症與糖異生的高需求有關，因為新生兒糖原水平低。繼發性生化改變：血液中乳酸，丙酮酸，丙氨酸和甘油的濃度增加。

果糖尿症的症狀

果糖尿症沒有臨床表現。

對果糖的遺傳不耐症

該疾病的首要症狀與攝入大量果糖，蔗糖或山梨醇有關。兒童年齡越小，施用的果糖越多，臨床表現就越嚴重。該疾病可以從急性代謝失代償開始，並在急性肝和腎功能不全的背景下導致致命的結果。在一個更溫和的過程中，疾病的第一個跡象 - 冷漠，嗜睡，嗜睡，噁心，嘔吐，出汗過多，有時會出現低血糖昏迷。在此期間，實驗室指標顯示急性肝衰竭和腎小管系統的全身功能障礙。如果診斷不明確且未規定飲食，則會出現慢性肝功能衰竭，肝腫大，黃疸，凝血障礙和水腫。低血糖是不穩定的，僅在服用果糖後才觀察到。描述了疾病的軟形式，其表現為在學齡和成人中肝臟大小和發育遲緩的增加。由於患者不能耐受甜食，因此限制了他們的使用，因此，在患有果糖血症的患者中，齲齒實際上從未發展。

果糖-1,6-二磷酸酶的不足

大約一半的患者在生命的頭5天內表現出疾病，伴有過度通氣綜合徵和嚴重的代謝性酸中毒，這是乳酸和低血糖增加的結果。在嚴重代謝性酸中毒背景下，呼吸暫停可導致死亡。代謝性酮症酸中毒的發作可以作為Rhea樣綜合徵進行，它們由飢餓，並發感染或胃腸功能紊亂引起。伴隨著食物拒食，嘔吐，腹瀉，嗜睡，違反呼吸節律，心動過速和肌肉低血壓，肝臟大小增加。在代謝失代償的發作過程中，乳酸鹽濃度（有時高達15-25mM）增加，pH值降低並且乳酸根/比魯去比和丙氨酸含量增加; 觀察低血糖，有時高酮血症。與對果糖的遺傳不耐受一樣，果糖的溶液給藥禁忌並可能導致死亡。在發作期間，患者不會抱怨，儘管代謝性酸中毒可能持續存在。對飢餓的耐受力隨著年齡增加而增加。隨著正確的診斷和及時的治療開始，預後良好。

診斷 

Fructosuria

通常，在常規尿液篩查醣類的存在和單醣的薄層色譜過程中偶然發現病症。

對果糖的遺傳不耐症

通過標準的生物化學研究，揭示了血液中肝轉氨酶和膽紅素水平的增加，廣泛的氨基酸尿症和代謝性酸中毒。不建議使用果糖進行負載測試，因為它們會導致嚴重的並發症。確認診斷的主要方法是DNA診斷。

果糖-1,6-二磷酸酶的不足

確認診斷的主要方法是DNA診斷。也可以確定肝活組織檢查中酶的活性。

差分診斷

果糖尿症：遺傳不耐受果糖。

遺傳性果糖不耐受：鑑別診斷應用伴有早期胃腸損傷和/或肝遺傳代謝性疾病進行：失敗果糖-1,6-二磷酸酶，酪氨酸血症I型，glycogenoses鍵入LA，LB，CTL抗胰蛋白酶缺乏症; 有機酸尿症，伴有乳酸性酸中毒，而幽門狹窄，胃食管反流，在年齡較大 - 威爾遜氏病。

缺乏果糖-1,6-二磷酸酶的：鑑別診斷應用丙酮酸代謝紊亂，在線粒體呼吸鏈形式肝糖原分解的缺陷，在脂肪酸β-氧化的缺陷製成，發生作為瑞氏綜合徵。

治療果糖尿症和預後

fructosuria

預後良好，不需要治療。

對果糖的遺傳不耐症

如果懷疑疾病，應立即排除所有含果糖，蔗糖和山梨糖醇的產品。必須記住，山梨糖醇和果糖可以存在於一些藥物製劑（退熱糖漿，免疫球蛋白溶液等）中。蔗糖應該用葡萄糖，麥芽糖或玉米澱粉代替。在將兒童轉移到飲食之後，除了治療開始後可持續數月或數年的肝癌阿利亞之外，所有疾病的表現都很快消失。如果你遵循節食，預測是有利的。

果糖-1,6-二磷酸酶的不足

在急性代謝失代償期，需要靜脈注射20％葡萄糖和碳酸氫鈉來控制代謝性酸中毒和低血糖。危機之外，建議避免禁食並堅持飲食，限制果糖/蔗糖，用碳水化合物替代一些膳食脂肪並限制蛋白質。在並發感染期間，建議經常餵食緩慢吸收的碳水化合物（生澱粉）。在沒有導致代謝失代償的應激因素的情況下，患者不會觀察到明顯的臨床疾病。

對飢餓的耐受力隨著年齡增加而增加。年齡較大的許多患者體重過重，因為他們自幼習慣某種飲食習慣。預測是有利的。

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