原因 粉刺
已知睾酮是增加皮脂分泌的主要激素。这种性激素在皮脂细胞膜上有受体。睾酮与皮脂细胞表面的受体相互作用,在5-α还原酶的作用下转化为其活性代谢物——双氢睾酮,从而直接增加皮脂分泌。具有生物活性的雄激素的含量、皮脂细胞受体对雄激素的敏感性以及5-α还原酶的活性决定了皮脂腺的分泌速率,这些因素是由基因决定的。一般来说,皮脂分泌的激素调节可以在四个层面进行:下丘脑、垂体、肾上腺皮质和性腺。因此,任何导致雄激素含量变化的激素水平变化都会间接影响皮脂分泌。在青春期,当一个人的个体激素水平形成时,皮肤会变得油腻。出现皮脂溢时,不饱和脂肪酸的含量会减少,皮脂腺的分泌不再起到生物制动器的作用。
服用各种药物也可能导致痤疮。药物性痤疮见于长期口服糖皮质激素(即所谓的类固醇痤疮)、合成代谢类固醇激素、抗结核或抗癫痫药物(异烟肼、利福平、乙胺丁醇、苯巴比妥)、硫唑嘌呤、环孢菌素A、水合氯醛、锂盐、碘、溴、氯制剂以及某些维生素(尤其是D3、B1、B2、B6、B12)的患者。
外源性痤疮是一种独特的痤疮,当各种具有致粉刺作用的物质接触皮肤时就会形成。致粉刺作用与毛囊口角化过度增加和皮脂腺堵塞有关。各种机油和润滑剂、焦油制剂以及含脂肪的化妆品(脂肪膏粉、腮红、眼影等)都具有致粉刺作用。含洗涤剂的肥皂也具有致粉刺作用。
發病
在痤疮形成的发病机制中,可以确定以下主要机制:
- 皮脂腺增生导致皮脂分泌过剩。这是痤疮发病机制中的主要且长期的环节。皮脂分泌过快是皮脂腺中各种激素水平共同作用的结果。
- 毛囊角化过度。皮肤屏障功能的显著改变导致毛囊漏斗区上皮细胞代偿性增生和角化。由此形成临床上肉眼不可见的微粉刺。之后,微粉刺逐渐发展为粉刺(开放性和闭合性)。
- 微生物繁殖。痤疮丙酸杆菌(Propyonibactertum acnes)在炎症发展中起着至关重要的作用,它们是革兰氏阳性、非运动性亲脂性杆菌,兼性厌氧菌。毛囊口的堵塞和毛囊内皮脂的积聚为这些微生物在毛囊内的繁殖创造了先决条件。在微粉刺阶段,已发现痤疮丙酸杆菌在毛囊内定植,并且在闭合性粉刺和开放性粉刺中,其规模不断扩大。此外,腐生微生物,例如糠秕孢子菌属真菌和表皮葡萄球菌,也存在于皮肤和毛囊区域,它们也参与痤疮炎症的发展。
- 皮脂腺内部及其周围的炎症过程。痤疮丙酸杆菌的增殖导致代谢过程活性增强,进而释放各种化学物质——炎症介质。痤疮丙酸杆菌产生的酶、游离脂肪酸、中性粒细胞和巨噬细胞的溶解酶、氧自由基、羟基以及过氧化氢等超氧化物持续损伤毛囊漏斗上皮,导致炎症过程持续存在。此外,由于上皮通透性受损,皮脂腺毛囊内容物会渗透到真皮层,也会引起炎症反应。需要强调的是,炎症可能发生在痤疮的任何阶段,可发生在真皮浅层、深层,甚至皮下组织,从而引起各种临床表现。
痤疮不仅是青春期的特征,也可能出现在成年人身上。这通常是在内分泌功能障碍导致皮脂溢性皮炎的情况下发生的。在女性中,多囊卵巢综合征与无排卵月经周期和多毛症、肾上腺增生和垂体腺瘤同时存在。对于某些对治疗有抵抗力的成年女性,还应排除肾上腺或卵巢肿瘤。在男性中,可检测到肾上腺增生和雄激素分泌肿瘤。
症狀 粉刺
儿童痤疮(新生儿痤疮和婴儿痤疮)相当罕见。新生儿时期,这些皮疹的出现被认为与激素危机有关,或者不太常见的是产前睾酮分泌过多。激素危机是由于新生儿出生后第一周血液中雌醇急剧下降引起的。由于雌激素从母亲的卵巢、胎盘和脑垂体宫内转移到胎儿,出生后第三天到第八天的新生儿可能会出现一些类似青春期的生理状况。这些状况包括乳腺充血、脱屑性外阴阴道炎、鞘膜积液、暂时性水肿和痤疮。皮疹主要表现为脸颊上的闭合性粉刺,较少出现在额头和下巴上。一些作者将闭合性粉刺称为皮脂腺囊肿。 50% 的新生儿在出生后就会出现这些元素,并呈现珍珠白色或淡黄色的针尖状丘疹。
皮疹可为单发或多发,常成群出现,数日内或1.5-2周后消退。部分病例可能出现丘疹或脓疱性皮疹。皮疹会在数周或数月后自行消退,大多数情况下不留瘢痕,因此很少需要治疗。
有时痤疮会在出生后3至6个月左右出现,并可能进展,有时会导致相当严重的皮损,持续很长时间(长达5年)。皮疹可能与先天性肾上腺增生或雄激素分泌肿瘤有关,因此应仔细检查患有痤疮的儿童。关于这一过程预示未来可能出现严重痤疮的说法存在争议。
青少年痤疮
寻常痤疮是一种非常常见的病症:三分之一的12-16岁青少年患有痤疮,需要治疗。女孩比男孩更容易出现痤疮:12岁时,37.1%的女孩和15.4%的男孩出现痤疮;16岁时,38.8%的女孩和53.3%的男孩出现痤疮。75%的青少年只在面部出现痤疮,16%的青少年面部和背部均出现痤疮。大多数情况下,皮疹会在20岁前自行消退,但有时病情会持续很长时间:大约5%的女性和3%的40-49岁男性有痤疮的临床表现,有时所谓的“生理性痤疮”甚至会持续到60岁。在这种情况下,这种类型的痤疮被称为成人痤疮。临床上,寻常痤疮表现为粉刺、丘疹脓疱性痤疮,以及较少见的硬结性和蜂窝织炎性痤疮。
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成人痤疮
成人痤疮是指在成年之前就已存在或首次出现在成人身上的痤疮。有时,青春期痤疮与之后复发之间会有一个“轻微”时期。成人痤疮病程的主要特征如下:
- 季节性加重和日晒后加重的频率较高,因饮食错误而加重的频率较低;
- 存在决定痤疮发病背景的伴随疾病;
- 服用导致药物性痤疮的药物;
- 患有迟发性痤疮的女性在月经周期期间病情加重;
- 痤疮对生活质量有显著影响。
成人痤疮的临床特征包括所谓的迟发性痤疮、逆性痤疮和聚合性痤疮。迟发性痤疮在女性中更为常见。约20%的成年女性会在月经开始前2-7天,在面部下三分之一处规律性出现痤疮,并在下一个月经周期开始时皮疹逐渐消退。部分病例会持续存在痤疮。这类患者的痤疮类型以丘疹型和丘疹脓疱型为主,但也可能出现结节性囊性痤疮。常伴有多种临床表现:黄褐斑、痤疮、酒渣鼻、脂溢性皮炎、多毛症(MARSH综合征)。迟发性痤疮患者也可能被诊断为雄激素性脱发。迟发性痤疮患者应进行仔细的检查。
Plewig 和 Kligman 的分类中,成人痤疮的临床类型中有一类临床类型,即面部脓皮病。将这种类型归类为痤疮的一种可能并不完全正确。其病因尚不完全清楚。在大多数情况下,化脓性微生物群落、内分泌和免疫紊乱并非该病的病因。一些研究人员正确地认为,面部脓皮病是最严重的酒渣鼻(聚合性酒渣鼻)之一。患者没有粉刺,并且在发病前出现持续性红斑,这一事实证实了这一假设。20 至 40 岁的女性更容易受到影响。临床上,这种类型的特征是急性发病,有时几乎是闪电般的快速发病。本例患者,面部中央红斑基础上,浅表及深层丘疹脓疱性皮疹首先出现,随后出现结节性皮疹以及由结节性和波动性囊性结构组成的大型聚集性皮疹。皮疹与周围未受累皮肤边界清晰。无粉刺。胸部和背部无皮疹。无全身症状。皮疹消退缓慢,通常需1-2年。
成人痤疮的常见特征包括痤疮与不合理的基础护理导致的皮肤脱水症状以及皮肤老化迹象的结合。痤疮病程较长,其特征是疤痕和炎症后色素沉着,以及频繁出现抓挠性痤疮。此外,成人外因性痤疮(机械性、药物性等)的发生率高于儿童和青少年。
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形式
痤疮主要发生在脂溢性皮炎区域。它可伴有皮肤油光增多。痤疮可分为以下几种类型:
- 粉刺 (comedo) 或痤疮粉刺;
- 丘疹性和丘疹脓疱性痤疮(痤疮丘疹和脓疱性痤疮);
- 硬结性痤疮;
- 痤疮聚集物;
- 暴发性痤疮;
- 痤疮,或化脓性汗腺炎;
- 其他。
粉刺(黑头或白头)是由于毛囊口堵塞而产生的非炎性物质。痤疮的最初组织学表现是微粉刺,随后发展为所谓的“闭合性”粉刺。由于毛囊口明显变窄,粉刺内容物无法自由释放到皮肤表面。它们是致密的非炎性结节,直径可达2毫米。由于皮脂不断分泌,这些结节的体积逐渐增大,导致腺体壁压力增加,从而导致大部分粉刺转化为丘疹和丘疹脓疱性粉刺,一小部分转化为“开放性”粉刺(“黑头”)。
丘疹性痤疮和脓疱性痤疮是由不同程度的炎症在“闭合性”粉刺(较少见的“开放性”粉刺)周围发展而引起的。其表现为小的炎性丘疹和脓疱。在病情较轻的情况下,丘疹脓疱性痤疮可以消退,且不留疤痕。在某些情况下,当真皮浅层毛囊周围因炎症反应而受损时,可能会出现浅表点状萎缩性疤痕。
硬结性痤疮的特征是在囊性改变的皮脂腺区域形成深层球形浸润,其化脓性炎症的结果总是形成疤痕或皮肤萎缩。在浸润处,可形成充满脓液并相互融合的囊腔(蜂窝织炎性痤疮)。
聚合性(或堆积性)痤疮是严重痤疮的一种表现形式。其特征是多个堆积的、位置深且相互连接的炎性淋巴结,以及大块聚集的粉刺,逐渐形成。皮损不仅可位于脂溢性皮损区域,还可累及背部、腹部、四肢(手掌和脚底除外)的皮肤。大多数这些部位消退后会形成萎缩性或增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。这类痤疮的症状在青春期结束后并不一定有所减轻,它们可能会复发至40岁,有时甚至会终生复发。
暴发性痤疮是一种罕见且严重的痤疮。该病的特点是发病突然,主要在躯干部位出现溃疡坏死性病变,并伴有全身症状。在背部、胸部、颈肩侧面的皮肤上,常出现脓疱性皮疹,以及大量快速溃烂的丘疹性和结节性痤疮,背景为红斑。面部通常无皮疹。其病因尚不完全清楚。据推测,感染-过敏或毒性-过敏机制在该病的发病机制中发挥作用。已知暴发性痤疮更常发生在患有严重慢性疾病(克罗恩病、溃疡性结肠炎等)的患者中。同时,一些患者在暴发性痤疮出现前服用过四环素类抗生素、合成维甲酸和雄激素。该病进展迅速。该疾病的临床表现以中毒症状为主:体温几乎总是高于38°C,患者的一般状况紊乱,出现关节痛、剧烈肌肉疼痛、腹痛(服用水杨酸盐后这些症状会减轻)、体重下降和厌食。部分患者可能出现结节性红斑和肝脾肿大,骨骼出现溶骨性病变;临床血液检查可发现白细胞增多,有时甚至出现类白血病反应,血沉加快,血红蛋白降低,血培养通常结果为阴性。病变愈合过程中通常伴有多种病变,包括瘢痕疙瘩。
内翻性痤疮,又称化脓性汗腺炎,与顶泌汗腺的继发性损伤有关。顶泌汗腺与皮脂腺一样,与毛囊相关。初期,毛囊壁阻塞破裂,毛囊残端周围出现炎性细胞浸润,顶泌汗腺随后也参与其中。病灶中可分离出多种细菌,但这些细菌被认为是继发性感染。该病在青春期后发病,通常伴有超重人群的严重痤疮。诱发因素可能包括衣物摩擦或相应部位(腋窝、会阴、肚脐、乳头乳晕)瘙痒。该病通常始于疼痛、块状的皮下浸润,这些浸润在皮肤表面破裂形成瘘管。典型症状是脓性或血性脓性分泌物。由于炎症,瘘管形成,并形成回缩性瘢痕。该病为慢性病,进展缓慢,本质上是一种慢性脓肿性脓皮病。
描述痤疮的各种表现形式时,不得不提及一种特殊的类型,或者更确切地说,是一种并发症——外溢性痤疮。这类痤疮主要发生在那些即使轻微皮疹也会抓挠的患者身上。在这种情况下,不同深度的抓挠可能与先前存在的痤疮有关,甚至可能与先前存在的痤疮无关。这种临床形式可能与强迫症有关,或提示存在更严重的精神疾病。因此,对于外溢性痤疮患者,建议咨询心理治疗师或神经科医生。
並發症和後果
在美容学中,“痤疮后”一词是指痤疮不同类型发展或治疗过程中出现的一系列继发性皮疹症状。痤疮后最常见的症状包括继发性色素沉着和疤痕。
炎症性丘疹脓疱性痤疮可能导致色素沉着过度,且通常持续存在。色素沉着过度的出现往往是由于日晒、挤压和对单个痤疮的抓挠。色素沉着过度常见于肤色较深和所谓的迟发性痤疮患者,这种痤疮多见于成年女性,且多发于内分泌功能障碍患者。痤疮后的色素斑应与急性和慢性炎症性皮肤病后继发性色素沉着(例如日光性雀斑、雀斑和边缘痣)相鉴别。
痤疮疤痕
丘疹脓疱性痤疮在轻度病例中通常会消退,不留疤痕。在某些情况下,当真皮浅层毛囊周围因炎症反应受损时,可能会出现小的萎缩性点状疤痕(冰锥状疤痕)。此类表现应与毛孔粗大的皮肤相鉴别,后者可能是皮肤脱水的结果。在这种情况下,皮肤(通常位于面颊区域,较少见于额头和下巴)呈灰色,增厚,呈“多孔”状(类似橘皮)。硬化性、蜂窝织炎性和团块性痤疮消退后,会形成各种疤痕——萎缩性疤痕、瘢痕疙瘩性疤痕、“恶性疤痕”(乳头状,凹凸不平,有疤痕桥),以及其中“封闭”的粉刺。萎缩性疤痕通常伴有色素脱失。应将其与色素脱失的继发性斑点、毛囊周围弹性纤维瘤和白癜风相鉴别。增生性瘢痕和瘢痕疙瘩应与硬化性痤疮、动脉粥样硬化斑块相鉴别。鉴别诊断的关键点在于瘢痕的典型特征——皮肤纹理的光滑程度。
广义上的“痤疮后”也涵盖各种其他皮肤变化。尤其是动脉粥样硬化斑块和粟丘疹,即使在炎症性痤疮消退后也可能持续存在。
粟丘疹是表皮的角质囊肿,分为原发性和继发性。原发性粟丘疹是一种发育缺陷,从出生起就存在,或出现在青春期。它们通常出现在眼睑和眼周皮肤上,有时也出现在躯干和生殖器上。继发性粟丘疹通常伴随痤疮、慢性单纯性皮炎、某些大疱性皮肤病以及激光磨皮和深层剥皮的并发症而出现。临床上,粟丘疹是多个白色球形致密结节,大小如针头。痤疮后或痤疮引起的粟丘疹主要出现在面部(面颊、太阳穴、下巴、下颌区域等)。继发性粟丘疹应与真正的角质囊肿(一种发育缺陷)以及闭合性粉刺相鉴别。如果检测到粉刺,则需要使用粉刺溶解药物进行进一步的外部痤疮治疗,并进行清洁护理。
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(动脉粥样硬化、表皮样囊肿、皮脂腺囊肿、毛囊囊肿、毛根鞘囊肿)是皮脂腺的滞留囊肿。它最常发生在面部,临床表现为无痛、非炎性结节或致密结节。通常在囊肿中心可以看到粉刺。当粉刺被去除时,会形成一个开口,挤压囊肿时,会从中释放出一个带有难闻气味的糊状白色肿块。感染时,肿块会变红,感到疼痛,其囊膜与周围组织融合。动脉粥样硬化需要与皮样囊肿、毛发上皮瘤、汗管瘤、脂肪瘤、基底膜癌、圆柱瘤进行鉴别诊断。化脓性动脉粥样硬化必须与硬结性痤疮和脓肿性疖相鉴别。
因此,“痤疮后”症状群是一个广泛的概念。患者管理策略包括各种干预措施。选择痤疮治疗方案时,应始终考虑预防一系列继发性皮肤病变的可能性。
診斷 粉刺
皮肤科医生为患者开具的检查范围取决于多种因素。诊断青少年痤疮时,首先应关注病情的严重程度。轻度至中度痤疮的男孩无需事先检查即可接受标准痤疮治疗。对于严重痤疮患者,应及时咨询内分泌科医生和胃肠科医生并进行检查。检查范围应由相应领域的专家确定。然而,皮肤科医生或皮肤美容科医生可以指导同事检查并纠正某些病理。例如,在检查患有严重痤疮的男孩时,内分泌科医生应关注甲状腺病理和碳水化合物代谢紊乱,胃肠科医生应特别关注胆囊和胆管病理、贾第鞭毛虫病和蠕虫侵袭。对于病情较轻的女孩,可以开具标准的外用疗法。对于中度和重度病例,建议由妇科内分泌科医生(盆腔超声、性激素等)和内分泌科医生(甲状腺激素、碳水化合物代谢)进行会诊和检查。
对于成人轻度痤疮,可不经检查进行外部治疗。对于中度和重度痤疮,应由内分泌科医生或妇科内分泌科医生(针对女性)进行检查。此项建议基于以下事实:皮脂分泌的激素调节可在四个层面进行:下丘脑、垂体、肾上腺皮质和性腺。因此,任何导致雄激素水平变化的激素水平变化都会间接影响皮脂分泌。在女性中,多囊疾病与无排卵月经周期和多毛症、肾上腺增生和垂体腺瘤相结合可确诊。在某些对治疗有抵抗力的成年女性中,还应排除肾上腺或卵巢肿瘤。在男性中,可能检测到甲状腺病变、碳水化合物代谢紊乱、肾上腺增生和雄激素分泌肿瘤。对于痤疮和酒渣鼻同时存在的情况,尤其对于男性,应重视胃肠道的检查。
需要檢查什麼?
需要什麼測試?
鑑別診斷
痤疮应与酒渣鼻、丘疹脓疱性梅毒、面部结核性狼疮、药物性痤疮、口周皮炎、小结节性结节病和其他一些皮肤病相鉴别。
治療 粉刺
痤疮治疗需要对病史资料进行分析,并对皮疹的部位、数量和类型进行充分的临床评估。收集病史时,需要确定病程,并注意压力、经前和季节性发作等因素的影响,此外,查明遗传易感性也至关重要。对于女性,需要了解妇科病史:月经周期、妊娠、分娩、口服避孕药的情况。患者还应了解既往治疗情况及其疗效。
需要强调的是,如果痤疮持续存在或对治疗产生耐药性,无论其严重程度如何,都应进行检查以评估其发病背景。如果计划使用抗生素或异维甲酸进行全身治疗,则应进行临床血液检查、尿液常规分析和生化指标检测。至于具有抗雄激素作用的口服避孕药和抗雄激素药物,应由妇科医生在进行适当检查后开具并选择合适的药物。皮肤科医生只能建议妇科医生考虑是否开具这些药物。
临床医生必须分析每位患者痤疮严重程度和进展缓慢的原因。在许多情况下,可以确定患者存在极度不合理的皮肤护理(频繁洗脸、过度使用磨砂膏、使用酒精溶液等)、使用致痘化妆品、自我伤害(伴有痤疮)、不遵守治疗方案(不合理中断疗程、主动涂抹药物等)、热衷于非常规疗法(尿疗等)。在这种情况下,需要的不是进一步的研究,而是规范皮肤护理、平衡致病机制,当然,还需要对患者进行心理治疗。
根据最新研究结果,尚未证实食物对痤疮的发生有显著影响。然而,许多患者将痤疮恶化与食用巧克力、猪肉、奶酪、红酒、柑橘类水果、咖啡等联系起来。这可能与一系列变化有关,尤其是食用上述食物后皮肤浅表血管网的反应性扩张,从而导致皮脂分泌增加和炎症反应。因此,应根据每位患者的具体情况制定饮食方案。一般建议包括低热量饮食,以减轻体重,并限制食用会增加皮脂分泌的食物和饮料。
许多痤疮患者在夏季日晒后症状有所改善。紫外线会抑制皮脂腺功能,促进表皮剥落,少量紫外线还能刺激皮肤的免疫反应。患者会注意到色素沉着会“掩盖”已有的瑕疵。同时,文献中积累的数据显示,紫外线会增强角鲨烯(皮脂的一部分)的致粉刺特性。高剂量的红斑紫外线会导致局部免疫保护功能急剧下降,从而加重痤疮。众所周知,A 和 B 射线具有致癌作用,并会导致一种特殊的皮肤老化——光老化。经常去日光浴室的人,光老化的潜在风险会增加,因为日光浴室灯主要以长波(UVA)为主,这会导致光老化(破坏真皮弹性纤维等)、光毒性和光过敏反应。紫外线照射和全身性异维甲酸联合使用会增加对射线的敏感性,这是因为异维甲酸具有角质溶解作用。因此,对于患有脂溢性皮炎和痤疮的患者,应严格根据个人情况决定是否为其开具UFO处方。对于炎症性痤疮较多的患者,在进行外部和全身治疗的基础上,应避免暴露在阳光下和日光浴室,并使用光保护剂。对于在夏季病情加重的患者,也不宜晒黑。需要强调的是,光保护剂应最大限度地适应脂溢性皮炎和痤疮的皮肤。这些产品包括药店出售的光保护剂(例如,Antgelios - 液体,凝胶;Aqua La,La Roche-Posay;Photoderm-AKN - 喷雾,Bioderma,Exfoliac - 轻度防晒霜,Merck;Capital Soleil - 喷雾,Vichy;Cleanance - 防晒乳液,Avene等)。需要强调的是,防晒霜应在早晨出门前涂抹。日晒期间、游泳后以及每2小时补涂一次。
痤疮的皮肤护理
痤疮的综合治疗应包括充分的皮肤护理和针对病因的治疗。皮肤护理包括温和清洁、充分保湿以及针对发病机制环节的干预,应使用药店出售的药用化妆品进行。因此,为了温和清洁和保湿皮肤,建议痤疮患者使用以下品牌的药用化妆品:BioDerma、Ducray、La Roche-Posay、Avene、Vichy、Uriage、Merck 等。
痤疮患者的皮肤护理也可能对发病机制产生温和的影响。专家们通常更关注现代护肤产品的特性,例如对毛囊角化过度、痤疮丙酸杆菌增生和炎症的疗效(例如,Narmaderm、Sebium AKN 和 Sebium A1、Keraknil、Efakpar K、Efaklar AN、Cleanance K、Diakneal、含 AHA 的 Iseak 乳霜、Acno-Mega 100 和 Acno-Mega 200 等)。为此,他们使用角质层分离剂、消毒剂和抗炎剂(水杨酸、羟基酸、视黄醛、锌衍生物、铜等)。对于病情较轻的痤疮(例如所谓的“生理性”痤疮),这些产品可以作为单一疗法使用,也可以与外用和全身用药同时使用。
近年来,出现了一些具有哑光、调节皮脂特性并能影响皮脂质量组成的制剂。例如,为了达到哑光效果,人们会使用淀粉衍生物和硅酮;而为了调节皮脂,人们会使用锌衍生物和其他成分。一项关于角鲨烯在皮脂中代谢的详细研究表明,在原卟啉和紫外线照射的作用下,角鲨烯会发生氧化,形成致粉刺的角鲨烯单羟基过氧化物。基于所获得的数据,科学家们成功研发出一种获得专利的抗氧化剂复合物 (Fduidaktiv),能够防止角鲨烯(人体皮脂中的一种成分)被氧化(γ Sebium,“贝德玛”)。
痤疮的病因治疗
痤疮的致病治疗方法的选择取决于病程的严重程度。在日常临床工作中,专科医生可以根据痤疮的严重程度进行以下分类。轻度痤疮是指存在闭合性粉刺和开放性粉刺,并伴有明显炎症迹象的痤疮。在这种情况下,面部皮肤上的丘疹脓疱数量不超过10个。中度痤疮是指面部丘疹脓疱数量超过10个,但少于40个。可能会检测到单个硬结性痤疮和蜂窝织炎性痤疮。重度痤疮的特征是存在40个以上的丘疹脓疱,以及脓肿性痤疮、蜂窝织炎性痤疮(结节性囊性痤疮)或团块性痤疮。轻度痤疮通常采用外部治疗。患有中度或重度痤疮的患者应接受外部治疗和全身治疗。
最广泛用于外用治疗的是合成类维生素 A(阿达帕林 - Differin、异维甲酸 - 维甲酸软膏)、过氧化苯甲酰(Baziron AC)、壬二酸(Skinoren)和外用抗生素(红霉素锌复合物 - Zinerit、克林霉素 - Dalacin 等)或消毒剂(夫西地酸 - fucidin;含锌和透明质酸的制剂 - Curiosin、Regecin;含硫制剂 - Delex acne 等)。
轻度痤疮的治疗
对于轻微病例,现代外用类维生素 A 或壬二酸至少使用 4-6 个月。
阿达帕林不仅是一种新型的类视黄酸生物化学药物,也是一种已被证实具有抗炎特性的药物。由于阿达帕林能够选择性地与上皮浅层细胞中特定的核RA-y受体结合,它能够最有效地调节角质形成细胞的终末分化过程,使角质层脱落过程正常化,从而影响毛囊口区域的角化过度。其结果是去除毛囊角化过度区域(角质溶解作用)并防止新的微粉刺形成(粉刺溶解作用)。该药物的原始基础是水凝胶,并且阿达帕林微晶体在水凝胶中具有独特的均匀分散性,从而确保了良好的耐受性、低刺激性和将异维甲酸有效地输送到皮肤。该药物有0.1%凝胶和乳膏两种剂型。
壬二酸是一种天然有机酸,其分子含有9个碳原子和两个羧基,不具有致突变和致畸特性。该药物有15%凝胶和20%乳膏(Skinoren)两种剂型。治疗痤疮时建议使用凝胶剂型,这种剂型不会改变皮肤表面的pH值,并且非常适合脂溢性皮炎患者。壬二酸对角化后期有显著作用,可防止粉刺形成。另一个重要作用是抗菌:开始使用该药物(每日2次)3个月后,毛囊口几乎检测不到痤疮丙酸杆菌。在使用该药物治疗的背景下,微生物群落不会产生耐药性。抗菌作用是由于药物被主动转运到细菌体内。壬二酸已知能有效抑制糠秕孢子菌属真菌以及葡萄球菌菌群。该药物还具有抗炎作用,并能抑制5α还原酶。
过氧化苯甲酰是专家熟知的产品,在皮肤科的应用已超过半个世纪。由于其强大的消毒功效,它曾被用于治疗营养性溃疡。该药物的角质溶解作用被广泛应用于鱼鳞病的外用治疗,其漂白特性则可用于各种皮肤色素沉着。过氧化苯甲酰因其强大的氧化作用,对痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌具有显著的抗菌作用。这或许可以解释一项现代研究显示,过氧化苯甲酰对炎症性痤疮,尤其是脓疱性痤疮,具有显著的积极疗效。已证明该产品对抗生素耐药菌株(尤其是红霉素耐药菌株)具有积极作用。该药物不会导致抗生素耐药性菌株的产生。此外,过氧化苯甲酰与抗菌药物联合使用可显著降低耐药菌株的风险。许多研究人员已经证明了过氧化苯甲酰具有粉刺溶解和角质溶解作用。新的过氧化苯甲酰制剂 Baziron AC 以 5% 凝胶的形式生产,由于其水凝胶基质和过氧化苯甲酰微晶在凝胶中的特殊均匀分散,与以前存在的产品相比具有更好的耐受性。
多项临床研究已证实Regecin凝胶对寻常痤疮患者的有效性和安全性(单药治疗轻度痤疮,与皮肤病抗生素及其他全身性药物联合使用治疗中度和重度痤疮,以及预防复发)。值得一提的是,透明质酸锌复合物可在深层痤疮因子消退处促进美容疤痕的形成,从而有助于预防痤疮爆发后的皮肤变化。
如果存在丘疹脓疱,则应联合使用具有抗菌和消毒作用的药物。局部抗生素单药治疗不适用,因为其对毛囊角化过度和微粉刺的形成缺乏足够的抑制作用,并且存在快速产生不敏感痤疮丙酸杆菌菌株的风险。
中度痤疮的治疗
对于中度痤疮,可采用类似的局部治疗。该疗法通常与四环素类抗生素(莱姆环素、多西环素、四环素等)的常规处方联合使用。需要强调的是,抗菌药物对痤疮的有效性不仅在于其对痤疮丙酸杆菌的直接抑菌作用。众所周知,四环素等抗生素也具有直接的抗炎作用。抗生素治疗中度痤疮只有长期治疗(约3个月)才能获得更持久的积极效果。不建议将全身性抗生素与局部抗生素(不含局部维甲酸类药物)联合使用,因为存在产生不敏感微生物菌株的高风险。孕妇和12岁以下儿童禁用四环素类药物。如果抗菌治疗的效果不明显,或存在孤立的硬结和蜂窝织炎成分,有形成疤痕的倾向,则建议开具合成类维生素 A(异维甲酸)。
女性痤疮治疗
除了外用疗法外,还可以为女性开具具有抗雄激素作用的避孕药(达英-35、雅丽娜、珍妮、三聚氰胺、贝达拉等)。这种治疗方法必须咨询妇科内分泌科医生,并彻底了解患者的激素水平后才能实施,也就是说,必须严格按照适应症开具处方。根据确诊的病理情况,还可以添加抗雄激素药物(安得罗)和其他药物。
在严重痤疮的一般治疗中,首选药物是异维甲酸 - 异维甲酸(合成类视黄酸),治疗持续时间为4-12个月。异维甲酸可有效影响痤疮发病机制的所有环节,并提供持久的临床效果。异维甲酸是最有效的药物。只有患有严重痤疮的患者才应考虑开具此药,尤其是存在脓肿、蜂窝织炎和团块性痤疮并形成毁容性疤痕的患者。当长期重复的抗菌疗法未达到预期效果时,有时也可以为中度痤疮开具异维甲酸。该药物适用于伴有严重社会心理障碍的痤疮患者,以及治疗最严重形式 - 暴发性痤疮的辅助药物之一。
最佳剂量为每日0.5毫克/公斤体重,持续3-4周。后续剂量取决于临床效果和耐受性。
达到至少 120 mg/kg 体重的总累积剂量极其重要。
异维甲酸禁用于可能在治疗期间怀孕的女性,因此仅用于已采取有效避孕措施的女性。由于类视黄醇具有致畸性,孕妇和哺乳期妇女禁用异维甲酸。该药物不应与维生素A(存在维生素A过多症的风险)和四环素(存在颅内压升高的风险)合用。异维甲酸不应与含低剂量孕酮的避孕药合用,因为异维甲酸会降低孕酮药物的有效性。不建议肝肾衰竭、高脂血症和糖尿病患者使用异维甲酸。维生素A过多症和对该药物活性成分过敏的患者禁用异维甲酸。该药物必须在专科医生的监督下服用。
治疗期间,需对患者进行临床和实验室监测。治疗前,需检测患者的谷草转氨酶 (AST)、谷丙转氨酶 (ALT)、甘油三酯、胆固醇和肌酐水平。仅在妊娠试验阴性后方可开具该药物,建议在下一个月经周期的第二天或第三天开始治疗。育龄期患者需满足以下任一条件,方可使用罗可维坦:
- 患者患有严重的痤疮,常规治疗方法无效。
- 您可以依靠患者来理解和遵循指示。
- 患者可以使用处方的避孕药。
- 医生告知患者,在服用罗可坦治疗期间以及治疗结束后一个月内存在妊娠风险。此外,医生还警告患者可能停止避孕。
- 患者确认她了解预防措施的本质。
- 治疗开始前两周内进行的妊娠测试结果为阴性。
- 她在开始使用 Roaccutane 治疗前、治疗期间以及停止治疗后一个月内连续采取有效的避孕措施。
- 该药物治疗仅在下一个正常月经周期的第二天或第三天开始。
- 如果疾病复发,患者应在开始使用 Roaccutane 治疗前一个月、治疗期间以及停止治疗后一个月内不间断地使用同样有效的避孕措施。
即使对于因不孕不育而通常不使用避孕措施的女性(根据制造商的建议),也应建议在治疗期间遵守上述预防措施。
异维甲酸治疗期间,需监测患者的ALT、AST、碱性磷酸酶、甘油三酯和总胆固醇。治疗开始后一个月进行一次。之后,如果未检测到实验室指标变化,可每三个月监测一次上述指标。如果检测到高脂血症,建议两周后重复实验室检查。治疗结束后,建议所有患者均检测ALT、AST、碱性磷酸酶、甘油三酯和总胆固醇。服用该药物的女性应在治疗结束四周后进行妊娠试验。异维甲酸治疗结束两个月后方可妊娠。
在异维甲酸治疗期间,可能会出现非系统性和系统性副作用以及实验室参数的变化。
非系统性:
- 皮肤和粘膜干燥(96%);
- 流鼻血、声音嘶哑(51%);
- 结膜炎(19%)。
系统:
- 头痛(5-16%);
- 关节痛、肌痛(15-35%)。
实验室参数的变化:
- 血脂异常(7-25%);
- 肝转氨酶水平升高(6-13%)。
如果出现全身性副作用,则应考虑减少剂量或停药。皮肤和黏膜干燥(药物性唇炎)等非全身性副作用是异维甲酸全身治疗的预期副作用。为了预防和消除这些副作用,应进行适当的皮肤护理,包括温和清洁(使用不含酒精的胶束溶液、乳液、合成清洁剂)和积极保湿。美容院可以使用面膜来达到保湿效果或补充高度专业的皮肤脂质。为了在异维甲酸治疗期间护理唇部红肿,目前可以提供化妆品公司专门为皮肤病患者生产的润唇膏和口红。这些产品包括:含冷霜的润唇膏(AveneB“Pierre Fabre”实验室),唇膏“Kelian”(Ducray,“Pierre Fabre”实验室),唇膏“Ceralip”,润唇膏“Lipolevre”(La Roche-Posay制药实验室),长效保护修复棒(“Linage”实验室),润唇膏“Amiiab”(Merck实验室),唇膏“Lipidiose”,唇膏“Nutrilogie”(Vichy实验室),保护修复润唇膏(Klorane,“Pierre Fabre”实验室),润唇膏“Neutrogena”(Neutrogena实验室),润唇膏“DardiSh”(Intendis)等。对于眼部护理,建议使用人工泪液和凝胶。“Vidi-sik”。
需要强调的是,异维A酸治疗后复发的主要原因是:
- 对诱发病因缺乏适当影响;
- 累积剂量不足;
- 治疗完成后拒绝维持治疗。
医生在治疗患者时应考虑上述原因。对于严重痤疮病例,外用维甲酸类药物也应与抗菌治疗(四环素类药物至少疗程3个月)联合使用。外用维甲酸类药物、过氧化苯甲酰和全身性抗生素联合使用也是可行的。对于严重痤疮女性,在妇科内分泌科医生的检查和建议下,可开具复方口服避孕药和抗雄激素药物。完成主要疗程后,建议使用外用维甲酸类药物、过氧化苯甲酰、壬二酸和水杨酸进行维持性局部治疗,疗程最长可达12个月。
其他痤疮治疗
痤疮患者可考虑其他治疗方案,例如皮肤清洁、干燥和抗炎面膜、达森瓦尔疗法(大剂量烧灼疗法)、治疗性激光、表皮剥脱术、去痂、科斯力学疗法、氧疗、光致变色疗法和光动力疗法。需要注意的是,如果在治疗开始时缺乏或未进行适当的致病治疗,可能会导致痤疮加重。对于伴有淤血现象的硬化性痤疮,建议进行雅克按摩和氧疗。任何痤疮患者进行按摩时都应避免使用精油,以避免精油的致粉刺作用。
皮肤清洁,或称“粉刺去除”,是痤疮患者管理中一项重要的附加程序。鉴于现代医学对痤疮患者皮肤屏障功能破坏的认识,清洁应尽可能温和。如果先前至少2-3周使用维甲酸(达芙文)或壬二酸(Skinoren)进行外用治疗,清洁过程将更加有效。
近年来,超声波治疗越来越受欢迎,它在一系列治疗后能带来良好的美容效果。我还想强调的是,清洁疗法不应取代痤疮的致病疗法,而应作为其补充。如果炎症因素占主导地位,尤其是脓疱性因素,则不宜进行清洁疗法。如果美容师认为脓疱性痤疮患者需要进行清洁疗法,则应先用过氧化苯甲酰(Baziron AC)进行10-14天的皮肤准备,然后再进行清洁疗法。
浅表冷冻疗法也可使用,可加速硬结部位的消退。剥脱术(浅表、中层)也用于复杂痤疮的治疗。外科手术治疗痤疮的应用非常有限。囊腔切开术是禁忌的,因为这会导致永久性疤痕的形成。有时,对于脓肿性痤疮,可使用皮质类固醇结晶悬浮液注射病灶。然而,由于注射部位存在萎缩和脓肿形成的风险,该疗法尚未普及。
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痤疮后治疗
痤疮后最常见的表现包括继发性色素沉着和疤痕。痤疮的后果还包括粟丘疹和动脉粥样硬化。
如果痤疮伴有瘢痕形成倾向,建议尽早使用最有效的药物。轻度痤疮首选外用药物为外用维甲酸(阿达帕林 - 达芙文)。中度痤疮建议外用维甲酸联合四环素类抗生素(最优选莱姆环素和强力霉素),疗程至少 3 个月。此项建议不仅是因为该药物对痤疮丙酸杆菌和其他微生物有直接作用。已知四环素能影响胶原蛋白的成熟,并直接在真皮炎症部位发挥抗炎作用。如果全身抗菌治疗无效,且中度痤疮有瘢痕形成倾向,建议使用异维甲酸。重度痤疮则首选异维甲酸。无论疾病的严重程度如何,都可以在治疗中添加使胶原蛋白的形成和代谢正常化的药物(Curiosin、Regecin、Kontratubex、Mederma、Madecassol 等)。
各种医疗操作、挤压痤疮和清洁都可能促使疤痕形成。如上所述,手术切开囊腔是禁忌的,因为这会导致永久性疤痕的形成。为了改善瘢痕改变,可以使用一些外用药物、不同深度的化学换肤、物理治疗方法、冷冻按摩和冷冻破坏、填充、美塑疗法、微晶磨皮、激光皮肤“抛光”、磨皮、手术去除个别疤痕、激光切除、电凝术。治疗方法的选择取决于瘢痕改变的性质。通过结合使用上述方法可以达到理想的美容效果。
对于多点疤痕,建议结合不同的治疗方法,这些方法相互补充,可以在不同的深度实现平滑效果(例如,化学换肤+微晶磨皮、激光“研磨”或磨皮)。
有观点认为,激光“抛光”和磨皮术可达到最佳增生性疤痕治疗效果。对于增生性疤痕,还可以使用影响结缔组织代谢的外用制剂(例如Curiosin、Regetsin、Contractubex、Mederma、Madecassol等)以及外用糖皮质激素。这些药物可以涂抹于皮肤,或通过超声波或电泳给药。物理治疗中,一些常用的、影响结缔组织代谢的技术(例如激光疗法、微电流疗法、磁疗等)也被广泛使用。此外,还可以使用冷冻破坏、激光破坏以及针对特定疤痕的手术治疗,并随后进行化学剥脱手术。
对于萎缩性疤痕,可使用填充技术、美塑疗法、模拟去皮(有助于平滑皮肤),以及较少见的外用制剂和影响结缔组织代谢的物理疗法。局部使用糖皮质激素不适用于萎缩性疤痕,因为存在进一步皮肤萎缩的潜在风险。填充疗法被认为对切口平缓、呈圆形、无锐角、V 形或梯形的萎缩性疤痕最有效。对于较深的缺损,可能建议进行磨皮。在某些情况下,可先切除单个萎缩性疤痕,然后再进行去皮或磨皮。
痤疮后瘢痕疙瘩(痤疮-瘢痕疙瘩)的治疗尤为棘手。瘢痕疙瘩是皮肤损伤部位结缔组织不受控制的良性增生(希腊语:kele - 肿瘤 + eidos - 类型)。根据世界卫生组织(WHO)1980年的组织学分类,瘢痕疙瘩属于软组织肿瘤。文献中描述了多种治疗方法,包括放射疗法、糖皮质激素、维甲酸类药物、长期细胞抑制剂、γ-干扰素和α-干扰素药物。然而,这些方法的疗效通常较低,且并发症可能比原发疾病更严重,因此目前不推荐用于治疗痤疮瘢痕疙瘩患者。瘢痕疙瘩的破坏性治疗方法(手术切除、激光和冷冻破坏、电热凝固、激光“抛光”、磨皮)是禁忌的,因为它们会导致更严重的复发。痤疮瘢痕疙瘩的治疗效果取决于其持续时间和病变面积。研究表明,在瘢痕疙瘩形成的早期阶段(最长1年)以及病变面积较小的情况下,将含1%利多卡因的糖皮质激素晶体悬浮液注入瘢痕疙瘩组织非常有效。也可以使用强效外用糖皮质激素。少数情况下,医生会开具特殊的压力绷带和压力板。Dermatix凝胶可用于治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕,它具有保湿作用,同时具有封闭敷料的作用。对于长期存在的瘢痕疙瘩,除了使用糖皮质激素悬浮液外,还需将胶原酶或干扰素溶液注入病变部位。
如果您有出现粟丘疹的倾向,那么从治疗一开始就应该重点关注具有角质层分离和粉刺溶解功效的现代药物(阿达帕林 - 达芙文,壬二酸 - Skinoren)。痤疮患者的角质层脱水可能会部分促进粟丘疹的出现。这类患者需要使用保湿剂和保湿程序。
建议使用针头机械去除粟丘疹,较少使用激光去除。去除前 1-2 周,可以进行皮肤准备(使用含有壬二酸、水杨酸、羟基酸的产品),以促进去除粟丘疹的过程。
如果您有动脉粥样硬化的倾向,务必关注具有强效角质溶解和粉刺溶解功效的现代药物。根据痤疮的严重程度,建议使用外用维甲酸(阿达帕林、依维甲酸)或全身性维甲酸(异维甲酸 - 罗可坦)进行长期治疗。
动脉粥样硬化斑块可通过手术切除,较少使用激光。最理想的手术方法是将动脉粥样硬化斑块连同动脉粥样硬化囊一起切除。
所谓的MARSH综合征也可以被认为是一种特殊类型痤疮的后果。为了防止黄褐斑加重,需要使用能够最大程度防护A和B紫外线的防晒霜进行积极的光防护。还应注意,在服用口服避孕药(这类药物常被用作痤疮的致病疗法)的情况下,黄褐斑的表现会更加明显。
黄褐斑的治疗包括长期使用壬二酸、外用维甲酸、过氧化苯甲酰、抗坏血酸,以及使用羟基酸(α-、β-和多羟基酸或三氯乙酸)的化学换肤、对苯二酚和其他药物。激光换肤、光子嫩肤以及不太常见的磨皮疗法可以取得良好的美容效果。抗坏血酸(维生素C)和生育酚(维生素E)可内服以抑制黑色素的形成。
为了防止在积极进行痤疮外部治疗的情况下酒渣鼻恶化,需要对敏感性肌肤进行温和护理,并结合使用能够影响痤疮和酒渣鼻发病机制的药物(例如,含壬二酸的凝胶 - Skinoren 凝胶)。除酒渣鼻治疗外,还可外用唑类化合物(甲硝唑)、锌制剂(Curiosin、Regecin 等)、硫磺(Delex acne 等)。作为基础护肤,我们提供各种针对血管疾病成分的产品(例如:Rozaliak - 制药实验室“La Roche-Posay”;Rozelyan - 实验室“Una age”;Sensibio 系列 - 实验室“Bioderma”;Diroseal 和 Antirouger 实验室“Avene”、“Pierre Fabre”等)。
多毛症的治疗方法多种多样,包括脱毛和脱毛。需要强调的是,长期使用抗雄激素药物(至少1-1.5年)是有效治疗多毛症的指征。
总而言之,我们谨此提醒各专科医生,切勿滥用那些基于过时的发病机制观念而广为流行的痤疮治疗方法。目前,严格控制饮食、肠道吸附剂和自体血疗法对痤疮患者的疗效尚存争议。此外,由于已证实的致粉刺作用以及在急性和慢性暴露于UFO的背景下局部免疫保护力下降,不建议对中度和重度痤疮患者进行活性紫外线照射。青霉素、头孢菌素和其他对痤疮丙酸杆菌无效的抗生素不适用于治疗痤疮。囊腔大面积开刀是禁忌的,因为这会导致永久性疤痕的形成。最后,外用糖皮质激素在痤疮治疗中也是禁忌的。目前,尽早使用现代外用和(或)全身用药是最佳选择。
預防
为了防止继发性色素沉着过度,建议采取有效的光防护措施,尤其对于有炎症后色素沉着倾向的患者。不建议此类患者在痤疮治疗期间接受紫外线照射(包括在日光浴室)。在选择痤疮治疗方案时,建议立即关注外用制剂,这些制剂除了作用于主要致病环节外,还具有漂白作用(壬二酸、过氧化苯甲酰、外用维甲酸)。
为了减少或去除痤疮后的继发性色素斑,人们会使用各种美容方法以及减少色素形成的产品。美容方法包括化学剥皮、冷冻疗法、微晶磨皮和激光磨皮。各种直接影响色素形成过程的产品也能减少色素沉着。过氧化苯甲酰、壬二酸和外用维甲酸具有美白效果。抗坏血酸、羟基酸、对苯二酚和其他药物常用于外用痤疮治疗。然而,正如一些研究人员指出的那样,对苯二酚在某些情况下会导致患处及其周围色素沉着更加持久,因此其使用非常有限。目前,以前非常流行的使用含有白色沉淀汞的产品进行皮肤美白的方法由于存在发展过敏性皮炎的高风险,几乎已不再使用。应强调在治疗继发性色素沉着过度期间进行有效的光防护的重要性。