白細胞粘附的缺陷

白細胞和內皮細胞，其他白細胞和細菌之間的粘附是執行基本吞噬功能所必需的 - 移動到感染的焦點，細胞之間的通訊，形成炎症反應。主要的粘附分子包括選擇素和整聯蛋白。粘附分子本身或涉及從粘附分子傳遞信號的蛋白質的缺陷導致吞噬細胞的抗感染反應的明顯缺陷。近年來，已經描述了幾個類似的缺陷，但是本組中描述的第一個和臨床表現中最典型的是白細胞粘附缺陷I.

白細胞粘附缺陷的發病機制

LAD I是一種常染色體隱性遺傳疾病，由β-2整聯蛋白家族的共同鏈基因CD18的突變引起。該基因被稱為ITGB2，位於21條染色體的長臂上，Integrins是存在於所有白細胞表面的跨膜蛋白。它們對於白細胞（主要是嗜中性粒細胞）與內皮緊密粘附以及它們進一步向內皮遷移至感染部位是必需的。整聯蛋白CD18的β鏈缺乏導致整個受體不表達，這導致嗜中性粒細胞遷移不充分。

白細胞粘連缺陷的症狀

迄今為止，已經描述了600多例該病。感染主要影響皮膚和粘膜。注意到患有直腸旁膿腫，膿皮病，耳炎，潰瘍性口腔炎，牙齦炎，導致牙齒脫落的牙周炎。此外，患者患有呼吸道感染，無菌性腦膜炎，敗血症。這種疾病的第一種表現常常是臍帶（超過21天）和臍炎的遲發性出血。表面感染通常會導致壞死，這種疾病的一個典型特徵是沒有外周血中嚴重中性粒細胞增多的膿液形成。常形成慢性，長期的癒合潰瘍。主要的病原體是金黃色葡萄球菌和革蘭氏陰性菌。有些患者有嚴重的真菌病變。病毒感染的頻率沒有增加。

具有某些錯義突變的患者臨床表現的嚴重程度明顯較低，其中輕微表達CD18（2.5-10％）。這些患者通常會在晚些時候被診斷出來，並且不會遭受威脅生命的感染。儘管如此，即使在輕微的情況下，也會注意到白細胞增多，傷口癒合不良和嚴重的牙周炎。

在突變攜帶者中，有50％的CD18表達，這在臨床上並不明顯。

診斷白細胞粘連缺陷

疾病的特徵性標誌是白細胞增多症（15 - 160 x 10 ⁹ / l），50-90％的嗜中性粒細胞。在執行功能測試揭示侵犯嗜中性粒細胞的遷移（皮膚窗口}，粒粘附於塑料，玻璃，尼龍等，以及顯著地減少補體依賴性吞噬作用的其他測試功能的中性粒細胞通常是正常的。

Floatsitometricheskoe研究中性粒細胞可以檢測CD18和相關分子CD11a，CD11b和CD11c在嗜中性粒細胞和其他白細胞上的表達缺失或顯著下降。然而，已經描述了幾種正常CD18表達的病例，其完全功能障礙。

治療白細胞粘連缺陷

TSCA是選擇的療法。此外，至少I型LAD綜合徵的患者在一定程度上是移植的理想候選者，因為粘附分子在移植排斥中起關鍵作用。因此，這些分子的缺陷使得難以拒絕移植物並確保其移植。了解LAD的本質我在90年代初領導開發了針對LFA1的單克隆抗體（MAT）排斥藥物預防的預防方法，該方法顯示其在TSCS不同適應症患者中的有效性。因此，抗LFA1 MAT的施用導致人造粘附缺陷，即實際上“模擬”患者的LAD綜合徵，從而降低排斥的可能性。這種方法在一組具有先驗高排斥潛能的患者中尤其成功，例如在噬血細胞性淋巴肉芽腫病中。除了THSC之外，治療LAD患者的一種方法是抗擊需要早期大規模抗生素治療的感染。主動抗菌療法的使用不會導致感染髮病率的顯著降低。

兩名患者進行基因治療失敗。

展望

在沒有TSCA的情況下，有75％的嚴重LAD患兒我不能活到五歲。

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