成人白塞氏病

白塞氏病（同义词：主要 Touraine 口疮、白塞氏综合征、三重综合征）是一种病因不明的多器官炎症性疾病，其临床表现包括口疮性口炎以及生殖器、眼睛和皮肤的病变。

该病最初由土耳其皮肤科医生白塞氏于1937年发现。该病在日本（发病率1:10,000）、东南亚国家和中东地区最为常见。白塞氏病最常影响男性，且多发于20至40岁的人群。

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白塞氏病的病因和发病机制

白塞氏病的病因和发病机制尚不完全清楚。据推测该病是由病毒引起的。在血清和口腔黏膜中检测到抗体表明免疫（自身免疫）机制参与了该皮肤病的发病机制。该病的家族性病例或一个家族中几代人患有白塞氏病的情况表明遗传因素参与了该病的发展。推测该病为病毒性，并显示了感染过敏和免疫（自身免疫）疾病的作用。遗传因素的重要性不能排除，这可以通过对该病的家族性病例（包括双胞胎）的描述来提示。该病与血型抗原 HLA-B5、HLA-B12、HLA-B27、HLA-BW51、HLA-DR-2、HLA-DR-7 和 HIA-Cw2 有关。一些人认为血管炎是该病的病因。

白塞氏病的病理形态学

病变基于过敏性血管炎，累及毛细血管、小静脉和小动脉，其壁被淋巴细胞和浆细胞浸润。这伴有内皮细胞增生，纤维蛋白沉积在血管壁和周围组织中。在病变活跃期，真皮上层和粘膜上皮下层的组织嗜碱性粒细胞数量增加，并分泌组胺，这会增加组织通透性。在患有坏死性假性毛囊炎型病变的皮肤中，可见表皮坏死区域被痂皮覆盖，毛细血管扩张，内皮肿胀，以及表皮下出血。淋巴细胞、浆细胞和组织嗜碱性粒细胞浸润在上皮毛囊周围。结节性红斑型皮损可见深层浸润和小出血灶，位于真皮和皮下组织。浸润区域可见胶原纤维的均质化和碎裂。在口疮性溃疡中，可见淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞，这些细胞与溃疡边缘的上皮细胞接触。有时在坏死区域周围可见结核样结构的上皮样细胞组织细胞浸润。

白塞氏病的组织发生尚未被研究。该病的发病机制主要在于对口腔黏膜上皮的抗体依赖性反应。T. Kapeko 等人（1985 年）发现，在口疮性病变和类似结节性红斑的病变中均有 IgM 沉积，并且在血管壁和炎性浸润细胞中发现抗链球菌抗原血清荧光。一些研究表明该病的病因是病毒，特别是与单纯疱疹病毒有关。直接免疫荧光显示 IgM 和补体 C3 成分沉积，弥漫在浸润细胞之间以及深部病变的血管壁中。IgG 和 IgA 沉积仅见于口疮性溃疡表面。患者血清中存在免疫复合物。科学家在血管壁中发现了IgM、IgG和IgA沉积物，这些沉积物与补体的C3和C9成分相关，表明该疾病的发生发展存在免疫复合物机制。单克隆抗体反应揭示了T淋巴细胞缺陷。在疾病早期，外周血中OKT4+细胞数量减少，OKTX+细胞数量增加。同时，一些患者表现出B细胞免疫通路的激活：有资料显示患者血清中检测到了抗心磷脂抗体。

白塞氏病的症状

最常见的特征性三联征是口疮性口炎、肛门生殖器区域糜烂性和溃疡性病变以及眼部改变。皮肤改变呈多形性：结节性红斑、化脓性红斑、结节性红斑、痤疮样红斑、出血性皮疹，并伴有发热和全身不适。较少见的症状包括血栓性静脉炎、脑膜脑炎以及心血管系统和其他内脏器官的损害。该病发病急，常发作，但发作频率随时间推移而降低。预后取决于内脏器官的损害程度。

白塞氏病的临床表现包括口腔生殖器溃疡、皮肤病变、前或后葡萄膜炎、关节痛、神经系统损害和血管血栓形成。主要症状分布如下：口疮性口炎（90-100％的患者）、生殖器溃疡（80-90％的患者）、眼部症状（60-185％的患者）。其次是血栓性静脉炎、关节炎、皮疹、神经系统损害等。口腔黏膜病变的特征是形成类似口疮的糜烂和各种形状的溃疡。它们出现在舌头、软腭、硬腭、腭弓、扁桃体、面颊、牙龈和嘴唇上，并伴有剧烈疼痛。通常皮疹始于局限性疼痛性粘膜增厚，继而形成表浅溃疡，溃疡表面覆盖纤维斑块，继而形成火山口状溃疡，周围轻度充血。溃疡可增大至直径2-3厘米。有时，疾病始于表浅的口疮，但5-10天后，口疮底部出现浸润，口疮本身转变为深部溃疡。愈合后，会留下柔软、表浅、光滑的疤痕。可同时出现3-5个病变。此类口疮好发于鼻腔、喉咙、食道、胃肠道粘膜。生殖器病变包括小水疱、表浅糜烂和溃疡。男性生殖器溃疡多见于阴囊、阴茎根部和大腿内侧。溃疡轮廓不规则，底部凹凸不平，覆有浆液性脓性溃疡，疼痛剧烈。女性大阴唇和小阴唇上常出现大量疼痛性溃疡，大小如豌豆或10戈比硬币。

眼部损害始于眶周疼痛和畏光。主要症状是视网膜血管受损，最终导致失明。疾病初期会出现结膜炎，后期会出现前房积脓。此外，还会出现虹膜睫状体炎。如果不进行治疗，会出现视神经萎缩、青光眼或白内障，最终导致失明。白塞氏病患者双眼都会受到影响。躯干和四肢皮肤上会出现结节性、多形性渗出性红斑、结节、脓疱和出血性物质等皮疹。15-25％的白塞氏病患者会发生浅表复发性血栓性静脉炎，46％的患者会出现心血管并发症。因此，人们认为白塞氏病是一种基于血管炎的全身性疾病。

该病通常伴有严重的全身症状，如发热、剧烈头痛、全身无力、关节损伤、脑膜脑炎、脑神经麻痹等。有时病情会有所好转，甚至自发缓解，但随后又复发。

鉴别诊断

白塞氏病应与口疮性口炎、急性 Chapin-Lipschutz 溃疡、口疮性溃疡性咽炎、Reiter 眼生殖尿道综合征和渗出性多形性大疱性红斑相鉴别。

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白塞氏病的治疗

根据病情严重程度，建议单独或联合使用皮质类固醇、细胞抑制剂和抗生素。服用秋水仙碱（0.5毫克，每日2次，持续4-6周）、环磷酰胺和氨苯砜效果显著。外用消毒液和皮质类固醇软膏。