肥胖的原因和發病機制

據認為導致疾病的發展一個基本發病機制的現代概念，它是一個能量失衡，包括卡路里的飲食和身體能量消耗未來數之間的差異。大多數情況下，這是由於飲食失調：從食物中過多的能量攝入與能量消耗，從均衡的飲食（脂肪類食物的過度消費）或電源故障模式的公認準則營養素的比率高品質的偏差比較 - 移動每天的卡路里攝入量在晚上的主要部分。脂肪組織是能量儲備的主要儲備。過量的能量以甘油三酯的形式與食物一起供給，沉積在脂肪細胞 - 脂肪細胞中，導致其體積和體重增加。

不僅過度或飲食不當可導致肥胖的發展往往是過大的體重 - 干擾體內能量消耗的結果，引起各種酶，代謝缺陷，受損的氧化過程，交感神經支配的地位。因此，例如，在健康個體中與當過量功率被顯影在代謝速率自適應增加正常體重，特別是，顯示出在基礎代謝，一個顯著增加，這很顯然，作為緩衝，保持能量平衡和有助於保存穩定性重量變化量食用的食物。在進行性肥胖患者中，這種適應不會發生。

實驗動物的食性研究還表明，過量飲食並不總是導致肥胖的發展，並在動物體重的基因決定的肥胖增加飲食過量和肥胖的不僅是結果。屬性腎上腺素能神經支配的脂肪細胞，在特定狀態的β ₃ -和細胞膜的α-腎上腺素能受體可以影響脂解和脂肪生成的速率並最終在一定程度上確定沉積在脂肪細胞三酸甘油酯的量。毫無疑問，脂肪細胞脂質脂肪酶活性在肥胖發展機制中的重要性。

棕色脂肪組織，因而得名，因為棕色的，由於與細胞色素顏料含量高和其他氧化脂肪，豐富的設置有根據主要實驗研究線粒體，可能是遺傳和營養性肥胖的重要發病機制。它是適應性和飲食誘導產熱的主要場所之一。在新生兒中，棕色脂肪組織在保持體溫和對寒冷的適當反應方面起著重要作用。根據NV羅斯韋爾等人，用過量的功率是褐色脂肪組織肥大，從食品轉換多餘的能量轉化為熱量，從而防止其沉積在脂肪庫。

正如許多作者的觀察所顯示的那樣，在肥胖人群中，存在對食物的特定動態效應的侵犯，這可能是由棕色脂肪組織中產熱過程的減少引起的。小的身體活動或缺乏足夠的體力活動，在體內產生過多的能量，也有助於體重增加。遺傳 - 結構性易感性的作用無疑是這樣的：統計數據顯示，瘦父母的兒童發生肥胖的比例約為14％，而父母雙方超重時發生率為80％。肥胖並不一定從童年開始，其發展的可能性始終貫穿始終。

對於肥胖的出現，建立了年齡，性別，職業因素，身體 - 懷孕，哺乳期，更年期等某些生理狀況的價值。40年後肥胖往往會發展，主要是女性。

據現代理念，在所有形式的肥胖是能夠改變的行為反應，尤其是攝食行為中樞調節機制，有條件的在體內的神經內分泌變化。下丘腦中的，主要是在室旁核和橫向perifornikalnoy，集成發生多個脈衝從大腦皮質，皮質下來，由交感神經和副交感神經系統，代謝和激素的。違反這一監管機制中的任何環節都可能導致食物攝入量的變化，脂肪沉積和動員，最終導致肥胖的發展。

在進食的形成是重要的具有胃腸肽（縮膽囊素，P物質，阿片樣物質，促生長素抑制素，胰高血糖素），飽和的哪些外圍介質，和一元胺和神經肽中樞神經系統。後者影響食物的消費量，食物的持續時間，決定飲食習慣。有些（阿片肽，神經肽Y，促腎上腺皮質激素釋放因子是生長激素，去甲腎上腺素，γ-氨基丁酸等。D.）增加，而其他（膽囊收縮素，促腎上腺皮質激素釋放因子，多巴胺，五羥色胺），減少食物的攝入。然而，其對攝食行為的影響最終結果依賴於中樞神經系統的某些領域它們的濃度，相互作用和干擾。

肥胖及其並發症發病機制的重要組成部分是脂肪組織本身。如近幾年所示，它具有內分泌，自分泌和旁分泌功能。由脂肪組織（瘦素，腫瘤壞死A，血管緊張素原因子，纖溶酶原激活物抑製劑1等。）分泌物質具有不同的生物效應和可影響組織和身體各個系統，無論是直接或間接地通過神經內分泌系統代謝過程的活性，交互與垂體激素，兒茶酚胺，胰島素。在攝食行為，身體能量消耗和激素瘦素的神經內分泌調節的調節，特別重要的扮演adipostatichesky - ovgena產品。據推測，瘦素的主要作用是針對脂肪儲存的保存。肥胖症的特徵是高瘦素血症，這被認為是對其作用的抗性的結果。

內分泌系統對肥胖及其並發症的發生起主要作用。

胰腺。肥胖及其並發症的發病機制中的一個主要環節是胰島素分泌的改變。以高胰島素血症為特徵，結合血液中正常或超過正常水平的葡萄糖。早在肥胖度我認為糖耐量試驗檢測胰島素過度反應對葡萄糖的挑戰。隨著肥胖程度的基礎水平大多數患者增高和肥胖III-IV度可顯著超過健康和引進葡萄糖或其他促胰島素興奮劑（精氨酸，亮氨酸）的，有助於識別響應不足胰腺β細胞，表示為過度增加和減少與胰島素分泌響應於刺激的規範進行比較。在長期存在大量肥胖的患者中，糖尿病的發病率正在增加。隨著血糖指標高胰島素水平不僅不降低，而且往往正常或升高，這表明內源性胰島素的降低功效。

直接原因導致其在患者超重行動增加胰島素分泌和抵抗，迄今為止不夠了解。與肥胖高胰島素血症的發病機理具有胰島素抵抗值，由交感神經和副交感神經系統阿片肽實施的丘腦調節的疾病，胃腸道激素，特別是胃抑制性多肽，特別是營養。

胰島素抵抗的基礎是所有研究的代謝途徑中胰島素敏感性的降低，從其與受體的結合開始。據推測，隨著肥胖，效應細胞表面的胰島素受體數量減少，導致結合減少，從而導致該激素特異性效應下降。

根據一些作者的研究，胰島素作用的受體後缺陷隨著肥胖的長期存在而發展。胰島素抵抗促進代償性高胰島素血症的發展，這導致外周組織對胰島素作用的敏感性進一步降低。

胰高血糖素在上述偏差的發病機制中沒有顯著作用。根據文獻資料，在不同程度和持續時間的肥胖患者中，其分泌不受損害。

垂體對肥胖的生長作用起著很大的作用。它的違反無疑在體重過重的發病，發展和維持的發病機制中是重要的。結果表明，隨著I-II度肥胖，生長激素的基礎分泌沒有改變，對胰島素低血糖的反應降低。隨著體重增加，夜間基礎分泌減少和生長激素水平增加不足，對左旋多巴和生長激素釋放因子給藥的反應遠低於正常水平。建議參與生長激素抑制素分泌的增加和侵犯多巴胺能調節在檢測到的生長激素形成障礙的發生中的作用。

下丘腦 - 垂體 - 生殖系統。據了解，女性和男性的肥胖月經和生殖障礙在男性中非常頻繁。

它們基於中樞調節機制的變化，以及外周性類固醇代謝的變化，特別是在脂肪組織中。肥胖影響初潮出現的時間以及月經功能的進一步發展。由於卵巢的外觀和正常的循環活動，體內脂肪組織的質量並不重要。根據假設弗里希-Rovelle，當重量達到所謂臨界質量，其為48公斤（ - 22％的脂肪組織）發生初潮。由於完全女孩成長在前期更快，“關鍵”體重的增加，他們開始月經早得多，但它往往是一個很長一段時間沒有設定在未來往往是不規則的。肥胖可能導致更多的不孕症頻率，發生多囊卵巢的可能性和更年期的更早發作。研究肥胖女性週期中促性腺激素分泌的結果並未顯示出任何特殊性。已經有報導指出在該週期的卵泡期中FSH分泌減少並且LH的前生長低。肥胖催乳素的基礎分泌並沒有從健康婦女不同，但多數病人催乳素響應各種藥理刺激（胰島素誘發低血糖，多巴胺受體阻滯劑thyroliberine - 舒必利）減少。發現了促性腺激素與利利貝林刺激反應的個體差異。暴露的干擾證實了這種病理學下丘腦 - 垂體系統的功能障礙。在肥胖症中發生性功能障礙非常重要的是雌激素和雄激素的外周代謝及其與血漿蛋白的結合。在脂肪組織中，可能在其加速度發生基質元素芳雄激素，睾酮尤其和雄烯二酮轉化為雌酮和雌二醇，分別導致hyperestrogenia利於子宮出血的發生。有些患者可能出現高雄激素血症是由於卵巢受損都與分泌及其由腎上腺增加生產的雄激素。然而，如果後者產量的增加通過其代謝速率的加快而得到補償，那麼女性雄激素過多的症狀可能不存在。雄激素/雌激素的係數在減少的方向上有變化。有跡象表明脂肪分佈的性質與此指標之間存在關係。假設存在脂肪細胞對類固醇的區域敏感性，雄激素的優勢與主要在上半部分的脂肪細胞的增加相結合。一些肥胖女性在黃體期的孕酮產量不足，這可能是其生育力下降的原因。另外，有可能出現具有高雄激素血症臨床症狀的多囊卵巢綜合徵（卵巢繼發性硬化囊腫）。在這些疾病的發展中發揮主要作用的是下丘腦 - 垂體功能障礙和脂肪組織基質細胞中性類固醇的外周代謝受損。

在超重男性中，血漿中檢測到睾酮水平低，但缺乏低雄激素的臨床症狀，這顯然是由於激素的游離分數增加所致。睾酮增加到雌二醇和雄烯二酮到雌酮的外周轉化常常導致男子女性型乳房的發育。在某些情況下，促黃體激素和睾酮分別分泌的減少與性腺機能減退的中度臨床症狀制動雌激素分泌的促性腺激素水平升高的反饋機制的結果。

下丘腦 - 垂體 - 腎上腺系統。在患有肥胖症III-IV度的患者中，經常檢測到違反促腎上腺皮質激素和皮質醇分泌的晝夜節律。在這種情況下，通常在早晨 - 血漿中ACTH和皮質醇的正常水平，在晚上 - 低或超過常態。促腎上腺皮質激素和皮質醇對胰島素低血糖的反應可以是正常的，升高的或降低的。對於肥胖患者在兒童期已經出現，其特點是違規的反饋機制，通過下丘腦 - 垂體系統，地塞米松，在（早上和晚上）一天的不同時間推出的敏感性的研究發現。大量的患者（特別是肥胖III-IV度）增加的皮質醇生產速度快，它被加速新陳代謝，具有增加尿的17-羥基排泄。在等離子體中皮質醇的水平是正常的，因為皮質醇代謝清除的增加率在血漿和在反饋機制降低了其濃度刺激ACTH的分泌。反過來，ACTH分泌速率的增加導致皮質醇產生增加，因此其血漿水平保持在正常範圍內。促腎上腺皮質激素分泌增加也導致腎上腺促進雄激素的產生。

皮質醇在脂肪組織體外實驗中的代謝研究表明，該組織能夠將皮質醇氧化成可的松。由於後者較少抑制促腎上腺皮質激素的分泌，它也可以刺激皮質醇的分泌。

下丘腦 - 垂體 - 甲狀腺系統。研究甲狀腺功能狀態的專門許多學者的研究中的事實，甲狀腺激素在脂肪代謝的調節，並與甲狀腺激素在肥胖治療目的的可能性仍然存在爭論問題有關的重要連接。結果表明，在疾病的最初階段，促甲狀腺激素分泌，基底和甲狀腺素刺激，保持在正常範圍內。只有在許多患者的肥胖III-IV程度中，促甲狀腺激素與thyreoliberin的反應減少。在某些情況下，血漿中促甲狀腺激素的基礎水平也下降。

通常，在大多數體重過重的患者中，甲狀腺激素總量和游離部分的含量沒有變化。食物的性質主要決定血漿中甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）的含量及其比例。食物的總卡路里以及碳水化合物，蛋白質和脂肪的比例是決定血液中T ₄，T ₃和RT ₃水平的重要參數。根據攝取的食物量（尤其是碳水化合物），血液中甲狀腺激素含量的可檢測變化顯然是補償性的，旨在維持體重穩定性。例如，暴飲暴食導致T的更快的外圍轉換₄至T ₃，在血液T3增加並且在血液中增加空腹T3和T4的水平的減少。

一些作者指出由於受體位點減少，外周組織的敏感性（抵抗的存在）對甲狀腺激素的變化。另據報導，違規在某些情況下，T的結合₄甲狀腺素結合球蛋白，加強T的崩潰₄，從而減少分別甲狀腺素和三碘甲狀腺氨酸，的，在組織，相對甲狀腺功能不全和在這些患者中甲狀腺功能減退症的臨床症狀的發展。

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