乙型肝炎病毒血清學標誌物

乙型肝炎表面抗原 - 乙型肝炎病毒的外部成分，出現在患有急性肝炎的患者的血液中，在疾病的前驅期，持續約1-4個月，在恢復後消失。血液中HBsAg的測定是乙肝病毒持續存在的一個標誌，這在慢性肝病患者中得到了證實。可能存在“健康載體”HBsAg的情況。

在HBsAg出現後不久，在急性乙型肝炎病毒的早期階段檢測到HBeAg - 在HbsAg陽性患者的血液中測定，並在展開臨床圖像時消失。

當炎症過程在肝臟中慢性化時，HBeAg與HBsAg一起長時間保存在血液中。

HBeAg的存在反映了乙型肝炎病毒複製的階段，並且與肝臟炎症過程的高活性和患者的傳染性相關。

HBcAg--在血液中不存在，位於肝細胞核中。近年來，利用免疫電子顯微鏡檢查，在患者肝細胞的細胞質中也檢測到HBcAg。

在免疫應答過程中感染乙型肝炎病毒後，血液中出現針對病毒抗原的抗體。

HbcAg-HBcAb（HbcAgAb-dy）的第一個抗體在HBsAg出現後2-4週出現。目前大多數抗體都是由IgM類（HBcAblgM）代表的，這種IgM類在6-9個月的患者血清中持續存在。HBcAblgM的存在表明乙型肝炎病毒繼續複製的急性或慢性肝炎。稍後，IgG類HBcAb出現在血液中，可以測定多年。HBcAblgG的檢測可以表明轉移和完全緩解的急性病毒性乙型肝炎和乙型肝炎病毒的持續存在。

抗體的HBeAg - NVeAb - 出現急性乙型肝炎的發作約2週後，用血液中的HBeAg的遞減濃度保持為1至5年或更長時間。發生NVeAb指示患者恢復或過渡急性病毒性肝炎到慢性，其中乙型肝炎病毒的複製停止或大大降低，有B型肝炎病毒基因組中的肝細胞，這伴隨炎症過程的活性降低的基因組中的整合。

HBsAg - HBsAb 抗體在急性乙型肝炎發作後3-5個月檢測到，可在患者血液中檢測到5到10年或更長時間。這些抗體的出現表明免疫解決了感染，但並不排除乙型肝炎病毒在肝細胞中的存在。

有些醫生認為只有這些抗體才具有保護性，它們對乙肝病毒具有免疫力。

乙型肝炎病毒本身不具有直接的細胞病變效應（即肝細胞病毒本身不破壞），肝臟損傷是由於身體對引入病毒肝細胞的顯著免疫反應。

在乙型肝炎病毒的生活中，區分了兩個階段：複製階段和整合階段。

在復制階段，發生病毒繁殖（繁殖）。乙型肝炎病毒的肝性，其穿透肝細胞的能力取決於前S區外殼的蛋白質。在肝細胞膜上存在對應於前S1受體的聚合白蛋白區。

由於前S蛋白與其在肝細胞表面上的受體的相互作用，病毒附著於肝細胞。病毒的DNA複製相穿透肝核並在其上，作為模板，使用含有病毒DNA，HBcAg的抗原，HBeAg的，HBxAg DNA聚合酶，合成病毒核殼。抗原HBcAg和HBeAg是免疫系統的主要目標。從細胞核轉移到胞質中，蛋白質在其中將被複製的外殼（HBsAg）的，因此發生完全病毒組裝然後核衣殼遷移。在這種情況下，不用於組裝病毒的過量HBsAg通過細胞間隙進入血液。病毒的完整組件（複製）結束了他的可溶性核衣殼抗原的演示 - 大三陽的肝細胞膜，它是免疫細胞的“承認”。為了保護病毒免受免疫系統的影響，血液中HBeAg的分泌起著巨大的作用。已經確定循環HBeAg抑制免疫的兩個環節。通過抑制抗體的B淋巴細胞形成 - 細胞免疫是通過降低γ-干擾素的合成（他扮演在識別HBV的T淋巴細胞的抗原的至關重要的作用），體液抑制。因此，HBeAg能夠誘導免疫耐受狀態，並減緩其從感染的肝細胞中的移除。

目前，乙肝病毒突變的能力已經確定。具有不同頻率的突變幾乎可以發生在乙型肝炎病毒的幾乎所有基因中，但最經常發生在編碼HBeAg合成的基因區域。由於這種突變，病毒失去了合成HBeAg的能力，這使得病毒擺脫免疫系統監視並避免消除。因此，可以認為病毒的突變可以被認為是防止免疫系統和病毒在人體內存活（保存）的方法。Bonino（1994）將突變的乙型肝炎病毒鑑定為“HBVminus HBeAg”。常見於由乙型肝炎病毒引起的最嚴重的肝臟疾病，特別是慢性肝炎的HbeAg陰性變異體，其具有以下特徵：

• HBV複製標誌物存在時血液中HBeAg的缺失;
• 檢測血清中的HBV DNA和肝細胞中的HBcAg;
• 感染的肝細胞中存在細胞質和核HBV核衣殼抗原;
• 更嚴重的疾病臨床過程;
• 與慢性乙型肝炎的HBeAg陽性變體相比，對乾擾素治療的反應較不明顯。

因此，病毒類型“HBV減去HBeAg”比未突變的HBV更致病，可能是因為更高的致細胞病變或更高的細胞毒性T淋巴細胞功效。

目前，超過合理查看更多藉此«HBV負大三陽»通常在沒有耐受性的發現病毒，但未突變的人群（“野”）病毒是由寬容的存在對其為主。突變HBV的不可識別性導致免疫反應低下，這改變了病毒性乙型肝炎的病程和結果。

乙肝病毒複製階段的標誌是：

• 檢測的HBeAg的血液中，HBcAblgM（係數HBcAbG / HBcAbM <1.2），其濃度病毒DNA> 200毫微克/升（如通過聚合酶鏈反應），和前S的DNA聚合酶抗原（albuminchuvstvitelnosti表徵受體的功能活性）;
• 檢測肝細胞HBeAg和HBV-DNA。

在7-12％的慢性病毒性乙型肝炎患者中，複製期自發轉變為非複制期是可能的（HBeAg從血液中消失並出現HBeAb）。決定肝損傷嚴重程度和患者傳染性的複制階段。

已經確定，乙型肝炎病毒的複制不僅發生在肝臟中 - 造血祖細胞（骨髓中）中; 內皮細胞; 單核細胞，淋巴結和脾臟的巨噬細胞，腎血管的內皮; 胃和腸的基質的腺上皮和成纖維細胞; 在睾丸的基質成纖維細胞中; 神經細胞和周圍神經節的基質成纖維細胞; 真皮的成纖維細胞。在1995-1996年，證實了乙型肝炎病毒在心臟，肺，腦，生殖腺，腎上腺，甲狀腺和胰腺組織中的複制。

乙型肝炎病毒的肝外複製可能是引起各種肝外（全身）表現的疾病 - 慢性全身感染的原因。

在整合階段，攜帶HBsAg基因的乙型肝炎病毒片段被整合到肝細胞基因組（DNA）中，然後形成主要為HBsAg。同時，病毒複製停止，但肝細胞的遺傳裝置繼續大量合成HBsAg。

病毒DNA不僅可以整合到肝細胞中，而且可以整合到胰腺，唾液腺，白細胞，精子，腎細胞的細胞中。

整合階段伴隨著形成臨床和形態緩解。在這個階段，在大多數情況下，會形成對病毒的免疫耐受狀態，導致過程和HBsAg攜帶者的活性降低。整合使病毒無法進入免疫控制。

整合階段的血清標誌物：

• 在血液中僅存在HBsAg或與HBcAbIgG組合;
• 血液中沒有病毒DNA聚合酶和DNA病毒;
• HBeAb中HBeAg的血清轉化（即血液中HBeAg消失和HBeAb出現）。

近年來，已確定在乙型肝炎的情況下，病毒基因組與肝細胞基因組的整合不是強制性的，而是可選的。絕大多數急性乙型肝炎患者不會發展。在極少數情況下，HBV感染的慢性化可能發生在未與感染的肝細胞基因組整合的情況下。在這樣的患者中，記錄HBV的持續有效複製。

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