培哚普利-里希特

Perindopril-Richter 是一種抗高血壓藥物；活性成分是培哚普利，它抑制血管緊張素轉化酶的作用，血管緊張素轉化酶是血管緊張素-1轉化為血管緊張素-2（肽成分）的催化劑，具有血管收縮作用。結果是其對醛固酮腎上腺分泌的刺激作用被阻斷。

由於培哚普利拉的代謝成分，培哚普利顯示出治療活性。其餘的代謝產物不會減慢體外 ACE 的作用。 [1]

適應症 培哚普利-里希特

它用於治療以下疾病：

• 血壓指標升高；
• HF （提高生存率，減少住院需求並延緩病理進展）；
• 預防腦血管疾病患者缺血性中風的複發；
• 預防與 CVS 對穩定型冠狀動脈疾病（已診斷）患者的工作相關的並發症。

發布表單

藥用物質的釋放以片劑形式（體積 4 或 8 毫克）製成，細胞板內每片 10 片。盒子裡有3個這樣的記錄。

藥效學

培哚普利減緩 ACE 的作用，ACE 將血管緊張素-1 轉化為血管緊張素-2。

ACE 元件（或激酶 2）是一種外肽酶，可促進血管緊張素 1 轉化為血管緊張素 2 的血管收縮成分，除此之外，還將緩激肽（具有血管舒張作用）破壞為無活性的七肽。減緩ACE的作用會導致血管緊張素-2的血漿值降低，從而導致血漿腎素活性增加（“負反饋”原理），釋放的醛固酮量減少。 [2]

關於緩激肽在 ACE 影響下的失活，隨著 ACE 的抑制，觀察到組織活性和循環激肽釋放酶 - 激肽結構的增加; 與此同時，啟動蒸汽發生器系統。有一種假設認為，這種效應是 ACE 抑製劑產生的低血壓效應和此類藥物特有的某些陰性症狀（例如咳嗽）出現的一個組成部分。 [3]

血壓值升高。

培哚普利已被證明在治療任何程度的血壓升高方面都非常有效。使用時，舒張壓和收縮壓水平會降低（患者處於垂直和水平位置）。

培哚普利減弱 OPSS 的嚴重程度，導致血壓下降；同時，外周血循環速度增加（不改變心率值）。

通常，藥物會增加腎循環速度；在這種情況下，CF 率保持不變。

Perindopril-Richter 的降壓作用從單次口服的那一刻起 4-6 小時後達到峰值，並持續 24 小時。24 小時後，ACE 作用發生顯著（約 87-100%）殘留減慢。

血壓值下降很快。在對治療有積極反應的人中，這些值會在一個月後穩定下來，不會出現快速過敏反應。

治療結束後，無“反彈”反應。

培哚普利顯示出血管舒張作用，有助於恢復大動脈的彈性，以及小動脈血管膜的結構。與此同時，該藥物減弱了左心室肥厚。

與噻嗪類利尿劑聯合使用可增強降壓作用的強度。同時，ACE抑製劑與噻嗪類利尿劑的組合降低了與引入利尿劑相關的低鉀血症的可能性。

服用治療 CHF 的藥物。

該藥物通過減少相對於心臟的後負荷和前負荷來穩定心臟功能。在服用培哚普利的 CHF 患者中，注意到：

• 左右心室充盈壓降低；
• OPSS強度降低；
• 心臟指數和心輸出量增加。

據統計，CHF 患者第一次服用 2.5 毫克藥物時血壓值的變化（根據 NYHA 登記為 2-3 級），與安慰劑組。

腦血管病理學。

對於有腦血管病史的人，除了標準治療外，積極使用藥物 4 年（單一療法或與吲達帕胺聯合）可導致血壓（舒張壓和收縮壓）降低。此外，發生致命或致殘性中風、與 CVS 相關的主要並發症（其中包括心肌梗塞，也可導致死亡）、中風引起的癡呆的可能性顯著降低，此外認知活動的惡化。

在血壓升高和血壓正常的個體中觀察到上述影響，不考慮性別和年齡，以及中風類型和糖尿病的存在/不存在。

缺血性心髒病的穩定形式。

在患有穩定型冠狀動脈疾病的人中，以每天 8 毫克的劑量給藥 4 年，導致並發症的絕對概率顯著降低（死於心血管疾病，而不是導致致命性）成功復甦的心肌梗塞或心臟驟停的結果）- 1.9%。

在先前有心肌梗塞或血運重建的個體中，與安慰劑類別相比，絕對概率下降 2.2%。

藥代動力學

吸收。

口服給藥後，培哚普利在胃腸道內以高速率吸收，1小時後達到血漿水平Cmax。術語血漿半衰期是 1 小時。培哚普利不顯示藥物活性。

吸收物質總體積的約 27% 以活性代謝元素培哚普利拉的形式滲入循環系統。除了培哚普利拉之外，還形成了 5 種沒有藥用活性的代謝成分。

口服給藥後 3-4 小時後觀察培哚普利拉的血漿指標 Cmax。進食會降低培哚普利向培哚普利拉的轉化率，從而改變生物利用度值。因此，該藥應每天口服一次，在早上，早餐前。

發現藥物劑量的大小與其血漿水平呈線性關係。

分銷流程。

自由流動的培哚普利拉的分佈體積約為 0.2 l/kg。在蛋白質中，該物質主要與 ACE 合成 - 它等於 20%，取決於藥物的部分大小。

排泄。

培哚普利拉通過腎臟排泄，游離部分的終末半衰期約為 17 小時；因此，在 4 天后記錄藥物的平衡值。

某些類別患者的藥代動力學參數。

在老年人和腎功能衰竭或 CHF 患者中，培哚普利拉的排泄減慢。培哚普利拉的透析清除率為 70 毫升/分鐘。

在肝硬化患者中，培哚普利的肝內清除水平減半。但是形成的培哚普利拉的總體積沒有變化，這就是為什麼不需要調整給藥方案的原因。

劑量和管理

Perindopril-Richter 每天服用 1 次，口服（建議在早上，飯前服用）。起始劑量為2-4毫克，維持劑量為8毫克。

• 兒童申請

Perindopril-Richter 禁止在兒科指定。

在懷孕期間使用 培哚普利-里希特

在計劃受孕、懷孕和母乳喂養期間不使用該藥物。

禁忌

禁止在對其元素不耐受的情況下使用該藥物。

此類違規行為需要謹慎：

• 遺傳性或特發性 Quincke 水腫；
• 對來自 ACE 抑製劑亞組的其他藥物過敏；
• Quincke 水腫，在使用藥物後出現（歷史上）；
• 主動脈瓣狹窄;
• 心腦血管病變（包括腦血流過程不全、冠心病和冠狀動脈供血不足）；
• 雙腎動脈狹窄（雙側狹窄）或狹窄影響單腎動脈，以及腎移植後的狀況；
• 自身免疫性膠原蛋白類型的嚴重階段（硬皮病或 SLE）；
• 與免疫抑製劑的引入相關的骨髓內造血過程的抑制；
• 糖尿病;
• CRF（特別是當與高鉀血症相結合時）；
• BCC 減少的條件；
• 高齡。

副作用 培哚普利-里希特

可能會注意到以下側面標誌：

• 血壓值降低，疲勞，頭痛，昏厥，頭暈;
• 噁心，口乾，舌炎，腹瀉，腹痛，味蕾功能障礙;
• 肌肉痙攣、肌痛、血管炎、關節炎或關節痛；
• 乾咳、支氣管痙攣、瘙癢、皮疹、多汗、蕁麻疹、牛皮癬、Quincke水腫、多形性紅斑、脫髮、光敏性和過敏性皮炎；
• 貧血，粒細胞缺乏症，血小板或白細胞減少症;
• 膽汁淤積性黃疸，肝轉氨酶升高，尿素，血漿肌酐，膽汁淤積型或肝細胞型肝炎，肝功能衰竭和胰腺炎；
• 鼻竇炎、支氣管炎、流鼻涕、音色改變、肺炎或嗜酸性粒細胞性肺泡炎；
• 蛋白尿、無尿或少尿，以及腎功能不全；
• 心動過速、直立症狀、心悸、發熱和心律失常；
• 陽痿或男性乳房發育症。

過量

中毒跡象包括激動、血壓下降、休克和焦慮、血管功能不全、昏厥和心動過緩，以及頭暈、咳嗽、腎/肝功能衰竭、心律失常、鹽平衡紊亂和換氣過度。

有必要執行允許藥物從體內排泄的程序（洗胃和使用腸道吸附劑）。患者必須處於水平位置。排泄可以通過透析完成。

與其他藥物的相互作用

如果將藥物與可引起這種違規行為的其他物質聯合使用，則發生高鉀血症的可能性會增加：鉀鹽或保鉀利尿劑、阿利吉崙以及含阿利吉崙的藥物、肝素、甲氧芐氨嘧啶、ACE 抑製劑、非甾體抗炎藥、血管緊張素-2 和免疫抑製劑他克莫司或環孢菌素末端之間的拮抗劑）。

在糖尿病患者或腎功能不全者（GFR 指數 <60 毫升/分鐘）中與阿利吉崙一起給藥會增加高鉀血症的可能性、腎臟活動的減少以及心血管疾病發病率和死亡率的增加（在這些類別的人中） ，禁止這種組合）。

有文獻報導，在診斷出患有動脈粥樣硬化病理、HF 或糖尿病且伴有靶器官病變的患者中，使用 ACE 抑製劑和血管緊張素-2 末端會導致暈厥發生率增加，與僅使用一種影響 RAAS 的藥物相比，低血壓、高鉀血症和腎臟活動減弱（包括 ARF）。當仔細監測腎臟活動、血壓和鉀參數時，雙重類型的阻斷（例如，當將 ACE 抑製劑與血管緊張素 2 末端拮抗劑聯合使用時）必須限於個別情況。

與雌莫司汀一起使用會增加出現副作用的可能性（其中包括 Quincke 水腫）。

藥物與鋰物質的組合可以可逆地增加血清鋰水平和由此產生的毒性症狀（因此，不使用這種化合物）。

與降糖藥（口服降糖藥和胰島素）一起給藥時應極其謹慎，因為包括培哚普利在內的 ACE 抑製劑能夠增強這些藥物的抗糖尿病活性，直至出現低血糖。通常，這種效應在腎功能不全患者聯合治療的最初幾週內出現。

巴氯芬可增強藥物的抗高血壓作用；在這種藥物組合的情況下，可能需要調整後者的部分。

在使用利尿劑（特別是排泄鹽分或液體）的人中，在使用培哚普利-Richter 治療的初始階段，血壓值可能會大幅下降（可以通過消除利尿劑和補充損失的鹽分來降低這種風險）或使用藥物前的液體）。此外，也可以採用先少量加入培哚普利，然後逐漸增加的方法。

在 CHF 的情況下，當使用利尿劑時，可能會在減少聯合使用的保鉀型利尿劑後，以少量給藥。對於任何方案，在使用 ACEI 的前幾週，都需要監測腎臟活動（肌酐水平）。

每天服用 12.5-50 毫克的螺內酯或依普利酮，以及小劑量的 ACE 抑製劑（其中包括培哚普利）。

在根據 NYHA 分級治療 HF 2-4 功能型且左心室射血分數 <40%，以及之前使用過的 ACEI 和袢型利尿劑的情況下，存在高鉀血症的可能性（可能是致命的） )，尤其是在未遵循有關此組合的說明的情況下。在使用指定的組合之前，您應該確保患者沒有腎功能障礙和高鉀血症。需要持續監測鉀和肌酐的血液水平 - 在治療的第 1 個月每週一次，然後每月一次。

該藥物與非甾體抗炎藥（具有抗炎活性的阿司匹林、不加區別的非甾體抗炎藥和減緩 COX-2 作用的物質）聯合使用可導致 ACE 抑製劑的降壓活性降低。

ACE 抑製劑與 NSAID 聯合使用會導致腎功能惡化（例如，急性腎功能衰竭）和血清鉀升高，尤其是在腎功能受損的人群中。這種組合在老年人中慎用。患者需要攝入足量的液體；需要密切監測腎功能（在治療開始和進一步治療過程中）。

培哚普利的抗高血壓作用在與其他抗高血壓藥物和血管擴張劑（包括具有長效和短效類型的硝酸鹽）聯合使用的情況下增強。

ACE 抑製劑與格列汀（沙格列汀與利格列汀、維格列汀和西格列汀）聯合使用會增加 Quincke 水腫的可能性，因為格列汀對二肽基肽酶 4 的作用產生抑製作用。

服用抗精神病藥、三環類藥物和全身麻醉藥物可增強降壓作用。

擬交感神經藥的引入可降低培哚普利-Richter 的降壓活性。

在靜脈注射金物質（如硫代蘋果酸鈉）的人中使用 ACE 抑製劑會導致症狀複合體的發展，在此背景下會出現嘔吐、面部充血、血壓下降和噁心。

儲存條件

Perindopril-Richter需要在15-30°C的溫度下儲存。

保質期

Perindopril-Richter 可用於治療劑銷售之日起 36 個月的期限。

類似物

藥物類似物是藥物 Viakoram、Kosirel 和 Amlessa 與 Bi-Prestarium，除此之外，還有 Peristar 與氨氯地平 + Perindopril、Parnavel 和 Amlopress。此外，名單還包括 Perlikor、Noliprel 和 Arentopress、Perinpress 與 Ko-Prenessa、Erupnil 和 Hypernik 與 Ordilat，以及 Hyten 和 Pyristar。