骨關節炎的治療：軟骨保護劑

葡糖胺硫酸鹽

由於關節軟骨葡糖胺硫酸鹽（硫酸化的葡糖胺衍生物天然aminomonosaharida）的天然組分首先被用作補救刺激修復過程中骨關節炎患者，在20多年前。氨基葡萄糖硫酸鹽具有良好的口服生物利用度和有利於骨關節炎的藥代動力學特徵，包括對關節軟骨的向性。在體內，葡糖胺由谷氨酰胺存在下由葡萄糖軟骨細胞合成。隨後，軟骨細胞使用葡糖胺來合成糖胺聚醣和蛋白聚醣。

氨基葡萄糖在關節軟骨中發生的生化過程中起著重要作用，因為它形成滑液和軟骨基質的主要糖胺聚醣的多醣鏈。

硫酸氨基葡萄糖的藥效學作用

效果	研究數據
合成代謝的	葡糖胺是糖胺聚醣和蛋白多醣合成的必需底物 （Vidal in Plana RR等人，1978） 通過培養人軟骨細胞刺激蛋白聚醣的合成（Bassleer C.等，1998） 它增加人類軟骨細胞中蛋白多醣基因的表達（Piperno M.等人，2000）
Antikatabolicheskoe	抑制分解代謝酶如基質溶素的作用。膠原酶， 磷脂酶2和aggrekinaza（Jimenez的SA等人，1997 ;.桑迪JD等人，1998; ..道奇GR等人，1999; Piperno M.等人，2000）。 促進軟骨細胞與纖連蛋白的粘附（Piperno M.等人，1998）
抗炎	抑制超氧化物自由基的形成（Setnikar I.等，1991） 抑制溶酶體酶的活性（Setnikar I.等，1991） 抑制MO的誘導合成（Shikman AR等，1999） 降低滑液中IL-1R的含量（Pelletier JP等，1999） 不要抑制前列腺素的合成（Setnikar I.等，1991）

在一項對照研究中，W Noack和合著者（1994）指出，1500 mg /天（126例）硫酸氨基葡萄糖治療4週的效果顯著高於安慰劑（126例）。治療2週後治療效果明顯，2週後骨關節炎症狀持續減弱。主要組的副作用數量與安慰劑組沒有統計學差異。

N.穆勒-Fasbender等人（1994）在一個隨機雙盲安慰劑對照研究發現，四個星期的治療葡糖胺硫酸鹽中的一個劑量1500毫克/天（N = 100）的有效性是等同於布洛芬1200mg /天的（N = 99 ）患膝關節骨性關節炎。硫酸氨基葡萄糖中布洛芬的效果起效速度低劣（2週的治療後），但它的安全性優異的顯著（硫酸氨基葡萄糖基團和35％的6％的副作用 - 布洛芬組; P <0.001）。中斷治療報導在接受葡糖胺硫酸鹽1％的患者，和與布洛芬（p值= 0.035）治療的患者中的7％。

甲六週治療患有通過肌內注射膝部的骨關節炎（N ⁵ = 79，400毫克每週2次）根據一個隨機雙盲研究也證明更有效的比安慰劑（n = 76）。

GX Qui和合著者（1998）研究的目的是比較氨基葡萄糖硫酸鹽和布洛芬對膝骨關節炎症狀的影響。在4週內，88名患者接受1500mg /天劑量的硫酸氨基葡萄糖和90名患者 - 布洛芬1200mg /天，隨後在治療過程結束後進行兩週的隨訪期。作者發現硫酸氨基葡萄糖的效果與布洛芬的效果相同，在硫酸氨基葡萄糖治療結束後，效果保持2週。

後3年的治療相比，安慰劑組（n = 106）時JY Reginster等人（2001）研究了在劑量上的關節和骨關節炎症狀的患者膝OA的結構變化的進展1500毫克/天（N = 106）的葡糖胺硫酸鹽的效果。在用安慰劑處理的組中，觀察到關節間隙變窄的進展為0.1mm的平均速度，而用硫酸葡糖胺治療的患者，關節間隙變窄進展注意。因此，通過的3年的治療在接受硫酸氨基葡萄糖的患者關節間隙的平均值和最低高度的端部，它比在安慰劑組中顯著高於（P分別= 0.043和p = 0.003）。

平均來說，日提交的短控制與葡糖胺硫酸鹽在15％的病例中觀察到治療期間的臨床研究副作用; 大約相同的頻率，安慰劑組記錄了副作用。用硫酸氨基葡萄糖治療的副作用普遍短暫的，輕度和胃，便秘，腹瀉，脹氣，噁心表現出來的不適和疼痛感，偶爾會出現過敏反應（皮膚瘙癢皮疹，紅斑），非常罕見 - 頭痛，視力障礙，頭髮損失。

硫酸軟骨素

硫酸軟骨素是一種位於關節軟骨細胞外基質中的糖胺聚醣。藥代動力學研究表明，當攝取時，它在滑液中被高濃度吸收和檢測。在研究在體外證明，硫酸軟骨素具有抗炎活性，主要在炎症的細胞組分刺激透明質酸，蛋白聚醣的合成，並抑制蛋白水解酶的作用。

Mazieres V.等人（1996）在隨機化安慰劑對照的雙盲研究探討硫酸軟骨素的療效和耐受性在120例的膝關節和髖關節的骨關節炎。患者每天接受至少3個月硫酸軟骨素或安慰劑4粒，隨後兩個月的觀察相的，其中，所述長期結果進行了評價。擔任需要的NSAIDs主要療效標準，雙氯芬酸當量（毫克）表示。在三個月的治療結束後，患者在服用硫酸軟骨素，需要相當少量的NSAIDs比誰在觀察期間接受安慰劑，並繼續NSAIDs的平均每日劑量減少的患者。次要療效標準分析（VAS，Lequesne指數，醫生和患者的有效性進行全面評估）也證明了安慰劑研究藥物統計學顯著的優勢。硫酸耐受性軟骨素是與安慰劑比較的 - 副作用記錄在7名患者的對照組（胃痛，便秘，腹瀉，眼瞼的腫脹），並在10例對照組（胃痛，噁心，腹瀉，嗜睡，口乾腔粘膜）的。

在另一個多中心隨機雙盲安慰劑對照的研究進行功效和兩個給藥耐受性的比較評估服法的硫酸軟骨素在患者膝關節（Kellgren和Lawrence的I-III級）的骨關節炎（1200mg /天一次或3小時）。在用硫酸軟骨素治療的患者中，顯著下降，觀察到Lequesne指數和VAS（P <0.01），而只有一個顯著正動力學YOUR在安慰劑組中觀察到的（P <0.05）和降低Lequesne指數一個顯著趨勢（ p> 0.05）。硫酸軟骨素的耐受性是令人滿意的和可比較的耐受性與安慰劑（16中觀察到了與硫酸軟骨素治療83例患者的副作用，和44 12的患者接受安慰劑）。

在出版物L. Bucsi和G.普爾（1998）總結了6個月的，隨機，雙盲，安慰劑對照的效力和硫酸軟骨素的耐受性研究的結果在80例患者的劑量為800mg /天與膝蓋（Kellgren的I-III級的骨關節炎和勞倫斯）在兩個中心舉行。據YOUR組硫酸軟骨素在研究過程中觀察到的緩慢減少疼痛嚴重程度（23％ - 43％3個月後 - - 1個月，36％後處理結束時），而在安慰劑顯示出略有下降指數（12％ - 1個月，7％ - 3個月，3％ - 到研究結束）。從萊肯指數的側面觀察到類似的動態。硫酸軟骨素和安慰劑的耐受性是相同的。

D. Uebelhart等人（1998）在所述導頻，隨機，雙盲，安慰劑對照的研究考察硫酸軟骨素對膝骨關節炎的患者42例的進展的影響（800毫克/ d為1年）。治療其關閉之前和之後執行的膝關節的X射線的數字自動分析，表明，與硫酸軟骨素穩定治療的患者膝關節的關節間隙TFO內側區域的高度中觀察到，而安慰劑組的聯合空間的顯著變窄。

在烏克蘭註冊該組的Struktum製備含有來自軟骨組織鳥類來源的硫酸軟骨素（軟骨素4和6-硫酸兩種異構體）（“皮埃爾法布爾藥物”，法國）。許多研究已經表明，Struktum抑制軟骨分解代謝過程：抑制基質金屬蛋白酶的合成和膠原酶aggrekenazy抑制軟骨細胞的凋亡，抑制抗體的膠原蛋白的合成，並激活合成代謝過程：它增加蛋白聚醣和膠原蛋白的合成在體外，它刺激透明質酸的合成。所有這些數據表明潛在的“chondromodifying”硫酸軟骨素的作用。

結構恢復軟骨基質的機械完整性和彈性，並起到一種關節面的潤滑作用。臨床上，這表現在關節活動性的顯著改善，疼痛綜合症嚴重程度的有效降低以及NSAIDs需求的減少。

每日劑量為1克（1粒2次，每日1次）。為達到穩定的治療效果，推薦的初始療程應為6個月，後期療效的持續時間為3至5個月。

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透明質酸和透明質酸鈉的製備

透明質酸和透明質酸鈉的製劑是緩慢作用的抗關節病製劑，其包含透明質酸或其鈉鹽 - 多醣，其為關節軟骨的天然組分。透明質酸是一種參與關節軟骨營養的自然因子。

透明質酸及其鈉鹽已成為骨關節炎患者眾多研究的主題，其中NSAIDs或GCSs被用作關節內註射的比較藥物。

當比較骨關節炎患者關節內註射透明質酸和甲潑尼龍時，觀察到控制骨關節炎症狀的同樣高的效力。注意到用透明質酸處理後OA症狀的緩解比使用GCS後更明顯。G.Leardini和合著者（1987）推薦透明質酸作為關節內註射GCS的替代物。

到目前為止，對透明質酸的製備有一種模棱兩可的態度。有證據表明她的關節內註射是由注射前必須進行的安慰劑和關節穿刺術效果的總和組成的。此外，JR Kirwan，E. Rankin（1997）和GN Smith和合著者（1998）發現透明質酸對動物關節軟骨狀況的破壞作用。

根據KD Brandt（2002）的觀點，透明質酸臨床研究結果的不一致性在一定程度上取決於藥物向關節腔的不准確引入。因此，根據A. Johns等人（1997），只有66％的儲庫甲潑尼龍被準確地注入膝關節腔中，處理效率與精度相關入口進入關節腔。隨著流體的初步抽吸，將藥物引入關節腔的準確性增加。此外，使用透明質酸製劑的臨床試驗結果的不一致可能是由於不同分子量以及不同來源的多醣用於其製造的事實。

對於其他治療無效或導致需要停止治療的副作用的患者，建議採用關節內透明質酸注射。

雙醋瑞因

雙醋瑞因-能抑制產生IL-1，IL-6，TNF-a和LIF的蒽醌衍生物在體外，減少對sinovitsitah細胞和軟骨細胞的纖溶酶原激活劑受體的量，從而抑制纖溶酶原至纖溶酶的轉化，減少氮氧化物的形成。由於這些效果雙醋瑞因降低了生產膠原酶和溶基質蛋白酶金屬蛋白酶的並抑制溶酶體酶，例如kakbeta葡糖醛酸酶，彈性蛋白酶，和髓過氧化物酶的釋放。與此同時，該藥物刺激蛋白聚醣，糖胺聚醣，透明質酸的合成。在骨關節炎的動物的實驗模擬體內雙醋瑞因有效地減少炎症和關節軟骨的破壞，而不會影響PG的合成。

雙醋瑞因視為對症慢慢起效藥物用於治療骨關節炎（SYSADOA）的治療，因為2-4週的治療之後，鎮痛效果4-6週後達到高峰並儲存治療後數月。在治療的第一個2-3週內，如果有必要，可以將雙醋瑞因治療與NSAIDs或所謂的簡單鎮痛藥聯合使用。在雙醋瑞因治療的背景下，觀察到以下副作用：

• 在治療的最初幾天中，大便中的糞便鬆弛（7％的病例）在大多數情況下自發消失，
• 腹瀉，上腹部疼痛（3-5％），
• 噁心，嘔吐（<1％）。

它已在一項前瞻性，隨機，雙盲，安慰劑對照的患者的髖關節的骨關節炎，雙醋瑞因的研究已經發現在劑量為100mg /天不劣性能替諾昔康（80毫克/天）和顯著優於安慰劑。同時，雙醋瑞因和替諾昔康的組合是顯著比雙醋瑞因或替諾昔康單藥治療更有效。被處理的第一個星期結束開始觀察雙醋瑞因鎮痛效果，同時替諾昔康的效果在治療的第一天登記。在用雙醋瑞因治療的患者中，37％的病例有輕度腹瀉。

根據R. Marcolongo等人（1988），雙醋瑞因提供等效對症作用於萘普生，得到保持效果，2個月雙醋瑞因處理後，而該組的萘普生治療的患者中，沒有觀察到這種現象。

Lesquesne M.等人（1998）發現，需要對患者的骨關節炎治療期間膝關節和髖關節的NSAIDs與雙醋瑞因在統計學上比安慰劑顯著低。

G.比安奇-普羅等人（1991）觀察到的與萘普生（750毫克/天）的接收雙醋瑞因（100mg /天）的患者中，u 10％處理過的50％的患者胃粘膜和/或十二指腸潰瘍的病變。該藥未在烏克蘭註冊。

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鱷梨和大豆的非皂化化合物

未鱷梨化合物和大豆化合物分別以1：2的比例從鱷梨和大豆中提取。提交的研究在體外，它們能夠抑制IL-1刺激培養的人軟骨細胞的膠原合成，以抑制IL-1誘導的生產溶基質蛋白酶的，IL-6，IL-8和PGE ₂和膠原酶。在骨關節炎患者的化合物不皂化物鱷梨和大豆的臨床療效的膝關節和髖關節表現在兩個隨機，安慰劑對照試驗。經過6個月的治療後，患者從VAS，萊肯指數和對NSAIDs需求的減少有統計學顯著的正向動力學。在烏克蘭，這些藥物目前尚未註冊。

其他治療骨關節炎的方法

BV Christensen等人（1992）中進行對照試驗發現在疼痛顯著降低和每日劑量針刺的骨關節炎患者的背景止痛劑的減少，用於關節成形術（42 7的患者拒絕手術）製備。在一些在骨關節炎治療的國家使用順勢療法和自然療法的裝置。近年來，烏克蘭醫藥市場有含透明軟骨，椎間盤，脊髓，胚胎，胎盤豬，植物提取物，維生素，微量元素，根據生產的一些順勢（homviorevman，revmagel，Traumeel S上的原則提取所謂的複雜的生物製劑，鐵餅組合，goalT。

Alflutop

Alflutop是海洋生物的無菌提取物，由氨基酸，多肽，醣類和微量元素 - 鈉，鉀，鎂，鐵，銅和鋅離子組成。根據實驗數據，該藥具有獨特的能力，可同時刺激透明質酸的合成並阻斷透明質酸酶的活性。

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