膽汁淤積：症狀
最近審查：23.04.2024
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皮膚瘙癢和黃疸
膽汁淤積綜合徵引起的皮膚瘙癢是由肝臟合成的瘙癢原以及影響中樞神經遞質機制的內源性阿片類化合物引起的。可能地，皮膚瘙癢出現的某種作用是血液中膽汁酸的積聚和皮膚神經末梢的刺激。然而，皮膚瘙癢強度與血液中膽汁酸水平之間沒有嚴格的直接相關性。膽汁淤積綜合徵中的皮膚瘙癢可能非常明顯，甚至疼痛，使患者易怒，打擾睡眠，使你不斷刮擦。皮膚刮擦決定的多個，擦傷，其可被感染，增厚皮膚變得乾燥（其有助於脂溶性維生素A缺乏症，其中在膽汁鬱積違反了吸收）。
據推測，伴有膽汁淤積的瘙癢症會導致化合物通常在膽汁中排泄，並可能在肝臟中合成（有利於肝衰竭終末期瘙癢的消失）。消膽胺的使用是有效的，但該藥物具有結合許多化合物的能力，其不允許分離負責瘙癢症發生的特定試劑。
人們越來越關注通過影響中樞神經遞質機制可引起皮膚瘙癢的化合物。來自實驗動物研究和藥物測試結果的數據表明內源性阿片肽在瘙癢症發生中的作用。在有膽汁淤積的動物中，由於內源性阿片製劑的積聚，鎮痛的狀態會發生，這可以通過納洛酮來消除。用納洛酮治療時，膽汁淤積患者發癢的嚴重程度降低。5-HT3-5-羥色胺受體鎮痛藥的拮抗劑也能減少膽汁鬱積症患者的瘙癢。需要進一步調查皮膚瘙癢的發病機理，尋找有效和安全的方法來對付這種令人痛苦的，有時會使人虛弱的膽汁淤積症狀。
黃疸會與膽汁淤積同時出現，有時會加入。黃疸的主要原因是違反膽紅素的排泄和進入血液。血液中過量的膽紅素導致適當的皮膚染色。長時間的膽汁淤積性黃疸可以獲得綠色或深色的橄欖色陰影。通常，皮膚和可見黏膜的明顯黃疸在血液中的膽紅素水平為50μmol/ l或更高時出現。
在極少數情況下，所謂的游離膽汁淤積，不會擾亂膽紅素的排泄，也不會出現黃疸。
黃色瘤皮膚
皮膚Xanthoma - 一種相當頻繁和特徵性的膽汁淤積指標。黃色扁平或稍微凸起形成黃色軟質稠度的皮膚。它們通常位於眼睛周圍（在上眼瞼 - xanthelasm），手掌摺痕，乳腺下，頸部，胸部和背部。結節形式的黃瘤可位於大關節的伸肌表面，臀部。也許甚至會打敗神經，肌腱，骨骼。黃斑瘤是由於體內脂質延遲，皮膚高脂血症和脂質沉積引起的。通常黃色瘤出現高膽固醇血症超過11 mmol / l，存在3個月或更長時間。當消除膽汁鬱積和膽固醇水平正常化的原因時，黃色瘤可以消失。
皮膚黃瘤瘤與血脂水平成正比。黃原膠的出現在超過11.7μmol/ l（450mg％）的血清膽固醇水平延長（超過3個月）之前。黃疸在膽汁淤積和膽固醇水平正常化或肝功能不全終末期消失。
Ahoia馬蹄蓮和steatorea
該綜合徵膽汁淤積CAL變色，白色（acholia），由於不存在在其中sterkobilinogena其形成於大腸由於不存在在膽汁傳入12十二指腸。同時破壞和脂肪的吸收在小腸（由於膽汁酸缺乏症），從而導致脂肪瀉（“胖”CAL）。
脂肪瀉在脂肪和脂溶性維生素A，d，K，E的吸收所需腸腔引起匱乏膽汁酸鹽，和對應於黃疸的嚴重性。沒有足夠的脂質膠束溶解。椅子變成液體，略帶顏色，體積龐大，令人反感。通過糞便的顏色，可以判斷膽道阻塞的動態（完全，間歇，分辨）。
明顯而持久的脂肪吸收導致體重減輕。
脂溶性維生素缺乏
在膽汁淤積綜合徵中，脂溶性維生素A，D，E，K的吸收受損，並出現相應的維生素缺乏症的臨床症狀。
維生素D 缺乏 會導致所謂的肝性骨營養不良症的發生。腸內鈣吸收同時受損也會促進這一點。肝性骨營養不良表現骨病變，骨質疏鬆症，這在脊柱的骨頭的特徵在於疼痛的漫發展，易折斷的骨頭出現，特別是肋，椎體壓縮性骨折。
骨質疏鬆症的發展不僅涉及維生素d的缺乏和違反腸鈣吸收的，也因素，如甲狀旁腺素，降鈣素的分泌不足，成骨細胞增殖的過量的膽紅素的影響下降低的生產過剩。
維生素K缺乏表現為血液中凝血酶原水平降低和出血綜合徵。
維生素E缺乏表現小腦（小腦共濟失調），周圍神經病變的功能障礙（麻木，在腿燒灼感，腿部肌肉，降低的靈敏度和腱反射的弱點），視網膜的變性。
兒童經常觀察到維生素E缺乏症的臨床症狀，而成人則更少見。
維生素A缺乏表現為皮膚乾燥和脫皮（特別是手掌）和黑暗中的視覺障礙（減少黑暗適應 - “夜盲症”）。
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膽道內結石的形成
隨著膽汁淤積的持續存在，可觀察到膽道內結石的形成。臨床和儀器診斷。膽石病細菌性膽管炎的可能出現的並發症，主要症狀為右上腹疼痛，發熱惡寒，肝臟腫大）。
肝性骨營養不良
骨骼的失敗是慢性肝病的一種並發症，尤其是膽汁淤積性疾病，其中對它進行了最徹底的研究。骨頭和骨折有疼痛。可能的原因是骨軟化症和骨質疏鬆症。原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎的研究表明，大多數情況下，骨質疏鬆引起骨骼損傷，儘管骨軟化也具有一定的價值。
骨損傷表現為背部疼痛（通常位於胸椎或腰椎），生長減緩，椎體壓縮，損傷最小的骨折，尤其是肋骨。脊柱的X線攝影使我們能夠檢測到椎體密度和壓縮性骨折的減少。
骨組織的礦物質密度可以通過雙吸收光度法測定。在123名原發性膽汁性肝硬化女性中，有31％用這種方法檢測嚴重的骨損傷。未來，7％的人表現出骨折。在遠端原發性硬化性膽管炎患者中膽紅素水平升高的患者也檢測到骨密度降低。
骨損傷的發病機制尚未完全明確。涉及到幾個因素。骨組織的正常結構由兩種不同方向的過程的平衡維持：在破骨細胞幫助下的骨吸收和由成骨細胞形成的新骨。骨組織重建始於細胞非活動骨區數量的減少。破骨細胞，吸收骨頭，形成腔隙。後來這些細胞與成骨細胞混合，這些成骨細胞將新骨（骨樣），膠原蛋白和其他基質蛋白填充到空隙中。然後鈣依賴性的，因此維生素D依賴，類骨質的礦化發生。代謝性骨疾病包括兩種主要形式：骨軟化症和骨質疏鬆症。在骨質疏鬆症中，觀察到骨組織（基質和礦物元素）的損失。骨軟化症影響類骨質的礦化。在活組織檢查和使用特殊技術研究骨組織的幫助下進行慢性膽汁淤積性骨病症的驗證。
研究表明，在大多數情況下，肝性骨營養不良症以骨質疏鬆症為代表。在慢性膽汁淤積性疾病中，已經揭示了新骨形成的減少和骨組織再吸收的增加。有人建議，在病變的早期肝硬化階段，骨形成過程中會出現中斷，而在肝硬化時，會發生吸收增加。在沒有肝病的女性中，絕經期間新骨形成和以後者為主的骨組織吸收的過程得到加強。它可以在更年期婦女原發性膽汁性肝硬化的骨損傷中發揮作用。
慢性膽汁淤積性肝病骨質疏鬆症的病因尚未完全確定。病因學意義可能與骨組織代謝有很多因素有關：維生素D，降鈣素，甲狀旁腺激素，生長激素，性激素等。慢性膽汁淤積症患者的骨骼狀況受到活動受限，營養不良，肌肉量減少等外部因素的影響。由於缺乏吸收，食物攝入量不足，日光照射不足，維生素D水平下降。但是，維生素D治療並不影響骨組織的狀況。沒有違反肝臟（25-羥基化）和腎臟（1-羥基化）中維生素D活化的過程。
在最近的研究中，已顯示來自黃疸患者的血漿減少成骨細胞的增殖; 具有非結合膽紅素的抑製作用，但不是膽汁酸| 451。這些數據使我們可以解釋慢性膽汁淤積中骨組織形成的紊亂，但需要進一步確認。
熊去氧膽酸治療並不能阻止原發性膽汁性肝硬化患者骨量丟失。肝移植後，骨密度僅在1 - 5年後上升。在第一年，35％的原發性硬化性膽管炎患者經常觀察到自發性骨折。也許骨折發生率高的原因之一是使用皮質類固醇來達到免疫抑制的目的。移植後幾個月維生素D的水平不會恢復正常。在這方面，推薦替代療法。
確定慢性膽汁淤積症患者的維生素D水平是非常重要的，因為骨質疏鬆症雖然稀有，但很容易治療。在研究血清鹼性磷酸酶同功酶時，除了肝臟外，酶的骨組分也可以增加。根據血清中鈣和磷的水平，不可能預測骨變化的發展。射線照相術顯示骨軟化症的特徵性變化：假性骨折，Loozer區域。雙手放射照相顯示骨組織稀疏。當骨活組織檢查時，確定小梁周圍的未鈣化類骨質。維生素D水平下降的原因很多。患有慢性膽汁鬱積症的病人在陽光下不會花費足夠的時間在空氣中觀察飲食不足。長時間使用考來烯胺可導致脂肪瀉，吸收受損。
骨病理的另一種表現是踝關節和腕關節疼痛的骨關節病 - 慢性肝病的非特異性並發症。
銅的代謝紊亂
大約80％的銅吸入除去膽汁和糞便通常排泄。在所有形式的膽汁淤積，但尤其是慢性（例如，原發性膽汁性肝硬化，原發性硬化性膽管炎，膽道閉鎖），有銅的肝臟中的積累濃度為典型的威爾遜氏病或甚至超過它們。在罕見的情況下，它可以被檢測到著色的角膜環狀環的Kaiser-弗萊舍。
在組織化學檢查期間（用羅丹寧著色）可以揭示肝臟中的銅沉積物，並且可以通過活組織檢查進行定量。銅結合蛋白通過orsein著色檢測。這些方法間接證實了膽汁淤積的診斷。積聚在膽汁淤積中的銅顯然不具有肝毒性作用。電子顯微鏡檢測電子密度溶酶體中的銅，但與細胞溶質銅作用相關的細胞器變化並不是威爾森氏病的特徵。隨著膽汁淤積，銅以無毒的形式積聚在肝細胞內。
肝細胞功能不全的發展
肝 - 肝功能不全發育緩慢，肝內膽汁淤積的功能長期存在。肝衰竭與黃疸持續3 - 5年有關; 黃疸迅速增加，腹水出現，水腫，血清白蛋白水平降低證明了這一點。皮膚瘙癢減少，不能用腸胃外給予維生素K治療出血。在末期階段，發生肝性腦病。
微粒體氧化藥物。在肝內膽汁淤積症患者中，細胞色素P450含量的降低與膽汁淤積的嚴重程度成正比。
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膽汁淤積的肝外症狀
除了在主要在膽道梗阻研究了其它，較少突出的表現觀察到這種明亮特徵黃疸，瘙癢，膽汁淤積。有可能是，如果病人被削弱嚴重的並發症（脫水，失血，手術，治療和診斷操作）。心血管系統的活動發生變化，血管反應違反動脈血壓過低（血管收縮）。腎臟對動脈低血壓和缺氧的破壞作用的敏感性增加。侵犯了人體對膿毒症的防禦反應，傷口癒合。在凝血酶原時間的增加，通過引入維生素K糾正，但原因凝血功能障礙可以是血小板功能障礙。胃粘膜更容易潰爛。這種變化的原因是多種多樣的。腺酸和膽紅素破壞細胞的代謝和功能。血脂的組成變化影響膜的結構和功能。內毒素血症可能具有破壞作用。因此，重症患者出現黃疸和膽汁淤積，在一定條件下（手術，醫療診斷操作）的代謝和功能異常可導致急性腎功能衰竭，出血，伴隨著傷口癒合不良和發展敗血症的高風險。
罕見的遺傳性膽汁淤積症是拜耳勒的Sumerskill綜合徵和疾病（綜合徵）。
Sammerskilla綜合徵-良性家族性復發膽汁淤積的特點是反复發作holsstaticheskoy黃疸，從幼兒教育和良好的課程（無肝硬化的結果）。
病（綜合徵）Baylera -進行性家族性肝內膽汁淤積症，由於染色體上XVIII的基因的病理學，其特徵在於致命當然早期形成膽汁性肝硬化和死亡。
孕婦肝內膽汁淤積症是一種在妊娠期間發展的良性疾病，表現為膽汁淤積綜合徵。
該疾病的發病機制是由於黃體酮，雌激素，胎盤激素分泌增加以及肝臟中高膽固醇合成所致。懷孕易於出現先前存在的膽汁分泌遺傳缺陷。孕婦肝內膽汁淤積發生在妊娠的最後幾個月，表現為黃疸，皮膚瘙癢和實驗室膽汁淤積徵。
肝臟的組織學檢查顯示中心小葉膽汁淤積，肝細胞沒有壞死。
近年來，人們正在討論“瀕臨滅絕的膽管” 綜合徵。它包括以膽管減少為特徵的疾病：
- 原發性膽汁性肝硬化;
- 原發性硬化性膽管炎;
- 自身免疫性膽管炎（臨床上和形態上對應於原發性膽汁性肝硬化，但不同於沒有抗線粒體抗體的情況）;
- 已知病因的膽管炎（鉅細胞病毒感染，隱孢子蟲病，針對免疫缺陷狀態，包括艾滋病）;
- 復發性細菌性膽管炎伴感染肝內膽管囊腫（Caroli病）;
- 先天性閉鎖或膽管發育不全;
- 先天性和結節病的膽汁淤積。