什麼導致腎小球腎炎？

腎小球腎炎的病因尚不清楚。在一些人的發展建立感染的作用 - 細菌，乙型溶血性鏈球菌A組的特別nefritogennyh株（急性鏈球菌感染後腎小球腎炎的疫情，並代表了當今現實），病毒，特別是乙型和丙型肝炎，HIV感染的; 藥用製劑（金，D-青黴胺）; 腫瘤和其他外源性和內源性因素。

腎小球腎炎的發病機制

傳染病和其他刺激誘導腎小球性腎炎，導致與抗體和免疫複合物在腎臟的腎小球和/或通過增強細胞介導的免疫應答的形成和沉積的免疫應答。發生的補體損傷的初始激活後，循環的各種趨化因子，細胞因子和生長因子的白細胞合成的吸引力vschelenie蛋白水解酶，凝血級聯的活化，脂質介體的物質的形成。在腎中活化駐留細胞導致破壞性改變和細胞外基質成分（纖維化）的發展進一步加強。這樣的改變（重塑）腎小球和間質基質有助於血流動力學因素：全身和自適應vnutriglomerulyarnaya高血壓和超濾，蛋白尿的腎毒性，細胞凋亡受損。當炎症過程持續存在時，腎小球硬化和間質纖維化（腎衰竭進展的病理生理學基礎）增加。

當免疫熒光顯微鏡觀察腎臟腎小球時：

• 75-80％的患者 - 在腎小球基底膜和系膜中粒狀沉積含有IgG的免疫複合物;
• 在5％的患者中 - 沿毛細血管壁連續線性沉積IgG;
• 在10-15％的患者中，未檢測到免疫沉積物。

抗體（抗-BMC）腎小球腎炎。針對所述抗原的非膠原部分腎小球基底膜（糖蛋白），其中，第一部分的抗體也與反應腎小管和肺泡的基底膜的抗原。隨著半年，大量蛋白尿和早期腎功能不全的發生，觀察到腎小球基底膜最嚴重的結構性病變。損傷是滲透腎小球和新月形成在鮑曼囊空腔（腎小球囊）中，隨後通過在腎小球基底膜纖維蛋白解剖缺陷穿透有單核細胞的主要介質。

抗腎小球基膜的抗體的免疫熒光產生沿腎小球基膜的免疫球蛋白的特徵線性發光。診斷抗BMP-免疫熒光腎小球腎炎是基於檢測的特徵沉積IgG類抗體（但有時IgA-或IgM-AT）沿腎小球基底膜。在2/3的患者中，免疫球蛋白的沉積伴隨著C3沉積物和補體活化的經典途徑的組分。通過間接免疫熒光或更靈敏的放射免疫測定來檢測對腎小球基底膜的循環抗體。

免疫複合物腎炎

免疫複合物（IR）是在抗原與抗體相互作用期間產生的大分子化合物，其可在血流（循環免疫複合物）和組織中發生。從血流中，循環免疫複合物主要通過肝臟的固定單核吞噬細胞去除。

在生理條件下的腎小球，循環沉積在它們被駐留系膜吞噬細胞或從循環單核細胞 - 巨噬細胞吞噬來系膜免疫複合物。如果沉積的循環免疫複合物的數量超過腎小球膜的清潔能力，永久地存儲在系膜的循環免疫複合物經歷聚集以形成較大的不溶性免疫複合物，這對於損壞整個補體級聯激活創造了條件。

沉積物可形成在腎小球和其他方式的免疫複合物 - 與腎小球第一抗原的沉積，其與抗原結合的局部形成在腎小球膜和內皮下免疫複合物沉積的本地（現場），然後抗體。通過增加毛細血管壁抗原和抗體分子的滲透性可以穿過腎小球基底膜和上皮下空間彼此連通。

負電荷的腎小球基底膜的促進“注入”中的帶正電荷的毛細血管壁抗原分子（細菌，病毒，腫瘤抗原，半抗原，藥物等），隨後在原位免疫複合物的形成。

在腎組織的免疫熒光研究中，免疫複合物給予腎小球系膜或沿腎小球基膜的免疫球蛋白的特徵性粒狀發光。

補體在腎小球損傷中的作用與其在免疫複合物的腎小球中的局部活化或腎小球基膜的抗體有關。As形成具有中性粒細胞和單核細胞趨化活性，引起嗜鹼性粒細胞和肥大細胞脫顆粒，以及“膜攻擊因子”，直接破壞膜結構因子的活化的結果。教育“膜攻擊因子” - 的與免疫複合物的補上皮下沉積的本地激活相關的膜性腎病腎小球基底膜損傷的機制。

細胞因子和生長因子通過浸潤炎性細胞（淋巴細胞，單核細胞，嗜中性粒細胞）和其自身的腎小球細胞和間質而產生。細胞因子作用旁分泌（相鄰細胞）或autocratically（在合成它們的細胞上）。具有腎外來源的生長因子也可引起腎小球的炎症反應。已經確定了細胞因子和生長因子的天然抑製劑，包括可溶形式和受體拮抗劑。與促炎細胞因子（白介素-1，TNF-α），增殖（血小板衍生的生長因子）和纖維化（TGF-b）中所獲得的效果，儘管這種劃分是因為它們的作用譜的顯著重疊有所人工。

細胞因子與其他腎損傷介質相互作用。血管緊張素II（All）體內誘導平滑肌和系膜細胞中血小板衍生生長因子和TGF-β的表達，導致細胞增殖和基質產生。通過施用ACE抑製劑或血管緊張素II受體拮抗劑可顯著抑制該效應。

腎小球對免疫損傷的炎症反應的典型表現是增殖（細胞過度）和系膜基質的擴張。細胞過多-的腎小球炎症的許多形式的一個共同特點，腎小球循環單核白細胞和嗜中性粒細胞，這是損壞的原因，和增強的增殖自己系膜，腎小球上皮細胞和內皮細胞的浸潤的結果。發現許多生長因子刺激腎小球和腎小管細胞的個體群體合成細胞外基質的組分，導致其積聚。

腎小球基質的積聚是長期炎症的表現，常伴有腎小球和間質纖維化的硬化和閉塞。反過來，這是疾病穩定發展和慢性腎功能衰竭發展的最明顯跡象。

在許多情況下最終停止，這引起修復（癒合）具有不同的結果到最後傷害 - - 從腎小球全球性腎小球硬化的結構完全恢復 - 進行性腎功能衰竭的基礎腎小球，間質和腎小管：造成損害腎臟病理免疫反應。

關於調控纖維化現代觀念認為，與正常結構和功能，組織纖維化疾病的發展，恢復癒合之間的差異內分泌，旁分泌和調節增殖和成纖維細胞的合成功能分泌因子之間的局部平衡的結果。在這個過程中一個特殊的角色由這些生長因子如TGF-β，血小板衍生生長因子，鹼性成纖維細胞生長因子和血管緊張素II，其血流動力學效應更好地了解比賽。

沉積的系膜和間質基質的吸收和利用在釋放的蛋白水解酶的作用下發生。在正常的腎小球是基質降解酶如絲氨酸蛋白酶（纖溶酶原激活物，彈性蛋白酶），和基質金屬蛋白酶（間質膠原酶，明膠酶，stromolizin）。每個這些酶的具有天然的抑製劑，其中在腎中重要的調節作用中起著纖溶酶原激活物抑制物1.增加纖溶酶分泌或降低抑製劑活性可以促進細胞外基質蛋白的再吸收之前的沉積。因此，細胞外基質的積聚是由於增加了其一些組分的合成和減少它們的切割。

侵犯腎臟疾病在許多方面進展纖維化調控的主導作用的介紹解釋了有關的血流動力學因素和腎小球肥大的重要性的假說。雖然AN更好地稱為影響血管張力，在當前時間的因素，已知它是在血管和腎小球類似系膜細胞，TGF-β，血小板衍生的生長因子和激活TGF的合成誘導的平滑肌細胞增殖的重要因素-β從它的潛在形式。

作為一個潛在的破壞性生長因子血管緊張素II的作用可能部分解釋的是，使用ACE抑製劑從疾病進展保護在沒有血流動力學glomerulyarnoi任何更改的觀察或增加腎小球毛細血管，即壓力 適應腎臟損失的機制可以刺激生產並與造成纖維化發展的因素一起行動。

蛋白尿形式的腎炎的永久特徵是與腎小球和腎小管間質炎症同時存在。近年來，已經確定顯著和延長的蛋白尿作為內部毒素作用於間質，因為過濾蛋白的重吸收激活了近端小管的上皮。

管狀細胞響應蛋白質過量而激活會導致刺激炎症和血管活性物質基因 - 促炎細胞因子，MCP-1和內皮素。這些物質在大量合成的，通過基底外側部門分泌腎小管細胞和吸引其他炎性細胞有助於間質性炎症反應在大多數形式的腎小球腎炎通常先於發展腎硬化。

TGF-β是最重要的致纖維化細胞因子，因為它增強了合成並抑制了基質的破壞，成為單核細胞和成纖維細胞的強大趨化劑。顯然，間質炎症中TGF-β產生的主要來源是間質和管狀細胞。血小板生長因子也具有纖維化作用，並且像TGF-β一樣可以將間質成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞。AN也由管狀細胞產生; 它刺激腎小管細胞中TGF-β的產生並誘導成纖維細胞中TGF-β的表達。最後，另一種纖維發生介質是內皮-1，除了其他駐留細胞外，其還由近端和遠端小管的細胞表達。它能夠刺激腎成纖維細胞的增殖並增強它們中膠原蛋白的合成。