肝纖維化：病因，症狀，診斷，治療

肝臟的纖維化是任何病因的肝細胞損傷引起的肝臟中結締組織的積聚。纖維化是細胞外基質過度形成或病理性破壞的結果。纖維化本身並不顯示任何跡象，但可導致門靜脈高壓或肝硬化。診斷基於肝活檢。治療包括在可能的情況下消除潛在原因。治療針對纖維化的逆向發展，目前正處於研究階段。

星狀血管週肝細胞（Ito細胞，沉積脂肪的細胞）的激活引起纖維化。這些和相鄰細胞增殖，變成稱為肌成纖維細胞的收縮細胞。這種細胞引起正常基質的降解，部分由於調節膠原蛋白基質代謝的金屬蛋白酶的變化，刺激缺陷基質的過度形成。庫普弗細胞（永久性巨噬細胞），

導致肝纖維化的疾病和藥物

直接肝損傷的疾病

• 一些遺傳性疾病和先天性代謝紊亂
• 缺乏α1-抗胰蛋白酶
• 威爾森氏病（銅的過度積累）
• Fruktozemiya
• 半乳糖血症
• 糖原累積疾病（尤其是III，IV，VI，IX和X型）
• 鐵積聚綜合徵（血色病）
• 脂質代謝障礙（例如戈謝病）
• 過氧化物酶體疾病（Zellweger's綜合症）Tyrosinosus
• 先天性肝纖維化
• 感染細菌（如布魯氏菌病）
• 寄生蟲（例如，包蟲病）
• 病毒（如慢性乙型肝炎或丙型肝炎）

影響肝血流量的侵害

• Badda-Chiari綜合症
• 心力衰竭
• 肝臟的肝臟閉塞性疾病
• 門靜脈血栓形成

藥物和化學品

• 酒精
• 胺碘酮
• 氯丙嗪
• 異煙肼
• 氨甲喋呤
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Tolbutamid
• 毒素（例如鐵鹽，銅鹽）

損傷的肝細胞，血小板和聚集的白細胞發出加速纖維化的各種O ₂反應性形式和炎性介質（例如血小板生長因子，轉化生長因子和結締組織生長因子）。

由內皮素-1刺激的成肌纖維細胞也有助於增加門靜脈的阻力，這增加了改變的基質的密度。纖維股在融合點處分開，使門靜脈分支和血管排出肝靜脈，繞過肝細胞並限制血液供應。因此，纖維化有助於肝細胞的缺血（和肝細胞功能障礙）以及門靜脈高壓的發展。每個過程的意義取決於肝損傷的性質。例如，先天性肝纖維化涉及門靜脈的分支，主要保護實質。結果，門靜脈高壓症發展與保存的肝細胞功能。

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肝纖維化的症狀

肝纖維化本身不表現為症狀。發生繼發性改變或門靜脈高壓症狀可能會出現症狀。然而，門靜脈高壓症通常是無症狀的，直到肝硬化發展。

肝活組織檢查是診斷和驗證肝纖維化的唯一方法。經常根據其他適應症進行肝活檢後確診。特殊顏色（例如，苯胺藍，三色，銀色）最初可以顯示纖維組織。

治療纖維化烘烤

由於纖維化是肝損傷的徵兆，治療通常是針對潛在的原因。針對纖維化逆向發展的治療方法本身處於研究階段，旨在研究以下領域：

1. 炎症減輕（例如熊去氧膽酸，糖皮質激素），
2. 抑制肝星狀細胞（例如α-干擾素，作為抗氧化劑的維生素E，激活的增殖劑 - 過氧化物酶體配體[PPAR]，例如噻唑烷二酮）的活化）
3. 抑製膠原蛋白（例如青黴胺，秋水仙鹼，糖皮質激素）的合成或代謝，
4. 抑制星狀細胞（如內皮素拮抗劑或一氧化氮供體）的收縮
5. 增加的細胞外基質降解（例如，使用通過對轉化生長因子p或基質金屬蛋白酶的作用引起細胞外基質降解的各種實驗藥物）。

不幸的是，許多藥物對皮質激素應用（例如糖皮質激素，青黴胺）非常有害，或者沒有證明有效性（例如秋水仙鹼）。複雜的抗硬化療法可能是最有效的。