在急性中毒的毒性階段對生物體進行複雜的解毒
在輕度和部分中度中毒的情況下實施全面解毒並不是一個難題,而且可以通過加強自然排毒過程來實現。對於嚴重中毒的治療,通常需要使用能夠淨化血液和其他體液的人工解毒方法,而不管天然解毒功能的保存程度如何。
在中毒毒素階段最成功的應用血吸附。其中一個主要的優點hemosorption使用非選擇性吸附劑 - 其用於血液淨化效率高從各種各樣的外源性和內源性毒素,其中,由於它們的物理化學特性(形成大複合體的蛋白質分子的疏水性)不充分除去從腎臟排泄或HD排出體內。
血吸附具有非特異性治療機制與其對體內平衡參數的矯正效果相關是非常重要的。儘管在手術過程中只有3到25%的吸收毒物總量被從血液中清除,但這一點可以從吸血的高臨床效率中得到證實。還有人指出,在清除率相似的情況下,吸附毒物的半衰期(T1 / 2)顯著短於血液透析(近2倍)。
一般來說,由於使用血吸附的結果,致死率隨著各種類型的急性中毒(7-30%)而顯著降低。
然而,各種解毒方法的毒性動力學特徵決定了它們與其他高度有效的解毒措施的聯合應用的需要。
其中一種解毒方法是血液透析。最密集的去除通過這種方法暴露於有毒物質的低分子量,所以HD被廣泛應用於他們中毒,以及急性腎功能衰竭的情況下,讓您清潔尿素,肌酐的血液,消除電解質紊亂。由於對DG血流動力學參數和血細胞有一定負面影響有可能要花費很長的時間,灌注大量血液的一個會議上,以實現大量有毒代謝產物的排泄。
在某些情況下,例如,當用重金屬和砷化合物,甲醇和乙二醇中毒時,血液透析目前被認為是人體排毒最有效的方法。最近,為了更客觀地確定使用血液透析或吸血的適應症,使用了各種有害物質的體積分佈,這些數據在參考書中發表。例如,如果體積分佈小於1.0升/千克,那些毒物主要分佈血管體積生物介質生物體,hemosorbtion建議,如果超過1.0升/千克 - 最好是應用血液透析,在其中有更大的概率純化含有外源性或內源性毒物的生物介質體積。
廣泛引入諸如孤立的紫外線血液,GF和GDF等修飾,可以更有效地從中等分子毒物中純化血液,并快速修正水電解質和酸鹼平衡。在後一種情況下,過濾方法的這些優點可以將它們引用到復蘇措施的數量。人工解毒的簡單和流行方法之一是腹膜透析。將腹膜用作具有大表面的透析膜使得可以在PD過程中分泌更大的分子,這顯著擴大了從身體移除的有毒物質的範圍。
除了血液解毒的問題之外,為了防止它們吸收到血液中並保持其毒性濃度,從腸中去除毒物是非常重要的。為了消除所產生的貯存庫,使用腸灌洗,這可以顯著縮短毒性階段的持續時間,從而改善治療結果。腸道灌洗與PD相似的一個有價值的優勢是其可用於血流動力學紊亂。
用於增強天然解毒和吸附療法的方法與增強生物轉化的方法的組合導致毒素從體內排泄的加速度增加1.5-3倍。例如,毒物的排泄當與GHN結合體的純化的方法,精神作用顯著增大速率由一個事實,即有毒物通過GHN,其在輸液過程hemosorption保持迅速氧化加速。
隨著中毒的嚴重程度的增加,解毒技術涉及根據治療機制的特點同時使用幾種解毒方法
生物體中毒的複雜解毒機制
在急性中毒中,除了毒物的特定毒性作用之外,還會發生非特異性動態平衡紊亂,這在很大程度上決定了中毒的總體後果。
其中一個障礙 - 內毒素血症,這是在第一個小時內形成了從中毒的那一刻起,獨立伴有中樞神經系統功能,心血管系統和排泄器官積累的有毒代謝產物體內的廣義過程的結果的增加障礙的病因的因素是最清楚臨床上somatogenetic明顯主要外源性毒物從體內清除後的中毒階段。
同時,暴露於“生物源性”有毒物質的毒性物質的危險性不亞於以前的異生物質的影響。內源性中毒的結果 - 嚴重侵犯微循環,特別是在肺部,隨著PON的發展,對器官和系統的損害。
這種病理學有助於發展危及生命的敗血症並發症,特別是肺炎,並且會加重血液動力學紊亂,一般治療結果惡化。
大多數表達的內源性毒性往往在開發急性中毒hepato-並且由於肝臟的特定疾病和腎臟的腎毒性物質 - 負責的滅活和去除有毒物質的機構。病理代謝產物,細胞內細胞器活性酶和組織激素在體內的積累導致LPO,激肽釋放酶 - 激肽系統和細胞內缺氧的激活。在血管通透性增加和體內平衡紊亂的情況下,發生細胞溶解,重要器官失去其特定功能。在內毒素的影響下,荷爾蒙背景發生變化,免疫系統受到抑制,這是感染性並發症發展的誘因。
在急性外源性中毒中,可區分三度腎病和肝病。
我表現腎病程度輕微,尿中成分的瞬時形態變化(eritrotsiturii到20-60中的視場,中度蛋白尿 - 從0.033到0.33%,中度leucocyturia,cylindruria)。有在CF略有下降(76.6±2,7毫升/分鐘),並在疾病的急性期腎血漿流量(582,2±13,6毫升/分鐘)與迅速恢復正常(1-2週)在保存了腎臟的濃度和泌尿功能。
腎病II程度表現少尿,氮質血症適中,表達和尿組成的長共軛的形態學變化(2-3週)。此時大幅蛋白尿,肉眼血尿,在尿液沉渣CF腎小管上皮細胞減少到60 +2.8毫升/分鐘,腎小管重吸收cylindruria存在於98.2±0.1%和腎血漿至468,7±20毫升/分鐘。
根據引起中毒的有毒物質的類型,腎病的特徵是發生了色素,血紅蛋白尿,肌紅蛋白尿或水腫性急性腎病的圖像。
腎病III度(ARF)的特徵在於,抑制腎功能oligoanuria或無尿,氮質血症高,急劇減少或不存在KF,抑制或水的重吸收停止在小管的。這些變化伴隨著由於其他器官和系統以多器官病理形式的功能受損而導致的嚴重臨床表現。
肝病I度。在檢查時,沒有肝損傷的臨床症狀。肝功能障礙,其特徵在於適度增加(1.5-2倍)活性的酶的胞質與他們的正常化至7-10個天,輕度高膽紅素血症 - 40皮摩爾/微升。
二級肝病。肝臟的標記臨床症狀損害其增加,發病率,並且在一些情況下,肝絞痛,輕度黃疸(總膽紅素高達80摩爾/升),Dysproteinemia,hyperenzymemia隨3-5酶的活性。
第三級肝病(急性PN)。其特點是中樞神經系統損害腦病昏迷,黃疸(膽紅素超過85μmol/ l),更顯著的高血壓和出血綜合徵。
腎毒性物質中毒的急性腎源性腎病是化學物質對腎單位和肝細胞的嚴格分化作用的結果。由於破壞膜和細胞內結構,細胞溶解過程發生在器官中,導致實質壞死。
當用二醇類,重金屬鹽和砷中毒時,發生腎小管壞死和細胞內血管發育不良的特定損傷。在過量(或敏感性的藥物)抗生素,磺胺,對乙酰氨基酚,不透射線劑和腎功能的其它製劑可通過型間質性腎炎,腎小管或乳頭壞死進行。膽汁淤積性肝炎的肝臟變化本質上是非特異性的,炎症浸潤在門靜脈週隙至廣泛的中心細胞壞死區域。
主要具有嗜肝行動,破壞過程的肝細胞發育的化學物質包括氯化烴,毒蘑菇,一些藥物在他們的過量 - 氯丙嗪,氟烷,砷製劑等,在肝臟變化主要表現為脂肪營養不良,視網膜炎肝病,共同tsentrolobulyarnymi壞死。
在肝臟和腎臟的變化的具體性質,可以在急性溶血的發展由於與有機酸,硫酸銅溶液,砷中毒氫,通過食用處理不當有條件烹飪食用菌 - 羊肚菌和羊肚菌。這種特定的nefrogepatopatii(急性腎病hemoglobinuric肝病和顏料)的發病機制不僅是急性溶血,而且在很大程度上化學(真菌毒素)的直接毒性作用的實質器官。
在肝臟和腎臟病理的另一個實施方案,在實質臟器沒有嚴格具體的形態變化 - nespetsifigeskaya急性nefrogepatopatiya。這些表現是最經常遭受外毒素休克,其血液和lymphocirculation和低氧血症違反增強肝臟和腎臟的化學毒性作用的結果。非特異性nefrogepatopatii也發生在患有慢性肝臟疾病,腎腎盂腎炎,腎結石,遷延性肝炎等。過敏條件,有毒物質,即使小劑量可導致嚴重和難以治療,實質器官的功能衰竭。
特別是,腎和肝注意到特定性質的形式mioglobinuriynogo腎病肝病和顏料軟組織的位置綜合徵壓縮。外觀綜合徵先化學中毒(一氧化碳,汽車尾氣),乙醇和精神藥理學藥物(麻醉劑,鎮靜劑,安眠藥等) - 物質按下與昏迷的發展中樞神經系統活動。作為自己的體重失張力在強制,固定位置的患者存在的血管肌肉的橫紋肌和平滑肌的壓縮的結果,常常在本身肢,發生軟組織損傷,特別是橫紋肌捲起。大量的細胞內含有肌紅蛋白,肌酸,緩激肽,鉀等生物活性物質進入總血流。非創傷性軟組織損傷的後果是急性腎 - 肝功能不全。受損肢體由於水腫而具有特徵性外觀,其體積被壓實並顯著放大。該研究指出遠端區域缺乏敏感性。一般來說,主動運動是不可能的,而被動運動是非常有限的。
治療急性腎功能不全和肝功能不全的內源性中毒綜合徵包括與機體代償適應性反應有關的兩個主要階段:
- 在補償階段,使用增強自然排毒的方法和使用藥物,包括解毒劑(單醇),旨在減少內毒素的形成和活性。
- 在代償失調階段,使用複雜的解毒支持肝臟和腎臟的功能活動,以從體內除去各種內源性毒素,其形成與PON相關。
自然排毒的增強包括以下方法:
- 根據常規方法的強制性利尿是通過保留腎臟的泌尿功能來進行的,以從體內除去低分子量和水溶性膽汁色素,蛋白質來源的毒性物質,
- 乳果糖溶液在疾病的急性期每日施用到30-50毫升,以減少氨在腸和蛋白來源的其它有毒物質的含量,以及以增強腸道蠕動和有毒物質的迅速排泄
- 腸胃吸收劑用於在胃腸道中結合內毒素。他們在餐前或用藥前每天口服3次,持續1小時,
- 恢復和保持gepatotsiotov細胞膜的結構,蛋白質和脂質代謝和維生素E的膜進行抗氧化劑治療給藥的調節,“必需的”磷脂geptrala,糖皮質激素,維生素B,C,PP。製劑積極抑制自由基方法在肝細胞和內皮細胞的膜,正常化的跨交換和細胞內的氧化還原反應,
- 活性人工解毒是解毒,這是在患有急性腎功能和肝功能衰竭,在有毒物質具有低,中和krupnomolekulyarnyh質量的增加的濃度被確定主體指示的透析過濾方法吸附方法的組合。在這些情況下,患者的血液首先與吸附劑一起進入柱子,然後進入“人造腎臟”的透析器,
通過聯合使用GDF和吸附劑,治療的目標是從體內清除範圍廣泛的有毒代謝物 - 從60到20000道爾頓。兩種治療方法聯合使用時,尿素清除率為175-190毫升/分鐘,肌酸酐為190-250毫升/分鐘。在嚴重疾病中,治療通過血漿吸收來補充。在實施這兩種方法時,注意到更明顯的解毒效果。因此,與血吸收相比,尿素,肌酸酐和總膽紅素的去除率高1.3-1.7倍。但是,無法在體外系統中產生每分鐘超過150毫升的血漿流量,這顯著降低了生物體程序的整體解毒效果。
因此,每位患者急性腎 - 肝功能不全的治療必須嚴格個體化,解毒治療的體積和性質取決於患者的一般情況和實驗室檢查的數據。實際上,身體的複雜解毒需要相同類型的方法,其將直接解毒措施與恢復紊亂的動態平衡參數相結合。同時,解毒方法的選擇取決於其與生物體的生物介質的相容性,以及與其基線血液水平相關的毒性物質的動力學的特性以及器官和組織中的分佈模式。
從體內去除有毒物質的決定性重要性是消除了進入血液的條件(淨化胃腸道,清理膿毒病灶,清除壞死組織,恢復肝和腎功能)。
應該指出的是,應用上述任何生物學矯正方法時取得積極效果是由於遵守其使用的特性(選擇接觸時刻和劑量,與其他治療措施的兼容性)。
在急性毒性中,早期應用人工戒毒方法可獲得最佳效果,通過實現其預防能力,可預防該病的並發症。
對身體進行複雜排毒的差異化方法使我們能夠實質性地改變這一過程,使其更易於管理,從而顯著影響治療結果。