唑來膦酸

唑來膦酸鹽是來自二膦酸鹽類的藥物，其影響骨礦化和骨結構的過程。

適應症 Zoledronata

它被用於高鈣血症，由具有惡性特徵的腫瘤的作用引起。

它也用於預防的造成的人骨的病變腫瘤惡變的症狀（如病理性骨折，脊髓壓迫，高鈣血症患者的癌症惡性形式，產生的並發症外科手術後），在後期階段。

用於預防絕經期間患有乳腺癌（早期）的女性骨質流失，以及芳香酶抑製劑的攝入。

[1]

發布表單

藥物的釋放在輸注溶液中進行，容量為5ml。該包裝包含1個這樣的瓶子。

[2], [3]

藥效學

Zolendronic acid是一種雙膦酸鹽，主要影響骨骼。該物質減緩了骨質溶解的過程。

物質對骨骼的選擇性作用是基於對礦化骨組織的高度親和力，但尚不可能準確地確定導致破骨細胞過程減速的分子效應。隨著對動物的長時間測試，注意到該組分減緩了骨溶解，同時不會對礦化和骨形成過程或其機械參數產生不利影響。

除了減緩骨質溶解外，該藥物對乳腺癌和骨髓瘤的培養細胞具有直接的抗腫瘤作用 - 減緩細胞增殖和誘導細胞凋亡。由此可以得出結論，活性藥物組分可具有抗轉移性質。

臨床前測試表明存在這樣的特徵：

• 體內：減緩骨溶解的過程，由此骨髓微環境改變，削弱了對腫瘤細胞的易感性。還產生鎮痛和抗血管生成作用;
• 體外：減緩成骨細胞的增殖，並且除了直接凋亡和細胞抑制效應的相對腫瘤細胞，與其它抗癌劑和侵入性/ antiadgeziruyuschee衝擊的協同細胞毒性作用在一起。

[4],

藥代動力學

施放一次性和可重複使用5和15分鐘的輸注程序與引進的2，4，8和16毫克藥物第六十四骨轉移患者，能夠獲得如下所述的藥物動力學參數後（獨立於服務的大小）。

隨著手術的開始，血漿內的藥物水平迅速增加，在輸注結束時達到其最大值。此外，指標從Cmax（4小時後）和<1％（24小時後）迅速下降至<10％。之後，有一個很長的間隔，極低的速率，不超過Cmax的0.1％，持續到第28天第二次輸注藥物。

排泄到三相化合物的靜脈內輸注後：第一，大範圍的一段半-α血流的兩步的快速排泄，為0.24小時，並在加入術語半-β，等於至1.87小時; 此後，進行長時間的消除，最終半衰期達到146小時。

藥物不會在血漿內累積，每隔28天重複使用一次。

Zolendronic acid不經歷代謝過程，通過未經修飾狀態的腎臟排泄。期間，在所使用的部分的約39±16％的第一個24小時被記錄在尿中，將殘餘物材料的一個大的部分與骨組織從該藥物是在非常低的速度合成，再次釋放到循環系統和排泄通過腎。

LS間隙的總值為5.04±2.5 l / h，不考慮劑量大小。此外，體重，性別，種族和年齡不會影響此指標。輸注時間從5分鐘延長至15分鐘30％會在手術結束時降低物質水平，但不會影響AUC指數。

不同患者藥物的藥代動力學特徵的可變性非常高，這與其他雙膦酸鹽的性質相對應。

腎臟內的清除水平與QC值相關。在腎中，其到達CC電平的75±33％，這表明（在22-143毫升-X /分鐘的範圍內）從64個個體與癌誰參加試驗的84±29毫升/分鐘的平均值。

人口分析表明，患者CC水平等於20ml /分鐘（腎活性的病症的嚴重度）或50毫升/分鐘（中度疾病），清除率PM的投影率等於，分別，37％，或72％。

對於嚴重腎衰竭（QC水平低於30毫升/分鐘）的人，僅存在有限的信息。

唑來膦酸對細胞血液成分沒有親和力，對血漿蛋白的親和力相當低（約56％），並且與物質的指數無關。

[5], [6],

劑量和管理

靜脈內施用藥物 - 以1倍輸注的形式，其中使用單獨的輸注靜脈內系統。

高鈣血症的治療，由惡性腫瘤的作用引起。

成年人和老年人需要服用4毫克的藥物。根據醫生的建議，允許重複該程序，但僅在初始治療後血清鈣值保持不變或未正常化時。在開始輸液之前，有必要評估患者的水平衡，確保他沒有脫水症狀。

預防惡性腫瘤患者骨組織損傷引起的體徵出現。

規定給予4mg藥物，頻率為1倍，持續3-4週。

還必須每天以0.5g的劑量攝取鈣藥物，此外還含有含有鈣化醇的多種維生素（每種400IU）。

使用芳香酶抑製劑預防早期（絕經後）乳腺癌患者骨量和骨折的丟失。

老年人和成年患者每0.5年一次服用4mg藥物。

此外，您每天需要口服鈣藥（0.5克）和含有鈣化醇（400 IU）的多種維生素。

申請方法。

需要將物質濃縮物溶解在無菌的0.9％NaCl溶液或5％葡萄糖溶液（0.1L）中。然後給予1倍輸注，持續至少15分鐘。

腎功能衰竭的人。

患有這種疾病的人很可能患上影響腎功能的中毒症狀。

用指標血清肌酐人員是<4.5毫克/分升，允許在醫藥高鈣血症僅在導電療法的好處是比在腎臟毒性跡象的可能性更可能的情況下引起腫瘤疾病; 你不需要調整劑量。

多發性骨髓瘤或骨中的實體瘤的轉移性質唑來膦酸禁止人的使用（與達到> 3毫克/分升或速率QC這些腫瘤內血清肌酸酐是<30毫升/分鐘）。

當使用唑來膦酸治療在患有腎功能不全的上述疾病，具有中等或一個簡單的形狀（QC水平是30-60分鐘毫升/分鐘內），有必要進行這種校正劑量：

• 初始KK> 60毫升/分鐘--4毫克物質（5毫升）。同時不需要調整部分，患者只需要確保最佳的水合作用;
• SC的水平在50-60毫升/分鐘-3.5毫克（4.4毫升）的範圍內;
• SC值在40-49毫升/分鐘-3.3毫克（4.1毫升）;
• 質量保證水平在30-39毫升/分鐘-3毫克（3.8毫升）;
• KK <30毫升/分鐘 - 不使用藥物。

用無菌的0.9％NaCl溶液或5％葡萄糖溶液（0.1L）溶解所需量的藥物，然後在最少15分鐘內註射1次。

儲存在冰箱中的藥物溶液應在輸注程序之前加熱到室內指數。

[14], [15], [16], [17],

在懷孕期間使用 Zoledronata

之前沒有研究過藥物對孕婦身體的影響，因為在此期間你不能使用它。

關於活性物質滲透到母乳中的能力的信息不是。因此，如果患者在哺乳期使用唑來膦酸鹽，她應該在治療期間停止母乳喂養。

禁忌

主要禁忌症：

• 對唑來膦酸或其他二膦酸鹽或藥物的其他成分不耐受;
• 嚴重程度的腎功能衰竭;
• BA或對阿司匹林的不耐受;
• 心髒病理學。

[7], [8], [9]

副作用 Zoledronata

使用輸液可能會引發一些副作用：

• 影響血液循環的問題：貧血症經常發展。有時會發生白血病或血小板減少症。偶爾 - 全血細胞減少症;
• NA地區的違規行為：經常發現頭痛。有時會出現味覺障礙，震顫，感覺過敏或感覺減退，以及感覺異常，震顫和頭暈;
• 心靈的失敗：有時會出現失眠或興奮的感覺。偶爾會出現抽搐;
• 視覺器官功能紊亂：常有結膜炎。有時觀察到視覺渾濁。表皮炎或葡萄膜炎單獨發展;
• 影響消化活動的問題：通常有噁心，厭食或嘔吐。有時會出現便秘，口腔炎，腹痛，腹瀉，口腔粘膜乾燥和消化不良症狀;
• 來自呼吸系統的跡象：有時會出現咳嗽或呼吸困難;
• 表皮失敗：有時會出現瘙癢，皮疹和多汗症;
• 破壞結締組織和肌肉骨骼結構的功能：通常在肌肉組織，骨骼和關節，骨壞死和全身疼痛中有痛苦的感覺。有時肌肉有痙攣;
• CCC工作中的紊亂：有時血壓會升高或降低。偶爾會出現心動過緩;
• 影響泌尿和腎功能的問題：腎臟的工作經常發生違規行為。有時出現血尿，急性期腎功能衰竭和蛋白尿;
• 免疫紊亂：有時會出現不耐受的症狀; 偶爾 - 昆克的水腫;
• 輸液部位的系統性體徵和表現：常發生流感樣（包括呼吸困難，寒戰，不適和疲勞感）或發熱狀態。有時在註射區有外周浮腫，虛弱和體徵（其中有刺激，疼痛和腫脹），此外還有體重增加和胸骨疼痛;
• 實驗室檢測數據：極易報告低磷血症的發展。同樣經常注意到低鈣血症和尿素與肌酐的血液值增加。有時會出現低鉀血症或鎂。偶爾會出現高鈉血症或血糖症;
• 其他症狀：癌症進展，脫髮和惡性腫瘤增加。

[10], [11], [12], [13]

過量

迄今為止尚未記錄藥物中毒的病例。

對於接受超過標準大小劑量的人，應建立持續觀察，如果存在強烈的低鈣血症症狀，則通過輸注給予葡萄糖酸鈣。

[18], [19]

與其他藥物的相互作用

唑來膦酸鹽與抗腫瘤和利尿藥物以及鎮痛藥和抗生素聯合用於治療。同時，沒有記錄治療相互作用或反應。

因為在沒有zolendronovoy酸強烈表達了對血漿蛋白的合成能力，不抑制血紅素蛋白P450系統要非常小心應用補救並行使用氨基糖苷類抗生素的病人。這與相對於血清鈣值產生累加效應的風險相關，因此它們可能比所需的更長時間地保持降低。

此外，將藥物與可能引起腎毒性作用的物質混合時需要謹慎。

在患有骨髓瘤的人中，通過聯合使用靜脈注射雙膦酸鹽和沙利度胺，腎活動障礙的可能性可能增加。

[20]

儲存條件

Zoledronate需要放在兒童接觸不到的地方。溫度值不高於30°C。

[21]

保質期

唑來膦酸鹽可在藥物釋放後24個月內使用。稀釋的輸注可以在2-8℃的溫度下（在冰箱中）儲存最多24小時。進行無菌溶解後，立即開始注射成品。

[22], [23], [24]

申請兒童

沒有關於兒童藥物安全性和藥物有效性的數據，因此不用於兒科。

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

類似物

該藥物的類似物是Zometa的Aklast，Resorb和Resoclastin的藥物。

[32], [33], [34], [35], [36]