与任何遗传性疾病一样,血管性血友病无法治愈;只能治疗或预防疾病的表现。
特定的止血作用(血管性血友病因子浓缩物、去氨加压素)。
血管性血友病因子制剂适用于治疗 3 型及其他类型的严重血管性血友病。
由于FFP中血管性血友病因子浓度相对较低,因此将其用于血管性血友病的止血治疗并不合理。凝血因子VIII(冷沉淀)每单位体积的血管性血友病因子含量是后者的10倍。其缺点是输血感染风险高,且含有大量压载物,包括那些具有显著免疫原性的物质。因此,尽管价格低廉,但其使用并不合理。
最有效的是使用纯化的病毒灭活浓缩物(凝血因子VIII+血管性血友病因子)。
去氨加压素
抗利尿激素加压素的合成类似物 - 1-脱氨基-8-D-精氨酸加压素(去氨加压素)可刺激血管性血友病因子从储库中释放,从而导致血浆中该因子浓度升高。去氨加压素对1型血管性血友病最有效,但对2A型也可能有效。该药物以0.3 mcg/kg的剂量溶于50-100 ml等渗氯化钠溶液中静脉滴注,每日一次,持续20-30分钟,或以相同剂量皮下注射,无需稀释。有定量喷雾剂含有高浓度去氨加压素,用于鼻内给药,剂量为150-300 mcg。长期使用(连续数日)会导致快速耐受,这是由于储库中血管性血友病因子的消耗所致。不建议 3 岁以下儿童使用。
抗纤溶药物
氨基己酸静脉滴注给药,第一小时剂量为100毫克/公斤,之后每小时剂量为30毫克/公斤。每日最大剂量为18克。可口服。氨甲环酸可口服或静脉滴注,剂量为20-25毫克/公斤,每8-12小时一次。适应症:子宫出血、口腔黏膜出血、鼻腔出血和胃肠道出血。氨甲环酸通常与特定的止血疗法联合使用,但在轻度病例中,可作为主要药物。
如果发生尿道出血,则严禁使用抗纤维蛋白溶解剂,因为存在血栓阻塞尿道的风险。
局部止血药物
局部止血药物——纤维蛋白胶、氨甲基苯甲酸(含安必利的止血海绵)等——适用于外科手术和牙科治疗。酚磺酸乙胺(双环酮)可作为辅助止血药物,用于止血各种病因,通常可有效预防鼻出血。该药物肠外给药剂量为3-5毫克/千克,每日3次。肠内给药时,剂量可增加1.5-2倍。
血管性血友病治疗的并发症
对于3型血管性血友病患者,为了止血而注射血管性血友病因子会导致10-15%的病例产生抑制剂(阻断抗体)。如果出现抑制剂,则禁用血管性血友病因子浓缩物,因为存在输注后发生过敏反应的风险。
止血时,可使用重组活化凝血因子VII浓缩物(Eptacog α活化剂,NovoSeven),平均剂量90微克/千克,每2-4小时一次,直至出血停止。建议使用抗纤溶药物和旨在消除抑制剂的疗法(例如使用激素、血浆置换、静脉注射免疫球蛋白等)。
获得性血管性血友病的治疗
对症治疗和/或预防出血。在某些情况下,去氨加压素和Ⅷ因子浓缩物+血管性血友病因子(凝血Ⅷ因子+血管性血友病因子)有效。可使用抗抑制凝血复合物(Feiba Team 4 Immuno)和依普他康[α](NovoSeven)。病因治疗包括治疗原发疾病。
针对儿童特定临床情况的血管性血友病因子制剂的推荐剂量
出血性质 |
剂量,国际单位/公斤 |
条目数 |
所需血浆水平 |
大型手术、腺样体扁桃体切开术(预防出血) |
50-70 |
每天一次 |
赔偿前>50% |
小型外科手术(预防出血) |
30-60 |
每天一次 |
赔偿前>30-50% |
小型外科手术(预防出血) |
30-60 |
每天一次 |
>30-50% 2-3天 |
崩漏 |
50-80 |
每天一次 |
终止前>50% |
流鼻血 |
30-60 |
一度 |
>30-50% |