伊森科-库欣病的治疗

伊森科-库欣病的治疗。该病的治疗分为发病机制治疗和对症治疗。发病机制治疗旨在恢复垂体-肾上腺功能关系，对症治疗旨在弥补代谢紊乱。

促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和皮质醇的生成可通过垂体放射治疗、腺瘤切除术或下丘脑-垂体系统阻滞剂来恢复正常。部分患者切除一侧或两侧肾上腺，并服用肾上腺皮质激素生物合成抑制剂。治疗方案的选择取决于疾病的临床表现和严重程度。

目前，在世界范围内，伊森科-库欣病的治疗中，首选采用显微外科技术进行经蝶窦腺瘤切除术。该手术被认为是这种重症疾病病因治疗的主要方法之一，可快速获得积极的临床效果，90%的患者病情可完全缓解，下丘脑-垂体-肾上腺功能可恢复。

对于轻度至中度病情严重程度的病例，采用垂体间区照射 - 外部放射治疗：伽马射线治疗（剂量 40-50 Gy）和质子束（每次疗程剂量 80-100 Gy）。

使用重质子粒子照射垂体可以增加剂量，显著降低周围组织的辐射负荷，并且只需进行一次治疗，而不是像伽玛射线治疗那样需要20-30次。质子治疗的优势在于疾病缓解更快，且恢复率高（90%）。垂体间质区照射可使疾病的大部分临床表现或部分症状消失。这些变化在疗程结束后6-12个月内发生。

重症肾上腺切除术分两个阶段进行。切除一侧肾上腺，待伤口愈合后，进行第二阶段手术——切除另一侧肾上腺，并将肾上腺皮质部分自体移植到皮下组织。自体皮质移植是为了减少双侧全肾上腺切除术后患者终生激素替代疗法的剂量。约三分之一的患者在肾上腺切除后的不同时间会患上纳尔逊综合征，其特征包括垂体瘤生长、皮肤严重色素沉着以及不稳定的肾上腺功能不全。近年来，由于新治疗方法的开发，接受肾上腺切除术的患者数量急剧下降。

对于大多数中度严重程度的疾病，采用联合治疗：手术切除一侧肾上腺并对椎间垂体区域进行放射治疗。

药物治疗包括使用抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌的药物和阻碍肾上腺皮质合成皮质类固醇的药物，以减弱垂体和肾上腺的功能。前者包括利血平、地芬太尼、赛庚啶、溴隐亭（帕罗多尔），后者包括依利普坦和氯地坦。

随后，医生会开具利血平，每日1毫克，持续3-6个月，以恢复血压并降低垂体活动。这种联合疗法可使病情更早缓解。除放射治疗外，还可使用赛庚啶80-100毫克或帕罗多尔5毫克/天，持续6-12个月。不建议将下丘脑-垂体系统阻滞剂作为单药治疗或在垂体放疗前使用，因为这些药物并非总能带来持续的临床疗效，并且会降低垂体腺瘤的放射敏感性。

抑制肾上腺激素生物合成的药物，例如依利普坦（elipten）和氯地坦（chloditan），常用于辅助其他治疗。对于放射治疗后或联合单侧肾上腺切除术后出现不完全缓解的患者，应给予氯地坦3-5克/天的剂量，直至肾上腺皮质功能恢复正常，然后长期（6-12个月）服用维持剂量（1-2克）。依利普坦和氯地坦也用于在重症患者接受单侧或双侧肾上腺切除术前，暂时恢复肾上腺皮质功能。依利普坦的剂量为1-1.5克/天。

对于伊森科-库欣病，还需要对症治疗，旨在补偿和纠正蛋白质、电解质和碳水化合物的代谢，动脉血压和心血管功能不全。有必要治疗骨质疏松症、化脓性并发症、肾盂肾炎和精神障碍。合成代谢类固醇被广泛使用，最常用的方法是每10-15天肌肉注射0.5克瑞他博利，具体取决于营养不良症的严重程度。对于低钾性碱中毒的治疗，建议联合使用钾和维罗西匹隆制剂。对于类固醇糖尿病，使用双胍类药物，有时与磺胺类药物联合使用。手术前应开具胰岛素处方。心血管功能不全需要用强心苷或洋地黄制剂进行肠外治疗。应限制使用利尿剂。如果出现脓毒症表现，则考虑到敏感性，开具广谱抗生素。

骨质疏松症的对症治疗非常重要，因为骨骼变化的逆转发展缓慢，并非所有患者都能获得成功，尤其是在青少年和50岁以后。类固醇性骨质疏松症的治疗应从三个方面入手：加速肠道对钙盐的吸收；促进钙盐在骨基质中的固定；以及恢复骨组织的蛋白质成分。通过服用维生素D3衍生物（特别是奥西迪维塔或梯瓦α-D3）可以增加_钙的_吸收。

为了治疗类固醇性骨质疏松症，可以使用减少骨吸收和刺激骨形成的药物。

第一组包括降钙素制剂和双膦酸盐。

降钙素除了抑制骨吸收外，还具有显著的镇痛作用。目前，最广泛使用的药物是密卡舒，它有两种剂型：100单位的安瓿瓶装（用于肌肉注射和皮下注射）和200单位的西林瓶装（用于鼻喷雾剂）。降钙素的疗程为2-3个月，疗程间隔相同，之后再次开药。在降钙素治疗的间歇期，可使用双膦酸盐类药物，最常见的是国产的Kydofon或阿仑膦酸盐（Fosamax）。两种治疗方案均需添加钙制剂（每日500-1000毫克）。

刺激骨形成的药物包括含氟盐的化合物（奥辛、三啶）、合成代谢类固醇。

过量糖皮质激素对骨组织的损害机制之一是抑制成骨细胞功能，减少骨形成。氟化物以及合成代谢类固醇在治疗类固醇性骨质疏松症中的应用，正是基于它们能够促进骨形成。

对于在伊森科-库欣病背景下出现的免疫缺陷，建议使用胸腺肽或T-激活素进行治疗，这些药物会影响免疫系统，加速T淋巴细胞的分化和成熟。胸腺肽作为一种生物刺激剂，可以改善修复过程，激活造血，增加分叶白细胞产生α-干扰素和T淋巴细胞产生γ-干扰素。治疗疗程为每年2次，每次20天。

预后取决于病程、病情严重程度以及患者年龄。病程短、症状轻微、患者年龄不超过30岁者，预后良好。经有效治疗后，患者可康复。

在中度病例中，肾上腺皮质功能恢复正常后经过较长时间，常常会留下不可逆的心血管系统疾病、高血压、肾功能不全、糖尿病和骨质疏松症。

由于双侧肾上腺切除术后出现慢性肾上腺功能不全，因此需要持续的替代治疗和动态监测，预防纳尔逊综合征的发展。

当疾病症状完全消退时，患者仍可保留劳动能力。建议患者避免夜班和重体力劳动。肾上腺切除术后，患者通常会丧失劳动能力。

伊森科-库欣病的预防

垂体型伊森科-库欣病的预防尚存在困难，因为其病因尚未完全阐明。肥胖和酒精中毒患者功能性皮质功能亢进的预防，关键在于预防潜在疾病。