阵发性夜间血红蛋白尿（Markiafava-Mikeli 综合征）：病因、症状、诊断和治疗

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Marchiafava-Micheli综合征）是一种罕见疾病，其特征是血管内溶血和血红蛋白尿，并在睡眠期间加重。该病的特征是白细胞减少、血小板减少和发作性危象。诊断需要流式细胞术，酸性溶血试验也可能有帮助。治疗为支持治疗。

流行病學

阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 在 20 至 30 岁的男性中更为常见，但一般发生在所有年龄段的男性和女性中。

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風險因素

感染、铁摄入、接种疫苗或月经都可能引发危机。

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發病

该疾病由基因突变引起，导致造血干细胞及其子代细胞（包括红细胞、白细胞和血小板）的细胞膜异常。该突变导致患者对血浆补体中正常的C3成分的敏感性增加，从而引发红细胞血管内溶血，并导致骨髓白细胞和血小板生成减少。该疾病的缺陷是由于位于X染色体上的PIG-A基因突变导致的，这种基因突变会导致膜蛋白的糖基磷脂酰肌醇固定剂的缺失。长期血红蛋白丢失会导致缺铁。患者极易患静脉和动脉血栓形成，包括布德-加氏综合征。血栓形成通常是致命的。部分阵发性睡眠性血红蛋白尿患者会患上再生障碍性贫血，部分再生障碍性贫血患者又会患上阵发性睡眠性血红蛋白尿。

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症狀 阵发性夜间血红蛋白尿症

该疾病表现为严重贫血、腹部和脊柱疼痛、肉眼血红蛋白尿和脾肿大等症状。

診斷 阵发性夜间血红蛋白尿症

如果患者出现典型的贫血症状或不明原因的正细胞性贫血并伴有血管内溶血，尤其是伴有白细胞减少和血小板减少时，应怀疑阵发性睡眠性血红蛋白尿。如果怀疑阵发性睡眠性血红蛋白尿，首先进行的检查之一是葡萄糖检测，该检测基于低离子强度的等渗溶液中补体C3成分的溶血增强；该检测操作简便且灵敏度高。然而，该检测缺乏特异性，阳性结果需要后续检查确认。最敏感和特异的方法是流式细胞术，该方法可测定红细胞或白细胞膜上特定蛋白质的缺失。另一种方法是酸性溶血试验（血液检测）。溶血通常在向血液中加入盐酸，孵育1小时后离心后出现。进行骨髓检查以排除可能导致骨髓发育不全的其他疾病。危象期间典型症状为大量血红蛋白尿。尿液中可能含有含铁血黄素。

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治療 阵发性夜间血红蛋白尿症

治疗以对症治疗为主。经验性使用糖皮质激素（每日口服泼尼松龙20-40毫克）可控制症状，并使超过50%的患者红细胞计数稳定。通常应储备血液制品以备危重症时使用。应避免输注血浆（PTP）。输血前无需清洗红细胞。肝素可用于治疗血栓形成，但可能增加溶血，应谨慎使用。通常需要口服补铁。对于大多数患者，这些措施足以维持一年或更长时间（一年至数年）。少数病例可成功进行异基因干细胞移植。