ZEMPLAR

Zemplar是鈣與鈣交換過程的調節劑。

適應症 ZEMPLAR

它被用於治療，此外，其在腎臟疾病（慢性型）的第三或第四度開發，此外，在第5度慢性腎功能疾病患者進行腹膜透析或血液透析的預防繼發性甲狀旁腺功能亢進的形狀的。

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發布表單

以膠囊的形式生產。一個泡罩包含7個膠囊。一個包裝包含4個泡罩板。

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藥效學

帕立骨化醇是生物活性鈣化醇 - 鈣調素的人造類似物。在其結構中，存在作為器官原因的環型A（19-nor）以及側鏈型D2的修飾以及該物質的組織選擇性。帕立骨化醇選擇性地激活在甲狀旁腺受體骨化醇（PBD），而不增加腸蠕動PBD，但也沒有那麼積極影響內骨組織的再吸收過程。

此外，活性成分激活受體甲狀旁腺，其隨後降低了指標PTH（甲狀旁腺使用細胞增殖和PTH分泌的衰減的抑制和結合）內鈣的可測量的影響。用鈣弱影響磷的參數，並且它直接影響骨組織內的細胞。它穩定的鈣和磷的動態平衡和糾正異常PTH數字 - 這使得帕立骨化醇預防骨疾病（其出現由於代謝的慢性腎臟疾病發生的病症）的發展，以及進行治療。

在甲狀旁腺功能亢進的繼發形式中，觀察到PTH增加 - 由於活性形式的鈣化醇水平不足。這種維生素是在皮膚內合成的，並通過食物進入人體。鈣化醇在肝臟內隨後在腎臟內羥基化，然後轉化為與鈣化醇受體相互作用的活性形式。它的有效形式是1.25（OH）2D3。它激活在腸與甲狀旁腺一起維生素的受體，並且另外，骨腎（所有它允許它保持甲狀旁腺的操作，並且還處理鈣磷穩態），以及內的多個其它組織，包括免疫細胞與內皮和前列腺。這些受體需要被激活以便形成足夠的骨組織。在腎疾病的情況下，激活骨化醇受到抑制，從而增加PTH的發生率與鈣穩態紊亂磷，以及繼發性甲狀旁腺形式的發展。

指數1.25（OH）2D3的減少發生在慢性腎病理形式的初始階段。該特徵與PTH活性指數的增加而（它們通常前體，以與血清中鈣磷的索引改變）觸發骨代謝速率的變化，並且可引起腎性骨營養不良的外觀。

在患有慢性腎病的人中，PTH指數的下降對骨腺體的功能以及纖維化發育不良和骨代謝有正面影響。用活性鈣劑治療可以增加磷與鈣的水平。活性物質對鈣化醇受體的選擇性作用使得可以有效地降低PTH指數並穩定骨代謝。結果，防止了鈣化醇受體功能活化不足的影響，而不顯著影響磷和鈣的值。

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藥代動力學

帕立骨化醇具有良好的吸收 - 後用於健康志願者中的0.24毫克的量口服藥物/ kg的平均絕對生物利用度的是等於約72％，和峰值血漿濃度 - 0.63納克/毫升，其中3個小時後發生。AUC0-∞的值為5.25 ng·h / ml。

腹膜透析或血液透析患者中活性成分的平均絕對生物利用度分別為86％和79％。此外，志願者們檢查了食物對上述指標的影響 - 有人指出，他們保持不變，這使您可以不管用餐都吃藥。

在劑量為0.06-0.48μg/ kg時，志願者的峰濃度和AUC0-∞按比例增加。由於每週或每週重複使用三次，平衡濃度指數的實現在7天內發生，然後不會改變。與此同時，如果第4階段慢性腎髒病患者每天重複使用，AUC0-∞指數與一次性藥物攝入量相比略有下降。

活性成分主要與血漿蛋白（> 99％）合成。在使用0.24μg/ kg的劑量後，測試的志願者的分配量為34升。以4μg（第3階段）和3μg（疾病的第4階段）的速率服用藥物時，患有慢性腎病的慢性期患者的平均值約為44-46升。

口服0.48μg/ kg劑量後，大部分物質被代謝，只有2％通過腸道排泄不變。在尿液中未觀察到藥物殘留。大約70％的衰變產物由腸排泄，另外18％由腎臟排泄。

系統性的影響很大程度上是由於原始藥物。在血漿內檢測到兩種次級產物paricylcytol（24（R） - hydroxyparicalcitol分解，另一種無法識別）。組分24（R） - 羥基巴拉卡冠醇與帕立骨化醇不同，對於PTH抑製過程是活性的。

體外試驗證實，帕立骨化醇代謝與許多肝外和肝酶包括線粒體CYP24，此外的參與下進行 - CYP3A4元件UGT1A4。鑑定的衰變產物是24（R） - 羥基化後形成的物質，除了直接葡萄醣醛化和24.26-以及24,28-二羥基化之外。

活性成分的排泄通常通過肝膽消除法來進行。志願者的平均半衰期為5-7小時，用藥劑量為0.06-0.48μg/ kg。

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劑量和管理

不管吃什麼，口服。

在第3或第4階段慢性形式的腎病。

該藥應該每天喝一次或每週三次。

當每週使用三次藥物時，您不得不喝一天以上的藥物。平均而言，使用該藥物的每週劑量的大小將每天相同或在7天內三次。儘管這些方案在他們的醫療資料中非常相似，但是每日方案更可取，因為它更適合患者 - 它降低了醫生開處方方案意外中斷的風險。

伴隨第5階段的腎髒病變（慢性形式）。

該制度任命三次，每次7天 - 每天一粒。

在懷孕期間使用 ZEMPLAR

沒有測試孕婦使用該藥物的情況。也沒有關於活性物質通過母乳的信息。

在懷孕期間，只有在治療的潛在益處超過發生胎兒不良反應的可能性的情況下才允許使用藥物。

如果您在泌乳期需要服用藥物，您應該在治療期間停止母乳喂養。

禁忌

在藥物的禁忌症中：

• 對藥物的任何組分不耐受;
• 患者中存在維生素D過多症;
• 高鈣血症;
• 與磷酸鹽或維生素D衍生物組合使用;
• 18歲以下的兒童（因為在上述類別的患者中沒有使用經驗）。

與強心苷合用時需謹慎。

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副作用 ZEMPLAR

對於3期或4期慢性腎病患者最常見的藥物不良反應是皮疹。

臨床試驗表明，上述一組患者也可能有這樣的負面影響：

• 一般情況：很少發生過敏反應;
• 國民議會機關：偶爾出現頭暈;
• 消化系統器官：很少有口腔乾燥，胃炎，此外消化不良，便秘，肝轉氨酶參數失衡;
• 皮膚：經常有皮疹，更罕見 - 蕁麻疹和瘙癢;
• 肌肉和骨骼系統：在腿部肌肉組織中出現罕見的痙攣;
• 感覺器官：味覺受體紊亂很少發展。

第三階段的臨床試驗表明，在患有慢性腎病5度的人中，這種副作用是可能的：

• 消化系統的器官：經常發展腹瀉，厭食症，並且除了這種胃腸道疾病之外;
• 營養不良和新陳代謝：常表現為低鈣血症或高鈣血症;
• 皮膚：經常有痤瘡;
• 國民議會機關：經常發生頭暈;
• 其他：經常在乳腺上發展疼痛。

過量

在藥物過量的情況下，有可能發生高鈣尿症，高鈣血症或高磷酸鹽血症，此外還有PTH分泌的顯著降低。當使用高劑量的磷和鈣以及使用帕立骨化醇時，可能會出現類似的疾病。

在偶然的急性過量的情況下，需要緊急護理。在揭示的服用大劑量的藥物很短的時間段之後的事實的情況下被允許催吐或執行洗胃 - 這將防止藥物的活性組分的進一步吸收。在藥物通過胃的通道的情況下，迅速地從腸排泄它可以使用凡士林。除了這一點，需要找出血清電解質（尤其是鈣）的濃度，以及鈣排泄的尿中的速率，並與它在ECG讀數控制的改變，因為它們可能是由於高血鈣症。這種監測是誰吃藥洋地黃人非常必要的。

同樣在這種情況下，有必要取消含鈣食品添加劑的使用，並遵循飲食中攝入鈣含量低的產品。由於帕立骨化醇的持續時間相對較短，上述方法可能足以排除該病症。但為了消除嚴重的高鈣血症，您可能需要使用藥物，如GCS和正磷酸鹽，此外還需要強制性利尿。

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與其他藥物的相互作用

通過體外適應症的測試表明，當活性成分的PM至50nM（21納克/毫升）（其比觀察到的後消費PM最大研究劑量幾乎高出20倍）的濃度，它不會減慢元件的活性CYP3A和CYP1A2，以及除CYP2B6和CYP2C8 CYP2A6，CYP2C9和，CYP2C19和CYP2D6或CYP2E1。新鮮肝細胞培養試驗（圖最多至50nM）增加的CYP2B6元件CYP2C9的酶活性，和CYP3A近似加倍，並且這些同工酶電感的影響下增加至6-19倍的時間。因此，藥物的活性成分不應引起或抑制由上述酶代謝的藥物的清除。

對健康志願者進行橫斷面測試以確定Zemplar（16μg）和奧美拉唑（40mg口服）之間的相互作用。沒有觀察到用這種組合藥物藥代動力學的變化。

當與酮康唑聯合使用時，志願者的帕立骨化醇峰濃度變化很小，AUC0-∞指數約高2倍。帕立骨化醇的半衰期的平均指標為9.8小時，並且在與酮康唑組合的情況下為17小時。有必要將Zemplar與該藥以及其他元素CYP3A4抑製劑仔細結合。

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儲存條件

該藥物包含在藥品標準中，不適用於幼兒。不要凍結。溫度在15-25℃之內。

保質期

Zemplar適合從藥物發布之日起2年內使用。