Zeptol

Zeptol是一種抗驚厥藥。

適應症 Zeptol

指示消除：

• 簡單或複雜的局灶性癲癇發作（伴有或不伴有意識喪失）伴隨次要形式的泛化或不伴隨;
• 強直性陣攣性癲癇發作的一般形式;
• 混合類型的緝獲。

該藥物以單一療法形式和聯合治療形式使用。

它被用於消除躁狂綜合徵的急性階段，並且還用作治療BAP的輔助藥物（作為預防可能的惡化或降低加重疾病表現的強度）。同時分配時間

• 戒酒綜合徵;
• 特發性三叉神經痛，以及相同的病理，但在瀰漫性硬化（典型或非典型）的背景下;
• 舌咽神經區特發性神經痛。

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發布表單

以平板電腦形式提供，每個水泡10片。一個包裝包含10個泡罩板。

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藥效學

當卡馬西平用作單一治療藥物時，藥物的精神作用會在癲癇發作（尤其是青少年和兒童）中發展。它對抑鬱症的表現和焦慮情緒有部分積極作用，並且減少了患者的攻擊性和煩躁。有研究已經表明，相對於所述精神運動和認知功能數據卡馬西平的效力根據劑量的大小和在同一時間它要么是相當有問題的被示出，如果有的話，具有在本體上的負面影響。其他測試表明，該藥對諸如學習，注意力和記憶能力等指標有積極影響。

作為一種嗜神經性藥物卡馬西平是各種神經性病變的非常好：例如，消除了二次或原發性三叉神經痛的形式出現的疼痛發作。同時，卡馬西平用於緩解在創傷後感覺異常，脊髓和皰疹後神經痛等疾病中出現的神經源性疼痛。

在戒斷綜合徵期間，這種藥物有助於增加驚厥準備的門檻（在這種狀態下的人較低），並且還削弱病理學的臨床症狀 - 震顫，興奮性增加和步態障礙。在患有中樞性糖尿病（非糖型）的人中，卡馬西平減少了口渴和利尿的感覺。

確認效率精神藥物中情感障礙的形式：消除尖銳階梯躁狂綜合症和與桿支撐裝置（躁狂抑鬱型;進行這兩個單一療法以及組合與鋰戰術藥，抗抑鬱藥或安定藥）。此外Zeptol有效的躁狂或分裂情感性精神病的形式（與抗精神病藥物組合）和精神分裂症的急性期的多晶型的情況。在這種情況下，活性成分藥物的作用機制還學會了不結束。

卡馬西平使過度興奮的神經末梢膜的狀態正常化，減緩神經元放電的再次出現，並抑制激動脈衝的突觸運動。據揭示，藥物暴露的主要機制是通過阻斷鈉通道來防止去極化神經元內潛在依賴性鈉通道的再形成。藥物的抗癲癇特性主要是由於谷氨酸緩慢釋放以及神經細胞膜狀態的穩定。但抗躁狂作用是由於抑制去甲腎上腺素以及多巴胺的代謝。

藥代動力學

使用藥物後，物質的吸收幾乎完成，但速度很慢。使用一次性片劑時，12小時後出現血漿峰值濃度。由於單次口服400mg，平均峰濃度約為4.5μg/ ml。

食物的消耗對正在進行的吸收的強度和速度沒有顯著的影響。

平衡血漿濃度出現在一段1-2週（區間取決於患者的代謝指標-自誘導活性物質肝臟酶系統，並且另外geteroinduktsii與組合使用的其它藥物Zeptolom;此外，療程的劑量和持續時間和患者的健康狀況）。在藥物範圍內的恆定濃度指數存在顯著的個體間差異：通常，它們在4-12μg/ ml（或17-50μmol/ l）的範圍內。與卡馬西平水平相比，卡馬西平-10,11-環氧化物（該藥理活性衰變產物）約為30％。

在藥物完全吸收後，表觀分佈容量為0.8-1.9l / kg。活性成分通過胎盤。用血漿蛋白合成物質約為70-80％。液體中未改變的卡馬西平的指數以及其與唾液一起對應於與血漿蛋白無關的部分（大約20-30％）。母乳內含有大約25-60％的物質（相對於血漿參數的百分比）。

活性物質的代謝發生在肝臟內，通常是環氧樹脂。在此過程中，形成了主要的衰變產物--10,11-反式 - 二醇衍生物及其結合物和葡萄醣醛酸。促進卡馬西平-10,11-環氧化物中活性成分生物轉化的主要同工酶是P450型的血紅素蛋白。與此同時，代謝反應產生“小”衰變產物：9-羥基 - 甲基-10-氨基甲酰基吖啶。作為一次口服藥物使用的結果，大約30％的卡馬西平以最終代謝物的形式在尿液內部被發現。該物質的其他主要生物轉化途徑有助於形成各種單羥基化合物衍生物，此外還有UGT2B7元件產生的卡馬西平N-葡糖苷酸。

單一口服入院後意味著未修飾的物質的半衰期是36小時，並且重新使用時 - 減少到平均16-24小時（因為要去肝微粒體系統的自動感應）按照接收速率的持續時間。在人類中，在同一時間服用其它誘導Zeptolom肝酶（例如，苯妥英苯巴比妥或）的相同的系統，所述半衰期是等於9-10蒙山小時。

單次口服使用環氧化物後，10,11-環氧化物衰變產物的血漿半衰期約為6小時。

一次使用400mg劑量的藥物時，72％的物質與尿液一起排泄，其餘的28％與糞便一起排泄。約2％的劑量從尿中排出體外，尿量不變，約1％ - 以藥物活性衰變產物10,11-環氧化物的形式。

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劑量和管理

Zeptol被規定用於攝取。基本上，每日劑量分為2-3次使用。藥物可以在食物之後或兩餐之間間隔服用（與水一起飲用）。

在治療過程開始之前，潛在的HLA-A * 3101等位基因攜帶者應該在可能的情況下進行篩查，因為在這些人群中，這種藥物會引起嚴重的副作用。

在治療癲癇時，您需要從日常的小劑量開始，逐漸增加，並考慮到患者的需要。

要找到合適的藥物劑量，您必須首先確定卡馬西平的血漿指數。這一點在聯合治療中尤為重要。

通常情況下，每日成人劑量一般等於100-200 mg（除以1-2劑量）。後來，它緩慢增加，直到達到最佳效果 - 一般來說，這個劑量的大小是800-1200毫克。有時患者需要每日劑量達1600或2000毫克。

對於兒童，治療從每日劑量100毫克開始，每週增加100毫克。

每日劑量的標準大小為10-20毫克/千克（應在幾個招待會上使用）。

兒童5-10歲400-600毫克（2-3次使用）; 10-15歲的兒童 - 600-1000毫克（用於2-5次使用）。

如果可能，建議開藥單藥治療，但與其他藥物聯合使用時，需要逐漸增加劑量的同一方案（不應同時增加一種藥物的劑量）。

在急性躁狂綜合徵形式中，作為BAP的輔助藥物，劑量範圍為400-1600mg，同時為400-600mg，需要分成2-3次使用。在急性躁狂綜合徵的情況下，建議迅速增加劑量。但在維持BAP維持治療的必要耐受性時，應逐步增加劑量，劑量應盡可能少。

有戒斷綜合徵，平均每日劑量為200毫克，每天三次。在病情嚴重的階段，您可以在頭幾天增加劑量（例如，一天三次400毫克）。對於嚴重症狀，應以上述劑量將藥物與鎮靜催眠藥（如氯美噻唑或氯氮卓）聯合起來進行治療。在疾病急性期結束後，允許將藥物用作單一療法。

特發性三叉神經痛的形式（或多發性硬化（典型的或非典型的）的背景中的相同部分的神經痛），或在舌咽神經：初始大小的日劑量為200〜400mg的（每日100毫克老年兩次）。此外，它緩慢增加，直到疼痛通過（通常以每天3-4劑量的200mg劑量）。大多數人都有這種劑量方案來維持健康，但有時需要每天1600毫克的劑量。在消除疼痛後，劑量應逐漸減少，從而達到最低限度的必要支持。

在懷孕期間使用 Zeptol

卡馬西平在內部的使用引起某些缺陷的發展。

在母親患有癲癇發作的兒童中，出生前發育中存在問題傾向（其中包括發育中的先天性畸形）。有報導說卡馬西平引起的這種異常的發生率有增加的風險，但是沒有通過藥物單一療法的對照試驗證實的令人信服的事實。

此外，還有是在胎兒發育和出生缺陷與使用藥物違反信息 - （與頜面部，尿道下裂，各種心血管異常等發展中的問題），包括椎間隙和其他出生缺陷。

當患有癲癇症的孕婦服藥時，需要特別小心。在使用該藥期間，有必要遵守以下規則：

• 在懷孕期間，在治療過程中發生; 在計劃階段; 或者如果它是必要的，即使在隨後的妊娠使用藥物 - 需要徹底評估對婦女的潛在利益，將其與胎兒（尤其是在孕早期時）的潛在負面影響比較;
• 處於生殖年齡的婦女，該藥被指定為單一治療劑;
• 需要規定最低有效劑量，並且還要監測等離子體內活性組分的指數;
• 有必要告知患者兒童先天性異常的風險增加，同時也為產前篩查提供了機會;
• 建議不要取消對孕婦有效的抗驚厥藥物治療，因為病理惡化會對母親和胎兒的健康構成威脅。

禁忌

在藥物的禁忌症中：

• 在藥物（三環類）的化學性質方面確立了卡馬西平或類似藥物的不耐受性，並且還包括藥物的其他成分;
• AV阻滯的存在;
• 功能性骨髓抑制史;
• （例如，皮膚卟啉症的晚期階段，間歇性卟啉症的急性階段，以及卟啉病的混合形式）;以及，
• 5歲以下的兒童;
• 與藥物抑製劑MAO結合。

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副作用 Zeptol

在初期或由於服用過量初始劑量的藥物，此外，老年人可能會出現一些不良反應。其中包括：

• 中樞神經系統器官：發展為頭痛或頭暈，全身無力或嗜睡，發生復視或共濟失調;
• 胃腸器官：噁心嘔吐;
• 對皮膚過敏。

幾天后依賴性副作用大多消失（自發或在藥物劑量暫時減少後）。

也有可能產生這樣的消極後果：

• 造血系統器官：嗜酸性粒細胞增多，白細胞或血小板減少症的發展; 缺乏葉酸，出現淋巴結病，粒細胞缺乏症或白細胞增多症，貧血或巨幼細胞，溶血或再生障礙形式，此外還有全血細胞減少症。也可能出現晚期皮膚卟啉症，間歇性卟啉症的急性期和這種病理的混合形式，此外還可能出現網織紅細胞增多症或紅細胞形成的發育不良;
• 免疫系統的器官：多器官不容忍延遲型的發展，這是伴隨著淋巴結腫大，血管炎，發燒狀況，以及皮疹（此外，症狀類似淋巴瘤，白細胞減少症，關節痛，嗜酸性粒細胞和肝脾腫大以及消失的膽管和肝指標（變化上述症狀可能不同的組合））。其他器官（例如，肺，腎，肝或結腸，心肌，和胰腺），嗜酸性粒細胞形狀preifericheskoy的發展，形成無菌性腦膜炎，肌陣攣症的發生伴隨著，此外，血管神經性水腫，過敏性反應或低丙球蛋白血症;
• 內分泌器官：重量增加，水腫，液體瀦留的外觀，降低血漿滲透壓由於類似於加壓素的作用的影響（這有時會導致過度水合，針對其發生嘔吐，嗜睡，嚴重頭痛，神經問題，並且另外混亂）和低鈉血症的發展。此外，還有增加催乳激素指標（因此可以發展症狀，如男子女性型乳房或乳溢和交換骨疾病 - 降低鈣指標，血漿25 gidroksikolekaltsiferolom）在血液中，引起骨質疏鬆/骨軟化症，有時 - 增加膽固醇的比例（包括甘油三酯，高密度脂蛋白膽固醇）;
• 消化系統和代謝的器官：葉酸缺乏，食慾不振，卟啉症的急性形式（無論是急性期間歇性卟啉的混合形式）或卟啉（晚期皮膚卟啉病）的反銳化形式;
• 精神障礙：聽覺或視覺幻覺，抑鬱的發展，焦慮，過度興奮，侵略，食慾不振，精神惡化，神誌不清的感情表現的出現;
• NA器官：全身無力或嗜睡，頭暈，頭痛，共濟失調或复視的發展意識。此外，視覺調節障礙（例如，視力模糊），異常不自主運動的字符（例如，與通常的飛舞震顫，抽搐或肌張力障礙），眼球震顫的發展的得分。運動功能，口面部運動障礙的形式，言語障礙（例如，言語不清或構音障礙）的眼睛疾病，外週神經病的形式，舞蹈手足徐動，感覺異常，在肌肉無力，以及輕癱的發展。味覺受體的紊亂，形成抗精神病藥惡性綜合徵，形成無菌性腦膜炎，伴有嗜酸粒細胞增多的外圍和肌陣攣形式;
• 視覺器官：調節障礙（視力模糊），結膜炎的發展，白內障以及眼壓升高;
• 聽覺器官：聽力問題（如耳鳴），聽力靈敏度增加/下降，聲音高度感知問題;
• 機構心血管系統：在血壓增加/減少，病症心臟傳導，心律失常或心動過緩，與暈厥，血栓性靜脈炎和循環性虛脫和除了血栓栓塞此外阻斷（例如栓子肺血管）和充血性心臟衰竭的形狀和惡化冠狀動脈疾病;
• 呼吸系統器官：肺敏感性增加，其症狀為呼吸困難，發熱，肺炎或肺炎;
• 消化道：嚴重噁心，口乾，以及嘔吐，便秘或腹瀉，腹痛，胰腺炎，舌炎或口腔炎;
• 消化系統的器官：GGT增加性能（由於肝酶誘導），這往往不會對所述生物的臨床效果，以及血液中的鹼性磷酸酶的指標，並用它 - 肝轉氨酶水平。此外，各種類型的肝炎（膽汁淤積，肝細胞，肉芽腫或混合性肝炎），肝功能衰竭或膽道消失的發展;
• 皮下組織與皮膚：蕁麻疹的發展（有時是嚴重的）或皮炎的過敏形式。另外外觀剝脫性紅皮病或形式皮炎，瘙癢，TFR，萊爾綜合徵或Stevens-Johnson綜合徵，結節性紅斑和poliformnoy或光敏，紫癜或痤瘡的發展。此外，出汗增加，皮膚色素沉著紊亂，脫髮和多毛症;
• 肌肉和骨骼系統：肌肉無力或疼痛的感覺，肌肉痙攣的發展以及關節痛和骨骼代謝障礙;
• 泌尿系統器官：腎功能衰竭，在操作腎病症（諸如血尿或蛋白尿少尿，氮質血症和尿素或提高性能），尿瀦留或反之亦然加快該過程，並且除了形成間質性腎炎;
• 生殖系統：陽痿的發展以及精子發生障礙（流動性或精子數量減少）;
• 一般：弱點感;
• 分析指標：甲狀腺功能的改變 - 甲狀腺素（例如T3和T4以及FT4）和促甲狀腺素指數（通常對身體沒有顯著影響）下降。

過量

由於藥物過量而出現的主要跡象之一是呼吸系統，中樞神經系統和心血管系統的失敗：

• 中樞神經系統：抑制中樞神經系統 - 定向障礙的發展，興奮或嗜睡的感覺，抑制意識，視覺障礙，出現幻覺。此外，昏迷，言語不敏感，眼球震顫和構音障礙，以及運動障礙和共濟失調。也許反射亢進（起初），然後反射低下，癲癇發作和精神運動障礙，以及除了低溫，肌陣攣，和瞳孔散大的發展;
• 呼吸系統：肺部腫脹，抑制呼吸功能;
• 心血管系統：心動過速的發展，血壓的升高/降低，傳導障礙，其中QRS綜合徵進一步擴大。此外，由於心臟驟停導致的意識喪失/暈厥;
• 消化道的區域：胃中食物的延遲，嘔吐的出現以及大腸蠕動的惡化;
• 骨骼結構和肌肉：有關於發生橫紋肌溶解的單個病例的信息，這是由卡馬西平的毒性作用引起的;
• 泌尿器官：無尿或少尿的發展，體液瀦留或尿瀦留。可能發生過度水合作用，這與活性藥物組分的作用（類似於加壓素的作用）相關;
• 實驗室檢查：發生低鈉血症; 也可能發生高血糖或代謝性酸中毒，並增加肌酸激酶的肌分數。

沒有特定的治療解毒劑。在最初階段，治療取決於人的狀態，此外還需要住院治療。有必要確定卡馬西平的血漿指標以確認中毒，以及評估過量的力量。

它需要採取活性炭，誘導嘔吐，並洗胃。在胃內容物延遲排出的情況下，在恢復階段可能延遲吸收和中毒跡象的再現。還需要在重症監護中使用支持性方法治療症狀。另外，監測心臟功能並調整電解質平衡。

在血壓指標下降的情況下，需要給予多巴酚丁胺或多巴胺。如果心律紊亂，則選擇個體治療。驚厥給藥苯並二氮類（例如，地西泮）或抗驚厥藥的其它 - 三聚乙醛或苯巴比妥（它是用來謹慎由於抑制呼吸功能的高概率）。在低鈉血症中，使用氯化鈉溶液謹慎緩慢輸注（0.9％）應限制液體流入體內。這些措施有助於預防腦水腫。

也推薦使用煤吸附劑進行吸附。腹膜透析以及強迫性利尿不會帶來結果。

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與其他藥物的相互作用

血小板型P450 ZA4（CYP3A4）是形成活性降解產物的主要酶催化劑：卡馬西平-10,11-環氧化物。當與元素抑製劑結合使用時，CYP3A4能夠增加卡馬西平的血漿指數，並且這可能會導致負面影響。

元素CYP3A4與電感的同時使用可以增強Zepthol活性成分的代謝，導致物質血清濃度的潛在降低，此外，其藥物作用減弱。因此，當使用元素CYP3A4的誘導劑停止時，卡馬西平代謝的速率可能降低，這導致其血漿值增加。

卡馬西平是元素CYP3A4的強誘導物，以及肝臟內其他酶I和II相的系統。正因為如此，它能夠降低血漿內其他藥物的指數（那些代謝主要通過誘導元素CYP3A4進行）。

人微粒體環氧化物水解酶是促進卡馬西平-10,11-環氧化物的10,11-二醇衍生物形成的酶。結合使用微粒體環氧水解酶抑製劑和Zeptol，可以增加卡馬西平-10,11-環氧化物的血漿指數。

由於卡馬西平的結構與三環類似，所以禁止將Zeptol與MAO抑製劑組合。Zeptol治療前必須中斷後者的使用（至少2週內）。

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儲存條件

藥物包含在藥品的標準條件下，幼兒無法進入。最高溫度限制為25°C

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保質期

Zeptol自發布之日起適用於5年。