鱼鳞病

鱼鳞病是一组以角质化受损为特征的遗传性皮肤病。

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鱼鳞病的病因和发病机制

其病因和发病机制尚不完全清楚。许多类型的鱼鳞病都源于编码各种角蛋白的基因突变或表达紊乱。板层性鱼鳞病患者缺乏角质形成细胞转谷氨酰胺酶，并伴有增生性角化过度。X连锁鱼鳞病患者缺乏固醇硫酸酯酶。

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鱼鳞病的病理形态学

以表皮角化过度，颗粒状变薄或缺失，表皮棘层变薄为特征。角化过度常延伸至毛囊口，临床表现为毛囊角化症。

棘层有轻微萎缩的迹象，由小而萎缩的上皮细胞或相反的大细胞组成，并伴有空泡现象。基底层黑色素含量有时增加。有丝分裂活动正常或减少。毛囊数量减少，皮脂腺萎缩。

在真皮中，小血管的数量增加；可以检测到由淋巴细胞和组织嗜碱性粒细胞组成的小血管周围浸润。

鱼鳞病的组织发生

角质层变薄或缺失是由于角质透明蛋白合成缺陷造成的。角质透明蛋白的颗粒在电子显微镜图像中呈现小、细粒或海绵状，位于张力丝束的边缘。角质层细胞扁平，其桥粒溶解发生在第25-35行（通常发生在第4-8行），形态学上表现为角质层细胞排斥延迟和角质层细胞粘附性增加。角质化过程紊乱的根源在于表皮主要蛋白质——角蛋白透明蛋白的合成出现缺陷，其正常聚合功能受到干扰，这可能是由于多肽链中氨基酸序列错误、其某一成分缺失或含量改变，以及特定角质化酶活性受损所致。然而，角蛋白透明蛋白合成缺陷与角质层粘附性改变之间的关系尚不明确。不能排除存在遗传缺陷的可能性。

鱼鳞病的症状

鱼鳞病有以下几种类型：普通型、X连锁型、板层型和表皮松解型。

寻常型鱼鳞病是该病最常见的形式，以常染色体显性遗传的方式遗传。

临床上，该病通常在出生后一岁左右出现，表现为皮肤干燥、毛囊角化、轻度剥落、紧密附着的多边形鳞片（类似“鱼鳞”）。无炎症。主要累及四肢伸侧、背部，其次是腹部，皮肤褶皱无变化。

由于乳头状纹增多、皮肤褶皱加深，手掌和脚底的皮肤看起来衰老。

常见的鱼鳞病始于幼儿期（3-12个月），以常染色体显性方式遗传。男性和女性的发病率相同。皮肤病理过程的特征是皮肤干燥和剥落，最明显于四肢伸肌表面，毛囊角化过度。在手掌和脚底，皮肤纹理增强，偶尔出现角化病。皮肤苍白，呈黄灰色，覆盖着大量干燥或较大、多角形、灰白色或更常见的是脏灰色、中心半透明、边缘剥落的鳞片，使皮肤呈现皲裂、麸皮状外观。一些患者会出现大片鱼鳞状脱皮。头皮干燥，覆盖着大量麸皮状鳞片（好像撒了面粉）。头发干燥、稀疏、暗淡。大多数患者的指甲没有变化，但有时会观察到营养不良性改变。通常无自觉症状，但可能出现瘙痒和明显干燥，尤其在冬季，病情往往加重。过敏症的发生率也会增加。大多数患者的总体健康状况不会受到影响。该病虽然会随着年龄增长而有所缓解，但终生存在，夏季症状会逐渐减轻。

X连锁隐性鱼鳞病

X连锁隐性鱼鳞病（别名：黑鱼鳞病、黑鱼鳞病）。在男性中的发病率为1：6000，遗传类型为隐性、性连锁，仅在男性中观察到完整的临床表现。它可以从出生时就存在，但最常出现在出生后的几周或几个月内。皮肤被大片、褐色、紧密附着的厚鳞片覆盖，主要集中在躯干前表面、头部、颈部、四肢屈伸肌表面。皮肤病变常伴有角膜混浊、性腺功能低下和隐睾。与普通鱼鳞病不同，该病发病较早，手掌和足底无变化，皮肤褶皱受到影响，疾病表现在四肢屈肌表面和腹部更为明显。通常没有毛囊角化症。

X连锁隐性鱼鳞病较少见，其症状可能与常见的鱼鳞病相似。然而，这种鱼鳞病具有许多独特的临床体征。皮肤病始于生后几周或几个月，但也可能从出生起就存在。皮肤干燥，覆盖着细密的鳞状物，有时较大且较厚，紧密贴附在皮肤表面，呈深棕色至黑色。该病灶局限于躯干，尤其是四肢伸肌表面。手掌和脚底不受影响，无毛囊角化过度。50% 的患者出现角膜混浊，20% 的患者出现隐睾。

病理形态学。主要组织学特征为角化过度，颗粒层正常或略增厚。角质层厚实，呈网状，部分区域比正常增厚数倍。颗粒层由2-4排细胞组成，电子显微镜下可见大小和形状正常的角质透明颗粒。层状颗粒数量减少。基底层黑色素含量增加。表皮增生活性未受损，转运时间较正常略有增加。真皮层通常未见明显改变。

组织发生。与常见疾病类型一样，X连锁鱼鳞病中滞留性角化过度会被分解，但其成因不同。此类鱼鳞病的主要遗传缺陷是缺乏固醇硫酸酯酶（类固醇硫酸酯酶），其基因位于Xp22.3位点。类固醇硫酸酯酶水解3-β-羟基类固醇的硫酯，包括硫酸胆固醇和多种类固醇激素。在表皮中，胆固醇产生的硫酸胆固醇位于颗粒层的细胞间隙中。由于二硫键和脂质极化，它参与膜的稳定。硫酸胆固醇的水解促进角质层的脱落，因为角质层中含有的糖苷酶和固醇硫酸酯酶参与细胞间粘附和脱屑。显然，在缺乏固醇硫酸酯酶的情况下，细胞间连接不会减弱，并且会发展为滞留性角化过度。在这种情况下，角质层中胆固醇硫酸酯含量很高。在患者的成纤维细胞和上皮细胞、毛囊、神经丝和白细胞培养中发现固醇硫酸酯酶减少或缺失。血浆3-脂蛋白电泳加速可以间接指示其缺乏。在女性中也会检测到酶缺乏症 - 基因携带者。通过测定孕妇尿液中的雌激素含量可以对这种类型的鱼鳞病进行产前诊断。胎盘的芳基硫酸酯酶C水解胎儿肾上腺产生的硫酸脱氢表雄酮，它是雌激素的前体。在缺乏上述酶的情况下，尿液中的雌激素含量会降低。对激素缺乏母亲所生儿童的发育观察表明，X连锁鱼鳞病的种族表现各异。借助酶的生化研究，一些临床表现为普通鱼鳞病的患者被诊断出患有X连锁鱼鳞病。X连锁鱼鳞病可能是更复杂的遗传性疾病的一部分。本文描述了一例X连锁鱼鳞病典型皮肤病变合并身材矮小和智力障碍的病例，该症状与Xp22.3-pter染色体片段的易位有关。

以鱼鳞病为症状之一的综合症包括 Refsum 综合症和 Podlit 综合症。

Refsum综合征

Refsum综合征除了类似普通鱼鳞病的皮肤改变外，还表现为小脑性共济失调、周围神经病变、视网膜色素变性，有时伴有耳聋、眼部和骨骼改变。组织学检查除了常见鱼鳞病的体征外，还发现表皮基底层细胞空泡化，经苏丹III染色后可检测到脂肪。

组织发生的基础是无法氧化植烷酸。通常情况下，植烷酸在表皮中检测不到，但在Refsum综合征中，植烷酸会积聚，构成细胞间质脂质的重要组成部分，导致角质鳞屑粘附和脱落受损，以及参与调节表皮增生的花生四烯酸代谢物（尤其是前列腺素）的生成受损，最终导致增生性角化病和棘皮症的发生。

Podlit综合征

Podlit综合征除了表现为普通鱼鳞病类型的皮肤改变外，还会出现毛发异常（卷曲毛发、结节性碎发）及其稀疏、甲板营养不良性改变、龋齿、白内障以及智力和身体发育迟缓。Podlit综合征为常染色体隐性遗传，其发病机制是含硫氨基酸的合成、运输或吸收缺陷。其组织学改变与普通鱼鳞病相同。

治疗。一般治疗包括每日服用0.5-1.0 mg/kg的新替加宗或大剂量维生素A，局部使用润肤剂和角质溶解剂。

板层状鱼鳞病

层状鱼鳞病是一种罕见且严重的疾病，大多数为常染色体隐性遗传。部分患者存在表皮转谷氨酰胺酶缺陷。出生时临床表现包括“火棉胶胎儿”或弥漫性红斑伴层状鳞屑。

板状（板状）鱼鳞病

板状鱼鳞病自出生起即存在，且病情严重。患儿出生时，皮肤呈角质“壳”（火棉胶胎儿），鳞片大而厚，颜色深，鳞片间有深裂。该皮肤病变广泛，影响全身皮肤，包括面部、头皮、手掌和足底。大多数患者有明显的眼睑外翻和耳廓变形。手掌和足底出现大面积角化，并伴有裂纹，限制小关节活动。指甲和甲板营养不良，通常与甲沟炎类型相关。汗液和皮脂分泌减少。头皮明显脱皮，头发与鳞片粘连，变薄。由于继发感染，可出现瘢痕性脱发。该皮肤病可伴有各种发育异常（例如身材矮小、耳聋、失明等）。该病会持续终生。

该疾病以常染色体显性方式传播，可以是先天性的，也可以在出生后不久开始。男性和女性的发病率相同。出生后不久，水疱出现，破裂，形成糜烂，然后愈合而不留痕迹。然后皮肤角质化，在皮肤褶皱、肘部和腘窝处发展为疣状层。鳞屑呈深色，紧密附着在皮肤上，通常形成类似天鹅绒的图案。皮疹伴有气味。角质化皮肤上反复出现水疱以及角质层的脱落导致皮肤获得完全正常的外观。角质化灶中间还有正常皮肤的岛状物 - 这是特征性的诊断体征。该过程仅局限于褶皱、手掌和脚底的皮肤。头发没有变化，指甲可能变形。

火棉胶果实

火棉胶胎儿（同义词：皮脂性鱼鳞病、新生儿鳞状脂溢性皮炎）是各种角化过程疾病的表现。在大多数情况下（60%），火棉胶胎儿先于非大疱性隐性鱼鳞病样红皮病出现。婴儿出生时，皮肤覆盖着一层紧密相连、缺乏弹性的鳞片，类似火棉胶。在鳞片下，皮肤呈红色，褶皱处出现裂纹，从出生第一天到18-60天后开始脱皮。通常可见眼睑外翻、外翻、耳廓形状改变，手指固定在半弯曲位置，拇指伸直。在9.7%的病例中，火棉胶胎儿症状会自行缓解，不会留下任何后遗症。

曾报道过出生时皮肤外观正常的患者，但此类病例必须排除X连锁鱼鳞病。通常全身（包括皮肤褶皱处）覆盖着大片淡黄色（有时为深色）碟状鳞屑，与红皮病形成对比。几乎所有患者均有明显的睑外翻、手掌和足底弥漫性角化病、毛发和指甲生长增多以及甲板变形。较少见的症状包括秃顶、足部短指和并指畸形、身材矮小、耳廓变形和缩小以及白内障。

病理形态学。表皮可见中度棘层肥厚、乳头状瘤病（真皮和表皮乳头同时增生）、表皮增生增宽和明显的角化过度。角质层厚度为正常情况下表皮总厚度的2倍；少数病例可见局部角化不全。颗粒层基本无变化，但有时增厚。棘层和基底层有丝分裂活性增强，伴随上皮细胞增殖增加，细胞转运时间缩短至4-5天。电子显微镜下可见上皮细胞代谢活性增强，表现为细胞质中线粒体和核糖体数量的增加。在角质层中可见细胞内电子透明晶体，沿细胞质膜可见电子致密簇。部分区域角化不完全，可见破坏的细胞器残留及脂质内含物。角质鳞片与颗粒层之间有1-2排角化不全细胞。约7排细胞内含角质透明颗粒，细胞间隙内有众多层状颗粒。

组织发生。该病理过程基于上皮细胞无法在角质层（即鳞状上皮细胞的外壳）形成边缘带。根据 L. Kanerva 等人 (1983) 的研究，电子透明晶体是胆固醇晶体。与常染色体隐性板层鱼鳞病一样，常染色体显性遗传的变体已被描述，其临床和组织学特征相似。然而，其独特之处在于存在更宽的角化不全细胞层，这表明角化过程减慢。角质层的结构保持不变。

治疗：与 X 连锁鱼鳞病相同。

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表皮松解性鱼鳞病

表皮松解性鱼鳞病（同义词：Brocq先天性大疱性鱼鳞病样红皮病、大疱性鱼鳞病等）

组织病理：颗粒层可见巨大的角膜透明颗粒及空泡形成、细胞溶解及角膜下多房性大疱形成，以及乳头状瘤病和角化过度。

治疗：与其他形式的鱼鳞病相同。

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鱼鳞病的治疗

医生开了润肤剂和角质溶解剂。