含琥珀酸的制剂

含有琥珀酸的药物制剂被用作抗氧化剂，使细胞内代谢正常化并促进因疾病或人体细胞自然衰老而受损的身体功能的恢复。

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適應症 琥珀酸制剂

琥珀酸的化学名称为1,4-丁二酸，也称为琥珀酸盐（源自琥珀的拉丁名“琥珀鎓”）。琥珀酸是一种二元羧酸类有机化合物，即分子中含有两个羧基。这种酸最初是通过加热天然琥珀获得的，后来在活细胞中被发现是有机合成的活性成分。

目前，琥珀酸是由马来酸酐生产的，而马来酸酐又由苯或正丁烷制得。因此，如果膳食补充剂的包装上标明其含有“源自天然琥珀”的琥珀酸，这种说法会误导消费者。

琥珀酸广泛用作食品添加剂 E363——作为 pH 调节剂和螯合剂（已获得 FDA 批准）。

在体内，琥珀酸是在能量产生细胞器——线粒体中合成的，是氨基酸、碳水化合物和脂肪代谢分解（氧化磷酸化）的中间产物，即三羧酸循环（克雷布斯循环）。三羧酸循环是一个由多个阶段组成的细胞内重复酶促反应，为组织提供能量（以ATP的形式），并为维持细胞活力所需的物质合成提供化合物。此外，在辅酶琥珀酰辅酶A转化为琥珀酸（琥珀酸盐）的过程中，其电子被转移到线粒体的呼吸链，从而确保向所有器官组织细胞提供氧气。

细胞缺氧（缺氧）会导致许多病理紊乱；人体对缺氧反应的主要调节器是细胞核中的一种特殊蛋白质——缺氧诱导转录因子（HIF-α）。在正常的氧水平下，HIF-α的含量微乎其微，但一旦细胞内可用氧量减少，HIF的水平就会升高，并可能导致细胞凋亡。琥珀酸盐，即琥珀酸，可以抑制HIF因子并稳定其水平。

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發布表單

琥珀酸制剂可用于激活组织代谢，恢复能量平衡，即发挥代谢物的作用。琥珀酸具有显著的抗氧化特性，可用于降低氧化过程的强度。琥珀酸化合物——琥珀酸钠、琥珀钾、琥珀钙、琥珀镁盐——能够改善细胞的氧供应，在器官组织因多种疾病和病理状态引起的形态学改变和营养不良时发挥抗缺氧作用。

国内临床实践表明，含有琥珀酸（其为内源性代谢物）衍生物的药物有助于增强机体在长期疾病或损伤后的免疫力和适应能力，促进再生过程，恢复所有系统和器官的生理功能。此外，在综合疗法中，含琥珀酸的药物还用于治疗血管疾病，包括脑血管疾病。在中风、心脏病发作、动脉粥样硬化、老年性记忆丧失和精神神经系统疾病的综合疗法中，建议使用含琥珀酸作为钾离子丢失抑制剂的药物。

含有琥珀酸的制剂名称：

• 琥珀酸；
• 琥珀酸乙基甲基羟基吡啶（Mexipridol、Mexiprim、Armadin、Nikomex等）、Cytoflavin（片剂和注射液）、抗休克和解毒输液Reamberin（琥珀酸葡甲胺钠）、Gelofusin（用于在失血和身体中毒时补充血浆的溶液）。

用于治疗酒精中毒的含琥珀酸的制剂：Mexidol、Limontar。

含有琥珀酸的透明质酸制剂：Hyalual Arthro——骨关节炎关节滑液的替代品。

藥效學

尽管外源性琥珀酸的化学结构与细胞内三羧酸循环的代谢物相似，但它很少以纯品形式被纳入药物中。即使是琥珀酸片剂，根据说明书，其药理活性成分也是乙酰氨基琥珀酸。螯合物——琥珀酸的盐和化学性质相似的琥珀酸酯——用于增加琥珀酸药物的肠道吸收。

因此，美昔普多等药物代谢调节作用的药效学是由于2-乙基-6-甲基-3-氧吡啶琥珀酸盐（乙基甲基羟基吡啶琥珀酸盐），它是琥珀酸的衍生物。

制造商声称，含有这种物质的药物不仅可以调节细胞的氧化过程并提高三磷酸腺苷的水平，还可以使脑血管、心肌（主要是在缺氧期间）、胃肠道、内分泌腺等的功能正常化。然而，含有琥珀酸的药物所具有的整个有益作用范围的生化过程通常并未在说明书中解释（例如，它们如何降低血液中的胆固醇水平或消除植物血管症状并提高免疫力）；最多只是描述了三羧酸循环的机制。

解酒药Mexidol的主要成分是琥珀酸莫昔平，而Limontar含有琥珀酸（每片200毫克）和一水柠檬酸（50克），其主要作用不仅是改善新陈代谢，还能增加胃液的产生。

抗氧化维生素药物Cytoflavin的药效学得到了更详细的描述。除了琥珀酸外，它还含有维生素B2（核黄素）以及三磷酸腺苷的前体——肌苷（肌苷）和维生素PP（烟酸）。也就是说，该药物的药效是由复合物中的所有成分共同作用而产生的。

在用于清除体内毒素的Reamberin溶液中，活性物质是N-甲基琥珀酸钠，它有助于稳定细胞膜，减缓脂肪酸的氧化，并激活葡萄糖的分解，以补偿缺氧条件下的能量成本。

Gelofusin 是一种琥珀酰化医用明胶胶体溶液，其药效学基于渗透压的升高，因此，当将该药物注入大量失血的静脉后，血管中的液体量会增加，从而确保心脏正常工作。

Hyalual Arto 是一种含有琥珀酸的透明质酸制剂，用于补充关节粘液——注射到关节囊中，补充因各种关节变形而部分或完全流失的滑液。琥珀酸可以激活骨骼和软骨组织的新陈代谢，改善受损关节的活动能力。

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藥代動力學

口服后，美昔普多（以及美昔多）在胃肠道迅速吸收，25-30分钟后达到血浆峰值浓度。该药物在肝脏中分解，形成代谢物，经肾脏排泄（半衰期约为5小时）。

细胞黄素的所有成分均进入血液和组织；琥珀酸代谢最快（口服半小时后，肠外给药1.5-2分钟后）。烟酸在单次给药后两小时达到血浆中的最高浓度，肌苷在单次给药后五小时达到血浆中的最高浓度。除琥珀酸外，所有物质均在肝脏中代谢，并通过尿液排出。

99% 的 Gelofusine 以原形经肾脏排出体外（半衰期约为 4.5 小时）。

说明书中未介绍 Limontar 和 Reamberin 药物的药代动力学。

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劑量和管理

琥珀酸——每日三次，每次一片（饭前）；最长使用时间——4周。

Mexidol、Mexipridol等——每日三次，每次一片；服用时间——14天至1.5个月。

Cytoflavin——每天两次（饭前）服用两片；治疗持续时间为三周。

Reamberin 和 Gelofusin 通过滴管进行静脉注射；剂量和使用时间由医生根据个人情况开具。

将 Limontar 粉末溶于水中（每剂 0.25 克），每天口服最多四次。

含琥珀酸的透明质酸制剂Hyalual Arthro直接注射到关节囊内，说明书上注明注射三次即可获得12个月的稳定治疗效果。

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在懷孕期間使用 琥珀酸制剂

怀孕期间禁止使用所有含有琥珀酸盐的药物。

禁忌

使用琥珀酸及其衍生物的主要禁忌症：超敏反应，急性肝功能衰竭，肾功能衰竭，胃溃疡和十二指肠溃疡，高血压。

此外，Cytoflavin 禁用于治疗 18 岁以下患者；Reamberin 禁用于治疗头部损伤和脑水肿；Gelofusin 禁用于治疗凝血功能不良和急性心力衰竭。

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副作用 琥珀酸制剂

琥珀酸会引起过敏（皮肤发红和瘙痒）、腹泻和嗜睡。

此外，使用美昔普利多 (Mexipridol)、美昔多 (Mexidol) 和利蒙塔 (Limontar) 可能会引起口干、恶心，以及由于盐酸分泌过多而导致胃液酸度升高，从而引发胃痛。

静脉给药可能伴有四肢感觉异常、血压变化、头痛、过敏性休克。

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過量

含有琥珀酸的药物过量服用会增加副作用。

與其他藥物的相互作用

含有琥珀酸的制剂与巴比妥类镇静剂、安定剂和肌肉松弛剂不相容。

含有琥珀酸乙基甲基羟基吡啶的制剂可增强治疗癫痫和帕金森病的药物的作用。

细胞黄素不能与抗生素、甲状腺激素和肾上腺皮质激素同时使用。

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儲存條件

含有琥珀酸的制剂应避光保存，温度最高为+25°C。

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保質期

保质期：琥珀酸 - 12 个月；Mexipridol、Cytoflavin、Gelofusin、Hyalual Arthro - 2 年；Mexidol、Reamberin、Limontar - 3 年。

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