伊立替康

伊立替康具有細胞抑制和抗腫瘤藥物作用。該藥物專門減慢拓撲異構酶 I 的活性，主要在細胞週期的 S 階段發揮作用。

該藥物是親脂性降解產物 SN-38（水溶性型）的前體。元素 SN-38 的效力比伊立替康強約 1000 倍；它抑制囓齒動物或人類腫瘤細胞系分泌的拓撲異構酶 I 的活性。 [1]

適應症 伊立替康

它用於治療轉移性或局部晚期形式的 直腸癌和結腸癌：與亞葉酸鈣和氟尿嘧啶聯合用於以前未接受過化療的人。

它用於在執行標準抗腫瘤治療程序後病理進展的人的單一療法。

發布表單

藥物物質的釋放以輸液濃縮液（0.04、0.1 和 0.3 克）的形式在 2 毫升瓶中實現。包裝內 - 1 個這樣的瓶子。

藥效學

該藥物參與代謝過程，形成活性代謝產物 SN-38，比伊立替康更強大。這些成分使 DNA 和拓撲異構酶 I 的連接正常化，從而防止複制。伊立替康具有抗膽鹼酯酶作用。

體外細胞毒性試驗表明，SN-38 比伊立替康活性更高（2-2000 倍）。在這種情況下，SN-38 代謝物的 AUC 值在同級別伊立替康的 2-8% 之內；SN-38 的蛋白質合成（主要是白蛋白）為 95%，而伊立替康為 30-68%。因此，不可能確定 SN-38 元素對全身藥物暴露的確切貢獻。 [2]

兩種組分都具有活性泌乳形式，也以非活性形式的羥基酸陰離子存在。這兩種形式都處於依賴於酸度的平衡（pH 值的增加促進內酯的形成，而鹼性介質成為形成羥基酸陰離子的一個因素）。 [3]

藥代動力學

靜脈滴注時，伊立替康的血漿消除值呈多指數關係；末期半衰期為6-12小時。SN-38 的終末半衰期為 10-20 小時。

當使用0.05-0.35 g/m2的部分時，伊立替康的AUC值線性增加；AUC SN - 38 隨著劑量的增加不會成比例地增加。SN-38 成分的血漿水平 Cmax 通常在 1.5 小時藥物輸注完成後 1 小時內觀察到。

藥物代謝過程主要發生在肝臟內，在羧酸酯酶的作用下形成 SN-38。該代謝物進一步參與結合形成葡萄醣醛酸苷，其活性較低。在使用 2 種細胞系進行體外細胞毒性試驗期間，SN-38 元件的葡萄醣醛酸苷活性水平是 SN-38 值的 1 / 50–1 / 100。

通過腎臟排泄的未改變伊立替康為 11-20%，SN-38 低於 1%，SN-38 葡萄醣醛酸為 3%。2 名患者在使用後 48 小時內的全身膽道和腎臟排泄量約為 25% (0.1 g/m2) 和 50% (0.3 g/m2)。

伊立替康排泄末期的 Vd 指數為 110 l/m2。伊立替康清除率的一般值為13.3 l/h/m2。

劑量和管理

該藥物必須通過靜脈輸注給藥，持續 0.5-1.5 小時。對於個人使用方案和劑量大小的選擇，有必要使用特殊文獻。

在單一療法中，伊立替康的用量為 0.125 g/m2，每週一次，持續 1 個月，以 1.5 小時靜脈輸注的形式，間隔 2 週。也可以以 60 分鐘靜脈輸注的形式，每隔 3 週使用 0.35 g/m2 的劑量。

在復雜化療的情況下，與亞葉酸鈣和氟尿嘧啶一起，每週的藥物劑量為0.125 g / m2。對於連續輸注，每 2 週間隔 1 次，份量為 0.18 g/m2。

• 兒童申請

未用於兒科（沒有關於該類別藥物的治療效果和安全性的信息）。

在懷孕期間使用 伊立替康

禁止在母乳喂養和懷孕期間開具伊立替康處方。

禁忌

禁忌症包括：

• 對伊立替康嚴重不耐受；
• 腸道區域的炎症，本質上是慢性的，或腸道阻塞;
• 強烈抑制骨髓內的造血過程；
• 血清膽紅素，比ULN高3倍以上；
• 患者健康狀況，根據ECOG評分>2；
• 與阿黴素疫苗一起使用。

副作用 伊立替康

主要副作用：

• 造血功能問題：通常會出現白細胞、中性或血小板減少症和貧血症。此外，還有關於靜脈和動脈血栓栓塞並發症的報告（其中包括心肌梗塞、血栓形成（也是動脈）、心絞痛、心肌缺血、血栓性靜脈炎（也是腿部深靜脈血栓形成）和中風；循環系統大腦或外周血管內的疾病也是可能的，PE 或腿部血管血栓栓塞，猝死，心臟驟停和血管疾病）；
• 胃腸道紊亂：腹瀉、厭食、噁心、打嗝、腹痛、粘膜炎、嘔吐、便秘和胃腸道念珠菌病。偶爾會觀察到腸梗阻、腸穿孔、偽膜性結腸炎、胃腸道內出血、脂肪酶或澱粉酶活性增加。使用藥物（延遲）後超過 24 小時出現的腹瀉是其劑量限制性毒性症狀；
• NA活動障礙：無意識的肌肉抽搐或抽搐、虛弱、頭痛、感覺異常、意識模糊和步態障礙；
• 呼吸器官病變：肺部浸潤、呼吸困難、流鼻涕；
• 過敏跡象：偶爾會出現表皮症狀、皮疹、過敏樣表現和過敏反應；
• 其他：發熱、局部症狀、脫髮、一過性語言障礙、脫水。此外，鹼性磷酸酶、轉氨酶和 GGT、肌酐、膽紅素和血清尿素氮的活性暫時增加，出現疼痛、敗血症、低鈉血症、血容量、血鉀或鎂血、CVS 工作障礙、體重失落和昏厥。也可能發生胸骨疼痛、泌尿生殖系統感染和腫瘤破裂綜合徵。極少數情況下，急性腎功能衰竭和腎功能障礙、血流量不足或低血壓會發生在因嘔吐或腹瀉導致脫水的人或敗血症患者中。

過量

如果過量服用，可能會出現腹瀉和中性粒細胞減少症。

需要住院治療，採取對症措施並仔細觀察重要身體系統的工作。該藥沒有解毒劑。

與其他藥物的相互作用

由於該藥具有抗膽鹼酯酶作用，與琥珀膽鹼鹽合用時，可延長神經肌肉阻滯作用；與非去極化型肌鬆藥合用時，可能會產生神經肌肉阻滯的拮抗作用。

與放射療法和骨髓抑製劑聯合使用會增加對骨髓的毒性作用（血小板增多症、白細胞減少症）。

藥物與皮質類固醇（例如地塞米松）的組合增加了高血糖症（尤其是糖尿病患者或糖耐量低的人）和淋巴細胞減少症的可能性。

與利尿劑一起引入會增加脫水，這是由於嘔吐和腹瀉引起的。瀉藥與伊立替康聯合使用可能會增加腹瀉的嚴重程度和頻率。

與丙氯拉嗪聯合使用會增加出現靜坐不能症狀的風險。

該藥物與含有貫葉連翹的草藥物質以及誘導 CYP3A 同工酶的抗驚厥藥（如苯巴比妥、卡馬西平或苯妥英）聯合使用，會導致活性降解產物 SN-38 的血漿水平降低。

該藥物及其活性代謝物 SN-38 參與使用同工酶 CYP3A4 和 UDP-GT1A1 的代謝過程。引入含有減慢同工酶 CYP3A4 或 UDP-HT1A1 作用的物質的藥物會導致活性物質和 SN-38 分解產物的總暴露量增加。使用此類藥物的組合時必須考慮這一點。

與阿扎那韋、酮康唑以及抑制 CYP3A 和 UGT1A1 同工酶的藥物同時給藥，可導致 SN-38 降解產物的血漿指數增加。

該藥物不能與同一瓶內的其他藥物混合。

在接受抗癌藥物（其中包括伊立替康）治療的人群中使用減毒疫苗或活疫苗會引起嚴重或致命的感染。有必要拒絕給使用伊立替康的人接種活疫苗。可以接種滅活或滅活的疫苗，但對它的反應可能會減弱。

藥物與貝伐單抗的組合可導致毒性作用相互增加。

儲存條件

伊立替康應在不超過 25°C 的溫度下儲存。在15-25°C範圍內的溫度下，藥物可以容納不超過24小時，在用5％葡萄糖稀釋的情況下 - 在2-8°C內的溫度下，48小時內。

保質期

伊立替康自治療物質上市之日起可使用 24 個月。