遗传性长 Q-T 综合征：症状、诊断和治疗

遗传性长 QT 综合征是一种遗传异质性病理，具有很高的心脏性猝死风险。

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流行病学

该综合征的发病率为1:5000。该综合征在儿科人群中的发病率相对较低，但由于缺乏充分治疗，死亡率较高，在出现临床症状后的第一年内高达70%。该综合征的特征性体征包括心电图上QT间期延长[校正QT间期(Q-Tc)超过440毫秒]、心室复极形态异常（T波交替）、晕厥、家族性病变集中以及危及生命的室性心律失常导致的心脏性猝死病例。

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遗传性长QT综合征的病因

常染色体隐性遗传的长QT综合征，即杰维尔-兰格-尼尔森综合征，于1957年被发现，较为罕见。该综合征患者的先天性耳聋与QT间期延长以及因危及生命的心律失常而导致的心脏性猝死风险相关。常染色体显性遗传的罗曼诺-沃德综合征更为常见，该综合征具有独立的“心脏”表型。目前，已鉴定出该综合征的10种分子遗传变异型（LQ-T 1-10）。这些变异型除了心电图上QT间期显著延长、在危及生命的心律失常背景下发作性意识丧失以及家族性猝死病例等共同特征外，还因调节心脏离子通道功能活动的基因改变导致电解质紊乱的特异性而具有临床和心电图特征。 LQ-T1 是最常见的，占 CYHQ-T 病例的 70%。其次是 LQ-T2 和 LQ-T3。CYHQ-T 可能是由调节钾通道或钠通道以及膜成分功能的基因突变引起的。突变导致钾通道功能丧失（复极化延迟）以及导致钠通道或钙通道功能增强（复极化延迟）。该综合征的遗传异质性尚未得到充分研究。CYHQ-T 患者可能会长期在神经科医生处登记，并被诊断为癫痫。到目前为止，CYHQ-T 的家族性变异型仅在家庭成员之一在生前第一次意识丧失发作期间突然死亡后才被发现的情况并不少见。

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遗传性长QT综合征的症状和诊断

长QT综合征患者的意识丧失发作是由恶性心律失常引起的——“旋转”型心动过速或室颤。应激反应，例如情绪激动和高强度体力活动，是该综合征患者的心律失常致病因素。所有一生中至少发生过一次晕厥的患者都应被归类为心脏性猝死的高危人群。危及生命的室性心律失常的年复发率为3-5%。在青春期存活下来的儿童中，该病的恶性程度较低：晕厥的发生频率会随着年龄的增长而降低。年轻患者发作时意识丧失的持续时间通常为1-2分钟，但在某些情况下可达20分钟。50%的晕厥型患者发作时伴有强直阵挛性抽搐，伴有不自主排尿，较少伴有排便。癫痫发作被视为晕厥严重程度的绝对标准，因为已知无意识状态仅当脑缺血时间足够长且深度足够时才会伴有癫痫发作。晕厥的频率和次数是疾病严重程度的标准，但值得注意的是，在第一次意识丧失发作期间就可能导致死亡。因此，需要确定晕厥和非晕厥综合征患者的猝死风险程度。由于存在抽搐成分，CYHQ-T 中的晕厥状态应与癫痫发作相鉴别。主要区别特征应考虑为发作结束后意识的快速恢复和良好的定向力。

遗传性长QT综合征的治疗

原发性 CYHQ-T 晕厥型患者的治疗包括最大限度地排除针对每个患者的危及生命的心律失常诱因，排除可能延长 QT 间期的药物（出院时向患者提供清单），以及强制性长期（终身）服用抗心律失常药物。首选药物是 β 受体阻滞剂（普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔或纳多洛尔）。在 LQ-T3 中，应在心率监测下慎用 β 受体阻滞剂，因为心率明显减慢会增加复极离散度，并可能促进这种综合征变体中 pirouette 型心动过速的发展。建议通过处方钾制剂（最好将血浆中的电解质含量维持在最大允许水平）和保钾利尿剂来增强 LQ-T2 治疗。在LQ-T3综合征中，美西律（IB类抗心律失常药物）是一种钠通道阻滞剂。在联合抗心律失常治疗中，如果儿童在接受抗心律失常药物单药治疗后晕厥持续存在，抗惊厥药物卡马西平可能有效。该药物还能影响钠通道的失活——这是该综合征第三种变体的发生机制。为了在焦虑加剧、情绪激动诱发晕厥的情况下稳定情绪，可添加氨基苯基丁酸（苯丁酸）。

对CYHQ-T预后有重大影响的基因型是突发性心律失常死亡的独立预测因素，同时还伴有Q-Tc-2s明显延长（超过500毫秒）、反复晕厥和临床死亡史。

心律转复除颤器植入适用于心律失常猝死风险较高的患者（病史中出现临床死亡，或抗心律失常治疗期间反复晕厥）。通常，植入现代抗心律失常装置时，除了除颤器的功能外，还会结合电刺激心脏的功能。