先天性腎上腺皮質功能障礙的原因和發病機制

先天性腎上腺異位綜合徵 - 受遺傳條件限制，表現為合成糖皮質激素的酶系統不足; 導致腺垂體ACTH分泌增加，刺激腎上腺皮質，主要分泌這種疾病的雄激素。

在先天性腎上腺異位綜合徵中，由於隱性基因，其中一種酶受到影響。由於該疾病的遺傳性質，皮質類固醇生物合成的破壞始於宮內時期，並且臨床圖片根據酶系統的遺傳缺陷而形成。

當20,22-脫乳糖酶的缺陷被破壞時，類固醇激素從膽固醇合成為活性類固醇（醛固酮，皮質醇和雄激素未形成）。這導致男性胎兒中出現鹽失血症，糖皮質激素不足和性男性化性發育不全綜合徵。如果女性患者俱有正常的內部和外部生殖器結構，則男孩出生時具有女性外生殖器，注意到假兩性畸形現象。發展所謂的先天性腎上腺皮質脂質增生。患者在兒童早期死亡。

疾病的這種形式是相同綜合徵普拉德 - Gartner的，或“女性化腎上腺增生”，這描述的E. Hartemann和I. B. Gotton如先天性腎上腺增生的一種特殊形式，佔主導地位不全症狀男性化男性的臨床表現。

3b-醇脫氫酶的缺乏導致皮質醇和醛固酮在其形成的早期階段的合成中斷。患者發展了鹽失症綜合徵的臨床情況。由於DHEA的部分形成，女性身體的虛構化表現很差。在男孩中，由於違反活動雄激素的合成，觀察到外生殖器不完全男性化（外部兩性畸形的特徵）。大多數情況下，新生男嬰患有尿道下裂和隱睾症，這表明不僅在腎上腺中，而且在睾丸中也存在酶的侵犯。主要由於DHEA，17-CS的尿液水平增加。該病嚴重。童年早期有很大一部分人死亡。

17α-羥化酶缺乏導致性激素（雄激素和雌激素）和皮質醇的合成受到破壞，導致性發育不良，高血壓，低鉀鹼性鹼中毒。有了這種病理學，大量的皮質酮和11-脫氧皮質酮被分泌出來，引起高血壓和低鉀性鹼中毒。

酶21-羥化酶的適度缺乏在臨床上表現為病毒綜合徵，即所謂病毒（或非並發症）形式的疾病。由於增生性腎上腺皮質能夠合成足夠量的醛固酮和皮質醇，所以可以防止鹽分丟失，並且不會發生腎上腺危象。從腎上腺皮質增生性網狀帶雄激素的產量增加導致男性化在雌性和雄性makrogenitosomii的發展，不管該疾病的存在或不存在solteryayuschey形式。患病女性的病毒感染非常明顯。

隨著21-羥化酶的完整阻斷以及患者身體的男性化，會導致鹽綜合症的喪失：尿液中鈉和氯的急劇損失。鉀含量通常在血清中升高。溶栓綜合徵通常表現在兒童生命的頭幾個月，並在疾病的臨床表現中發揮主導作用。在嚴重的情況下，急性腎上腺功能不全發展。嘔吐和腹瀉導致exsicosis。一般來說，如果不進行治療，這些兒童會在幼兒時期死亡。

酶11b-羥化酶的缺陷導致11-脫氧皮質酮的量增加，其具有高鹽皮質激素活性，這導致鈉和氯的延遲。因此，隨著男性化，注意到高血壓。在這種疾病形式下，11-脫氧皮質醇的尿排泄顯著增加（Reichstein's“S”）。鹽瀦留與17α-羥基化相同，並且歸因於MRL的合成。

當只有醛固酮合成所必需的酶18-氧化酶缺陷發生失鹽綜合症時。由於皮質醇的合成沒有違反，所以沒有增加黃體酮產生的誘因，並因此增加DOC的合成。在這種情況下，腎上腺皮質的網狀區域沒有增生，因此腎上腺雄激素產生增加。因此，缺乏酶18-氧化酶只能導致醛固酮缺乏症。臨床上，這表現為嚴重的溶栓綜合症，患者在兒童早期死亡。

描述了其他幾種非常罕見的形式：具有低血糖發作的形式和具有周期性葉酸膽鹼熱的形式。

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屍體剖檢

在大部分患者的先天性腎上腺皮質綜合徵發生腎上腺皮質，其嚴重程度取決於患者，先天性酶缺乏和年齡的嚴重程度，當它出現的性肥大。

平均重量從出生到青春期腎上腺經典版腎上腺先天性綜合徵患兒比標準的5-10倍，達到60多，在腎上腺的外觀類似於大腦皮質，棕色物質的切割。顯微鏡下，皮層的整個厚度，直到腎小球區形成緻密的細胞與小脂滴嗜酸性細胞質。一些細胞含有脂褐素。有時緊湊細胞從球狀帶spongiotsitov薄層富含脂質分離。它們形成光束區域的外部部分。其嚴重程度取決於循環ACTH水平：濃度越高，則不太明顯束狀帶的外部部分。同時維持腎小球皮質區virilnoe形成先天性腎上腺綜合徵（下酶的輕微缺陷）並且在嚴重的缺陷增生，尤其是急劇（與光束區域一起）在solteryayuschey形式先天性腎上腺綜合徵。因此，在由於21-羥化酶缺陷先天性腎上腺增生症，有一個淨樣增生和腎上腺皮質腎小球區域，束面積大多發育不全。在一些情況下，存在腺瘤在腎上腺和節點形成。

在由11b-羥化酶缺乏引起的先天性腎上腺異位綜合徵高血壓患者中觀察到類似的變化。Zb-羥基類固醇脫氫酶系統的缺陷相當罕見，但通常是致命的。有了它，腎上腺和生殖腺都受到影響。腎上腺中As異構酶的孤立缺陷也是可能的。這些患者的腎上腺的特徵還在於其元素的顯著增生，伴有海綿細胞的喪失。

具有20,22-脫支酶缺陷的腎上腺的變化減少為由脂質（主要是膽固醇及其醚）引起的所有區域的增生和細胞溢出。這是腎上腺皮質所謂的先天性“類脂質”增生，或Prader's綜合徵。在病理過程中，睾丸也參與其中。即使在胎兒發育期間，睾酮的合成也被破壞，結果，外生殖器的男性化受到損害。

目前認為腎上腺皮質瘤的男性化和女性化是先天性腎上腺異位綜合徵的表現。

在內臟是典型的高血壓疾病的顯著變化的高血壓形式：左心室肥厚，視網膜小動脈的變化，腎，腦。在21-羥化酶缺陷的土壤中，先天性腎上腺異位綜合徵患者存在發生ACTH分泌性垂體瘤的情況。當solteryayuschey形成先天性腎上腺皮質發生具體的變化在腎臟：腎小球旁器肥大由於增生和細胞肥大形成它，這增加了腎素顆粒的數量。與此同時，由於細胞數量增加和細胞質中顆粒物質的積累，系膜擴張。另外，作為前列腺素合成部位的間質細胞的粒度增加。在患有先天性腎上腺異形綜合徵鹽形式的男孩中，形成了體重在幾克到幾百克（在成年男性中）的睾丸腫瘤。

當疾病涉及病理過程時，卵巢也會受累。通常他們經歷相同的結構改變，無論患者是否有自發性月經。特徵是腹部外套的增厚和硬化以及皮層的變薄。卵巢的變化是次要的，它們與體內過量的雄激素以及侵犯垂體腺的促性腺功能有關。