夏科特-瑪麗-牙病

腓骨肌萎縮症，綜合症或夏科-瑪麗齒病是一類慢性遺傳性疾病，會損害周圍神經。

根據ICD-10在神經系統疾病部分中的定義，該疾病的代碼為G60.0（遺傳性運動和感覺神經病）。它也包括在孤兒疾病列表中。

流行病學

根據臨床統計，每10萬人口中所有類型的夏科-瑪麗-牙齒疾病的患病率為19例（根據其他來源，每2.5-1萬人口中有1例）。

1型CMT病例約佔三分之二（每5-7千人口中1例），其中近70％與PMP22基因的複制有關。在世界範圍內，這種疾病影響超過120萬人。

每4萬人中4型CMT的發病率估計為1-5例。 [1]

原因 夏科特-瑪麗-牙病

根據多發性神經病綜合徵的 分類，腓骨（腓骨）肌肉萎縮，Charcot-Marie-Tooth神經肌萎縮或Charcot-Marie-Tooth病（簡稱CMT）是指遺傳上確定的運動感覺多發性神經病。 [2]

即，其發生的原因是遺傳突變。而且，根據遺傳異常的性質，該綜合徵的主要類型也不同：脫髓鞘和軸突。第一組包括1型Charcot-Marie-Tooth病（CMT1），該病是由於17號染色體上的PMP22基因重複而發生的，該基因編碼跨膜外周髓磷脂蛋白22。因此，軸突鞘的節段脫髓鞘（神經細胞的過程）和神經傳導速度的降低會發生。另外，某些其他基因可能有突變。

軸突形式是Charcot-Marie-Tooth疾病2型（CMT2），它會影響軸突本身，並與1p36.22位點的MFN2基因的病理變化有關，該基因編碼膜蛋白mitofusin-2，這是必需的用於線粒體融合和細胞周圍神經內功能性線粒體網絡的形成。CMT2有十幾種亞型（特定基因有突變）。

應當指出的是，現已鑑定出一百多個基因，這些基因的損傷是遺傳性的，可引起各種夏科特-瑪麗-牙齒疾病亞型。例如，RAB7基因中的突變發展為2B CMT類型。SH3TC2基因的改變（編碼雪旺氏細胞膜的一種蛋白質）引起4C CMT型，其在兒童時期就表現出來，其特徵是運動神經和感覺神經元脫髓鞘（一種或多種六種形式的4型CMT）。這種疾病是有區別的）。

由PMP22，MPZ，EGR2和其他基因的突變引起的一種罕見的3型SMT（稱為Dejerine-Sott綜合徵）也開始在兒童早期發展。

當5型CMT發生在5至12歲時，不僅注意到運動神經病（以下肢痙攣性輕癱），而且還損害了視神經和聽覺神經。

肌肉無力和視神經萎縮（視力喪失）以及平衡問題是6型CMT的特徵。對於7型Charcot-Marie-Tooth病，不僅可以觀察到運動感覺神經病，還可以觀察到色素性視網膜炎形式的視網膜疾病。

在男性中，更常見的X連鎖SMT或Charcot-Marie-Tooth病伴四肢四肢輕癱（手臂和腿部運動減弱）是脫髓鞘型的，被認為是GJB1基因突變的結果。 X染色體的長臂，其編碼連接蛋白32，跨膜蛋白雪旺氏細胞和少突膠質細胞，調節神經信號的傳遞。 [3]

風險因素

CMT的主要危險因素是在家族病史（即近親史）中存在這種疾病。

根據遺傳學家的說法，如果父母雙方都是Charcot-Marie-Tooth病的常染色體隱性基因的攜帶者，生孩子患這種疾病的風險為25％。兒童攜帶該基因（但他本人不會有任何症狀）的風險估計為50％。

在X連鎖遺傳的情況下（當突變的基因位於女性的X染色體上時），母親有50％的風險將其遺傳給兒子，而兒子會患CMT疾病。當一個女嬰出生時，疾病可能不會發生，但是女兒的兒子（孫子）可以遺傳缺陷基因-隨著疾病的發展。

發病

在任何類型的Charcot-Marie-Tooth疾病中，其發病機理均歸因於周圍神經的遺傳異常：運動（運動）和感覺（感覺）。

如果CMT類型是脫髓鞘的，那麼保護周圍神經軸突的髓鞘的破壞或缺損會導致周圍神經系統的神經衝動在大腦，肌肉和感覺器官之間傳遞的速度變慢。 。

在該疾病的軸突類型中，軸突直接受到影響，這會對神經信號的強度產生負面影響，這不足以完全刺激肌肉和感覺器官。

另請閱讀：

• 遺傳性神經病
• 多發性神經病的病因和發病機制

Charcot-Marie-Tooth綜合徵如何傳播？缺陷基因可以以常染色體顯性或常染色體隱性方式遺傳。

最常見的-常染色體顯性遺傳-發生在突變基因的一個副本（由父母之一攜帶）時。CMT傳播給每個出生孩子的概率估計為50％。 [4]

在常染色體隱性遺傳中，該疾病需要有缺陷基因的兩個副本（每個父母都有一個沒有該疾病跡象的基因）。

在40-50％的情況下，發生常染色體顯性遺傳性脫髓鞘，即CMT 1型；在12-26％的病例中-軸突CMT，即2型 在10-15％的情況下，觀察到X連鎖遺傳。 [5]

症狀 夏科特-瑪麗-牙病

通常，這種疾病的最初徵兆開始出現在兒童和青少年時期，並在一生中逐漸發展，儘管這種綜合症可以使其稍晚一些。症狀的組合是可變的，無法預測疾病的進展速度及其嚴重程度。

初期有一些典型的症狀，如普遍疲勞加劇。腳，腳踝和小腿肌肉的語氣減弱（虛弱）；缺乏反應。這使腳很難移動，並導致腿部抬高的形式出現失步（步態障礙），通常會經常絆倒和跌倒。幼兒患有Charcot-Marie-Tooth病的跡象可能表現為笨拙和行走困難，年齡不尋常，伴有 雙側晃來晃去的腳。腳的畸形也是特徵：高足弓（空心腳）或結實扁平的腳，彎曲（錘狀）的手指。

如果在肌肉低血壓的背景下在腳趾上走路，神經科醫生可能會懷疑孩子患有CMT 4型，其中青春期兒童可能無法走路。

隨著它的發展，肌肉萎縮和無力擴散到上肢，使精細的運動技能和正常的手部活動變得困難。觸感的下降以及感覺到的溫暖和寒冷的能力以及腳和手的麻木，表明對感覺神經軸突的損害。

表現為3型和6型兒童夏洛特-瑪麗-牙齒疾病，伴有敏感的共濟失調（運動和平衡協調受損），肌肉抽搐和震顫，面神經受損，視神經萎縮，眼球震顫，聽力下降。

在後期，可能會出現無法控制的震顫（震顫）和頻繁的肌肉痙攣。運動問題會導致疼痛發展：肌肉，關節，神經性疼痛。

並發症和後果

Charcot-Marie-Tooth病可能會引起並發症和後果，例如：

• 更頻繁的扭傷和骨折；
• 與關節周圍肌肉和腱縮短相關的攣縮；
• 脊柱側彎（脊柱彎曲）；
• 呼吸問題-對神經纖維的損傷，這些神經纖維使the肌的神經支配：
• 失去獨立移動的能力。

診斷 夏科特-瑪麗-牙病

診斷包括臨床檢查，病史（包括家族病史），神經系統和全身檢查。

進行測試以檢查運動範圍，敏感性和肌腱反射。神經傳導可以通過儀器診斷評估-肌電圖或 肌電圖。也可能需要超聲或MRI。 [6]

由於目前尚無法對所有類型的CMT進行DNA檢測，因此用於鑑定導致血液樣本上發生CMT的最常見基因突變的遺傳或DNA診斷方法有限。有關詳細信息，請參見- 基因研究

在某些情況下，需要對周圍神經（通常是腓腸肌）進行活檢。

鑑別診斷

鑑別診斷與其他周圍神經病變，杜興氏肌營養不良症，骨髓和肌無力綜合徵，糖尿病性神經病變，多發性和肌萎縮性側索硬化的情況下伴有肌弱視，格林-巴利綜合徵，腓神經的損傷及其椎間盤萎縮（包括脊柱） ），對小腦或丘腦的損害以及化學療法的副作用（當用細胞抑製劑如長春新鹼或紫杉醇治療時）。 [7]

治療 夏科特-瑪麗-牙病

今天，這種遺傳性疾病的治療包括物理療法（旨在增強和伸展肌肉）。職業治療（有助於手部肌肉無力的患者）；使用骨科器械來促進步行。如有必要，服用止痛藥或抗驚厥藥。 [8]

如果出現明顯的扁平足，可以進行截骨術，而如果腳後跟變形，則需要進行手術矯正-關節固定術。 [9]

目前正在對該疾病的遺傳成分及其治療方法進行研究。幹細胞，某些激素，卵磷脂或抗壞血酸的使用尚未產生積極的結果。

但是，由於最新的研究，在不久的將來，一種新的療法可能真正會出現在Charcot-Marie-Tooth病的治療中。因此，自2014年以來，法國公司Pharnext一直在開發，自2019年中以來，該藥物PXT3003用於治療成人CMT 1型，抑制PMP22基因表達增加，改善周圍神經髓鞘形成的臨床試驗。減弱神經肌肉症狀。 

醫療公司Sarepta Therapeutics（美國）的專家正在研究1型Charcot-Marie-Tooth疾病的基因治療。該療法將使用帶有線性單鏈DNA基因組的Dependovirus屬的無害腺相關病毒（AAV），該基因組將NTF3基因攜帶到體內，該基因編碼神經營養因子3（NT-3）蛋白質，該蛋白質是雪旺神經細胞的功能。

到2020年底，Helixmith將開始在韓國開發的Engensis基因療法（VM202）的臨床試驗，以治療1型CMT的肌肉症狀。 [10]

預防

預防CMT可能是未來父母的遺傳諮詢，尤其是如果已婚夫婦中的某人患有這種疾病。但是，已經確定了從頭基因點突變的病例，即家族史中沒有該疾病。

在懷孕期間，絨毛膜絨毛取樣（從妊娠10到13週），以及羊水分析（在15-18週時），可以讓您檢查未出生嬰兒Charcot-Marie-Tooth病的可能性。

預測

通常，不同類型的Charcot-Marie-Tooth病的預後取決於臨床嚴重程度，但無論如何，該病進展緩慢。許多患者患有殘疾，儘管這並不能減少預期壽命。