VERO-氟達拉濱

Vero-Fludarabine是一種抗腫瘤藥物，是一種結構性嘌呤類似物。該藥含有氟達拉濱磷酸鹽。它是抗病毒物質阿糖腺苷（元素9-β-D-ara-A）的核苷酸類似物的氟化形式，其對組分ADA的脫氨作用具有相對抗性。

在人體內部，高速藥物的活性成分被去磷酸化形成2-氟-Ara-A，被細胞吸收。此外，它在脫氧胞苷激酶的作用下相對於3-磷酸（元素2-氟-α-ATP）在細胞內磷酸化。

適應症 VERO-氟達拉濱

它用於慢性期B細胞淋巴細胞白血病患者，以及惡性程度低的NHL患者。

發布表單

該組分的釋放是用於靜脈內註射的注射粉末的形式。凍乾物含有50毫克活性成分，並在玻璃瓶內出售。

[1], [2]

藥效學

該代謝組分用核糖核苷酸還原酶減慢DNA聚合酶，此外，α-，δ-與ε-DNA引物以及DNA連接酶減慢，這導致DNA結合減慢。與此同時，進行RNA聚合酶2的部分抑制，以及結果，蛋白質結合的降低。

沒有關於2-氟-Aara-A的藥代動力學參數之間的明確關係以及癌症治療的有效性的確認信息。但是，血細胞比容的變化和中性粒細胞減少的出現證實了由於氟達拉濱磷酸鹽的細胞毒性，造血劑的劑量依賴性抑制。

[3], [4], [5], [6]

藥代動力學

氟達拉濱是水溶性特徵的前藥（2-氟-Ara-A），其在人體內以高速率去磷酸化，轉化為核苷（2-氟-Ara-A）。Intlasma蛋白結合相當弱。

對於患有CLL半小時的人，以25mg / m ²劑量1次輸注2-氟-Ara-AMP元件，在輸注過程結束時2F-ara-A的血漿C max值為3.5-3.7μm。第5部分後2-fluoro-ara-A的相應值適度累積; 輸注結束時的平均C max值為4.4-4.8微米。使用5天療法，2-fluoro-ara-A的低血漿值大約翻倍。幾個治療過程後的累積2F-ara-A沒有發展。

最大後指數在3個藥代動力學階段期間減少，初始半衰期為約5分鐘。中期半衰期約為1-2小時; 決賽 - 大約20個小時。

2-氟-Ara-A的排泄主要通過腎臟實現。使用尿液，通過靜脈注射施用的部分的40-60％被排出體外。

在腎功能減弱的人中，全身清除率降低，這就是為什麼應減少藥物劑量的原因。

2-氟-Ara-A組分在白血病細胞內活躍地移動，在那裡進行單磷酸鹽的耐火化，然後到2-磷酸鹽和3-磷酸鹽。後者是主要的細胞內代謝元素（它是唯一具有細胞毒作用的元素）。

CLL患者的改變的淋巴細胞內的2-氟-Ara-ATP的C max值在4小時後平均觀察到，並且表徵為顯著的個體差異。永久性白血病細胞內2-氟-α-ATP的指示劑基本上超過2-氟-Ara-A組分的血漿水平Cmax，由此可以推斷累積是特異性的。

從靶細胞的位點排出2-氟-α-ATP，平均半衰期為15小時和23小時。

[7], [8]

劑量和管理

通過靜脈滴注給藥半小時。治療是在經驗豐富且合格的醫生的監督下進行的，該醫生之前已經進行了抗腫瘤治療。

需要使用25毫克/平方米^的  藥物 - 每天服用5天; 這類課程應每隔28天進行一次。將凍乾小瓶在註射用水（2ml）中稀釋。每1ml所得液體含有25mg組分氟達拉濱磷酸鹽。

在註射器內部繪製所需部分（根據人體表面的大小計算）。對於推註註射，將該藥用部分溶解在0.9％NaCl（10ml）中。為了完成輸注，輸入註射器的劑量應稀釋在0.1L上述溶液中。

治療週期的持續時間取決於治療的有效性和Vero-Fludarabina耐受性的發展。

患有CLL的人需要使用藥物，直到獲得最大反應（在6個療程後注意到部分或完全緩解）。之後，取消了藥物的使用。

低等級NHL患者需要繼續治療，直到他們獲得最大反應（部分或完全緩解）。當獲得期望的效果時，考慮進行另外2個療程的綜合治療的選擇。在具有上述病理的個體的臨床測試中，他們中的大多數經歷了最多8個療程。

腎病患者需要調整藥物劑量。當QC水平在每分鐘30-70毫升的範圍內時，該部分減少到50％。要評估毒性指標，應進行仔細的血液學監測。

Vero-Fludarabine的QA值不應低於每分鐘30毫升。

[11], [12]

在懷孕期間使用 VERO-氟達拉濱

在懷孕期間和母乳喂養不規定用藥。

禁忌

主要禁忌症：

• 對藥物及其構成要素的強烈個人敏感性;
• 腎功能損害（CC值低於每分鐘30毫升）;
• 失代償期的溶血性貧血。

[9]

副作用 VERO-氟達拉濱

主要副作用包括：

• 血液形成器官的病變：血小板減少或中性粒細胞減少，以及貧血。自治療開始以來，中性粒細胞的數量減少至平均13天（在3至25天內），並且血小板計數在第16天（在第2-32天的範圍內）減少。在這種情況下，骨髓抑制可能具有高強度和累積形式。在長期使用氟達拉濱的情況下注意到T淋巴細胞數量的減少可能增加機會性感染的可能性，包括由於再激活而產生的潛伏病毒損傷（例如，具有進行性特徵的多灶性白質腦病）;
• 代謝紊亂：由於腫瘤的溶解，高磷血症，可能發生血紅蛋白或血紅蛋白血症，此外還有低鈣血症，代謝性酸中毒，尿酸鹽型結晶尿，血尿和腎臟疾病。腫瘤溶解的第一個症狀被認為是血尿和急性疼痛的出現;
• PNS和CNS功能受損：多發性神經病。很少觀察到興奮或昏迷，以及混淆和癲癇發作癲癇發作;
• 感覺器官工作的問題：影響視神經的神經炎的發展，視覺障礙或神經病變，以及失明;
• 呼吸道感染：出現肺炎。偶爾會出現肺炎，肺部浸潤或肺纖維化，其背景是咳嗽和呼吸困難;
• 消化活動障礙：厭食，口腔炎，噁心，腹瀉或嘔吐。偶爾，血小板減少症會導致胃腸道出血，並增加胰酶和肝酶的活性;
• CVS功能障礙：很少觀察到心律失常或CVS不足;
• 泌尿生殖道工作的問題：偶爾會出現出血性膀胱炎;
• 表皮皮下組織病變：皮疹。偶爾會出現TEN或SSD;
• 自身免疫表現：無論是否存在自身免疫過程的歷史，除了Coombs試驗的數據外，還有生命危險的報告，在某些情況下，還有致命的自身免疫症狀的發展（自身免疫性血小板減少症或溶血性貧血，囊泡） ，氟達拉濱治療或完成後的血小板減少性紫癜和埃文斯綜合徵;
• 其他症狀：發冷，不適，發燒和疲勞，感染，虛弱和外周水腫（典型症狀）。

[10]

過量

隨著過量Vero-Fludarabina的引入，發生無法治癒的CNS損傷，導致失明和昏迷。還觀察到嚴重的血小板和中性粒細胞減少症。

解藥失踪了。要求取消使用藥物並進行對症治療。

與其他藥物的相互作用

氟達拉濱與物質噴司他丁聯合用於治療難治性CLL常常導致死亡（因為這種組合對肺有很高的毒性）。因此，禁止將這些藥物一起處方。

施用雙嘧達莫或其他腺苷癲癇發作抑製劑可能會損害氟達拉濱的藥物有效性。

靜脈注射液Vero-Fludarabina禁止與其他藥物混合。

[13], [14], [15], [16], [17]

儲存條件

Vero-Fludarabin必須保持在黑暗中，從兒童和濕氣滲透的地方關閉。溫度值在25°С的範圍內。

[18], [19], [20], [21], [22]

保質期

從藥物生產開始，Vero-Fludarabine可以使用2年。

[23], [24]

申請兒童

尚未研究氟達拉濱在兒科中的安全性和藥物療效。

[25], [26], [27], [28]

類似物

藥物的類似物是物質Darbines，Flutothera，Flidarin with Fludarabel，Flugard和Fludarabine with Fludara。

[29], [30]