导致维尔布兰德氏病的原因是什么？

现已确定，血管性血友病并非一种单一的疾病，而是一组因血管性血友病因子合成障碍或质性异常而引起的相关出血素质。

遗传性血管性血友病

遗传性血管性血友病的病因是编码血管性血友病因子合成的基因多态性。遗传性血管性血友病是最常见的出血性疾病。在人群中，携带缺陷血管性血友病因子基因的概率高达1/100，但其中仅有10%至30%会出现临床表现。该病为常染色体显性或隐性遗传，男女均可发病。

血管性血友病因子在内皮细胞和巨核细胞中表达。它存在于血小板、内皮细胞、血浆和内皮下基质的α颗粒中。血管性血友病因子由分子量逐渐增加的聚合物组成。根据分子量大小，可分为轻、中、重和超重多聚体，二聚体的分子量约为540 kDa，最大多聚体的分子量可达数千千道尔顿。血管性血友病因子的分子量越大，其血栓形成潜能就越强。

在止血中，血管性血友病因子起着双重作用：它介导血小板粘附于内皮下结构以及血栓形成过程中血小板的相互粘附，并作为血浆中Ⅷ因子的“载体”，显著延长其循环时间。

获得性血管性血友病

获得性血管性血友病是一种出血性疾病，其实验室检查和临床表现与先天性血管性血友病的特征性病变相似。目前已报道约300例获得性血管性血友病病例。在儿童中，获得性血管性血友病的发病背景包括心脏、血管、结缔组织、全身性疾病和肿瘤性疾病。

血管性血友病因子缺乏症的致病机制：

• 针对因子 VIII/血管性血友病因子的特异性抗体；
• 形成免疫复合物并激活血管性血友病因子清除的非特异性抗体；
• 恶性肿瘤细胞对血管性血友病因子的吸收；
• 血管性血友病因子的蛋白水解降解增加；
• 在活跃血流条件下，高剪切应力会导致重血管性血友病因子分子丢失；
• 血管性血友病因子的合成或释放减少。

血管性血友病的分类和发病机制

血管性血友病有三种类型：

1. 1 型 - 特征为血液中血管性血友病因子含量的定量下降，且严重程度各有不同；
2. 2型——以血管性血友病因子的质变为特征。分为四种亚型：2A、2B、2M、2N；
3. 第 3 型——血液中几乎完全缺乏血管性血友病因子。

假性冯·维勒布兰德病（血小板型）是由于冯·维勒布兰德因子与糖蛋白Ib-IX-V的结合增加，并伴有后者结构的改变而发生的。这首先导致冯·维勒布兰德因子最高分子量的复合物从血浆中清除加速，其活性与抗原相比显著降低。该病患者可能出现中度血小板减少。假性冯·维勒布兰德病的表型与2B型冯·维勒布兰德病相似，但在病变部位上有所不同。为了进行鉴别诊断，需要使用低浓度利斯托霉素进行RIPA（利斯托霉素诱导的血小板减少症）。在使用健康捐献者的血浆和患者血小板的本项测试中，将在假性血管性血友病患者中观察到聚集现象，而在使用健康捐献者的血小板和患者血浆的研究中，将在血管性血友病（2B 型）患者中观察到聚集现象。