幼年系统性硬皮病的症状

青少年系统性硬皮病具有许多特征：

• 皮肤综合征通常以非典型变体（局灶性或线性病变，半形）为代表；
• 内脏器官损害和雷诺氏综合征比成人少见，临床表现也不太明显；
• 系统性硬皮病特有的免疫标志物（抗拓扑异构酶 AT - Scl-70和抗着丝粒抗体）的检测频率较低。

青少年系统性硬皮病的常见症状

系统性硬皮病发病初期，患者可长期出现单独的雷诺氏综合征。患者可出现体重减轻、虚弱无力、活动耐受力下降等症状。该病急性发作，以体温升高为特征，部分患者甚至出现高烧。

皮肤病变

几乎所有患者都会出现皮肤综合征，这对准确诊断起着至关重要的作用。

皮肤病变分为3个阶段。

• 水肿期——皮肤出现血管淤滞区域，斑点周围有特征性的紫色晕圈。根据水肿程度，皮肤颜色可能有所不同——从白色到蓝粉色。
• 硬化期——皮肤增厚，质地呈面团状，与皮下组织紧密贴合，不形成褶皱。颜色变为黄白色、蜡状，甚至可能呈现象牙色。
• 硬化萎缩期——初期皮肤致密增厚，泛黄，并伴有特征性光泽；皮脂腺和汗腺功能紊乱。皮肤附属物受到影响：出现脱发、毛囊萎缩、指甲营养不良。之后，皮肤变薄，呈现羊皮纸状，色泽不均，干燥。皮下血管在变薄的皮肤中清晰可见，形成独特的血管分布。在骨突处，皮肤出现溃疡、粗糙营养障碍、皲裂，并伴有继发感染。

根据病变的患病率和性质，儿童系统性硬皮病可分为几种不同的皮肤综合征。

• 系统性硬皮病伴弥漫性皮肤损害，是一种快速进展的全身性硬皮病。当躯干皮肤受累时，儿童可能会出现“束身衣”或“盔甲”般的感觉，在某些情况下，胸部活动受限。
• 系统性硬皮病的肢端硬化型，首发于四肢远端（手，较少见于脚）。手指因肿胀和硬化而变得僵硬，难以握拳（指硬皮症），并出现挛缩，手呈“爪状”。雷诺氏综合征的特征是手指和脚趾末端指骨的营养功能受损，1/3 的患者出现指端瘢痕和坏死。面部皮肤的典型硬皮病改变包括睫毛、眉毛脱落，面部呈现面具状，表情减少；耳廓、鼻（“鸟鼻”）、嘴唇变薄，张口困难，嘴周围出现皱纹（“荷包嘴”）。
• 系统性硬皮病的近端形式是掌骨和跖骨关节上方的躯干和四肢近端皮肤的病变。
• 半硬皮病 - 一侧肢体受损，躯干及同一肢体单侧受损，有时患处蔓延至颈部皮肤和半侧面部。患处深部营养障碍常导致肢体体积缩小及其生长障碍，最终导致儿童残疾。
• 系统性硬皮病的非典型形式——消失的或局部的皮肤病变。

毛细血管扩张症（毛细血管和小血管局部扩张，常类似蜘蛛静脉）是系统性硬皮病的特征，皮肤病变有限，80% 的晚期患者会出现这种症状。

系统性硬皮病的肢端硬化变体的特征是软组织中形成小钙化，尤其常见于易受创伤的关节周围区域（手指、肘关节和膝关节等）。皮下钙化被称为蒂比尔格-魏森巴赫综合征。钙化（C）与雷诺综合征（R）、食管动力障碍（E）、指（指）硬化症（S）和毛细血管扩张（T）的结合，是系统性硬皮病的一种特殊形式——CREST综合征的特征。

雷诺氏综合征

75%的青少年系统性硬皮病患者会出现这种情况，其症状为三相性改变，首先出现在手指，较少见于手足（部分病例中为鼻尖、唇、舌尖、耳廓），由对称性阵发性血管痉挛引起。第一相：皮肤苍白，出现冰冷或麻木感；第二相：出现紫绀；第三相：手指发红，伴有发热、“蚂蚁爬动”和疼痛感。

随着雷诺氏综合症的长期持续，纤维化增加，手指末端指骨的体积减少，指尖可能出现溃疡，随后留下疤痕，在某些情况下，甚至会形成坏疽。

青少年系统性硬皮病罕见地伴有“系统性雷诺氏综合征”，由内脏（心脏、肺、肾、胃肠道）、脑、视觉器官等动脉痉挛引起。临床表现为血压升高，冠状动脉血流受损，头痛，突发视力和听力障碍。

肌肉骨骼疾病

50%-70%的青少年系统性硬皮病患者会受到肌肉骨骼系统的影响，大多数情况下以对称性多关节病变为典型特征。患儿会主诉关节疼痛、“嘎吱”感，手部（有时是脚部）以及腕关节、肘关节、踝关节和膝关节的小关节活动受限加剧。患者常出现步态障碍、自理和书写困难。

初期关节可出现中度渗出性改变。最具特征性的改变是假关节炎——关节结构改变，并因关节周围组织纤维硬化而形成挛缩。

由于营养障碍，手指指甲指骨可能出现骨溶解，导致指骨缩短和变形。指硬皮病会导致手指皮肤和皮下组织增厚，手部指骨末端变薄、缩短，腿部指骨末端变薄、缩短，这种情况在少数情况下发生。

如果硬皮病病变位于面部和头部，属于“马刀击打”类型，则会出现面颅骨明显变形，骨质萎缩变薄，牙槽器官半萎缩，并出现严重的功能和美容缺陷。

初期，平均30%的患者会出现中度肌痛。部分病例可出现多发性肌炎（主要累及近端肌肉），并出现肌力中度下降、触痛、肌酸激酶（CPK）升高和肌电图改变。有时还会出现肌肉萎缩。

胃肠道损伤

40%-80% 的患者会出现这种情况，表现为吞咽食物困难、消化不良和体重减轻。

食管在疾病早期最常受累。患者可观察到食物通过食管的障碍，并可能伴有疼痛、嗳气以及需要大量饮水。食管钡剂X射线检查可发现食管低压（上段扩张，下段1/3变窄）、蠕动功能受损以及钡剂悬浮液排出延迟。食管胃十二指肠镜检查（EGDS）可诊断胃食管反流和食管炎的体征，有时还会伴有糜烂和溃疡。

当胃和肠受到影响时，食物的消化和吸收就会受到干扰。患者会出现腹痛、恶心、呕吐、胀气、腹泻或便秘等症状。

肺损伤

肺部病理的基础是间质性肺损伤（弥漫性肺泡、间质和支气管周围纤维化），28-40% 的青少年系统性硬皮病患者会出现这种情况。肺泡壁增厚、弹性下降、肺泡隔破裂，导致囊状腔和大疱性肺气肿灶的形成。纤维化首先在肺基底层发展，然后弥漫性发展，形成“蜂窝肺”（图 28-2，见彩色插图）。肺纤维化的特征之一是血管损伤，并伴有肺动脉高压（继发性肺动脉高压），然而，在没有肺硬化的情况下也可能出现肺动脉高压（原发性肺动脉高压）。在儿童中，肺动脉高压很少见，仅发生在 7% 的患者中，被认为是一种不良的预后迹象。

干咳、体力活动时呼吸困难提示肺部受损。肺部病变通常缺乏临床表现，仅在仪器检查时才能发现。外呼吸功能在出现影像学征象之前就已经受损。肺活量和弥散功能下降，晚期发展为限制性病变。胸部X线检查可见肺部结构对称性增强和变形，双侧网状或线状结节影，多见于肺底，有时可见整体“云雾状”影。高分辨率CT扫描对于评估肺部状况至关重要，可以发现肺部早期病变，即“毛玻璃征”。

心脏衰竭

它在儿童中并不常见，发病初期约8%的患者会患此病，且会随着病程的延长而加重。病变与心肌、心内膜和心包的纤维化有关。心肌损害主要以硬皮病性心肌硬化为特征。儿童中，纤维增生性心内膜炎（最终导致瓣膜硬化）的病变较为罕见，心内膜炎通常较为表浅。也可能出现干性纤维素性心包炎，其表现为心包增厚，并在仪器检查中发现胸膜心包粘连。

病变初期，心脏超声检查可见患者心肌水肿、结构压缩、模糊；后期则出现心肌硬化征象，表现为进行性心律失常、传导紊乱、心肌收缩力下降，有时甚至出现心力衰竭。

肾脏损害

系统性硬皮病患儿的肾脏很少受到影响。5% 的患者可出现慢性硬皮病肾病。其特征为微量蛋白尿或轻微尿综合征。有时可出现肾炎样改变，并伴有肾功能受损和血压升高。

真正的“硬皮病肾”（硬皮病肾危象）发生率不足1%，临床表现为蛋白尿迅速增加、恶性动脉高血压，以及由于小叶间动脉和皮质小动脉受损，并发生缺血性坏死而导致的快速进展性肾衰竭。

神经系统损伤

儿童罕见神经系统病变，例如周围多神经炎综合征和三叉神经病。头部硬皮病病变（“马刀击”）可能伴有抽搐综合征、偏瘫性偏头痛和脑部局灶性病变。

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