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齊多夫定

齊多夫定是一種直接作用的抗病毒藥物。它包括在核苷酸組中,以及還原酶的核苷抑製劑中。

適應症 齊多夫定

與用於成人和兒童的HIV治療的其他抗逆轉錄病毒藥物聯合治療顯示。

它還用於艾滋病毒陽性妊娠試驗(14週以上) - 以防止病毒傳播給胎兒,並為新生兒提供疾病的一級預防。

發布表單

以100或250 mg體積的膠囊形式生產。在水泡 - 10個膠囊。在包裝中 - 10片(膠囊體積100毫克)或4片(膠囊體積250毫克)。

藥效學

齊多夫定是病毒DNA複製的選擇性抑製劑。

傳代後(感染的任一完整的)與元素如胸苷激酶和胸苷酸激酶,並且還發生非特異性激酶foforilirovaniya過程,在其中的一,二和三磷酸化合物形成的協助細胞內。

齊多夫定 - 三磷酸的物質是病毒逆轉錄酶的底物。它間接影響齊多夫定DNA載體基質內DNA病毒的形成。該物質與三磷酸胸苷在結構上有相似之處,它是與酶合成的競爭者。該組件嵌入病毒DNA原病毒鏈中,從而阻止其進一步增長。它還增加了T4細胞的數量並增強了人體對感染過程的免疫反應。

齊多夫定相對於HIV逆轉錄酶的延遲特性比其對人類DNA聚合酶的抑制特性大約100-300倍。

體外試驗已證明,使用核苷類似物PM或用蛋白酶抑製劑2核苷類似物的3鹽酸組合有效地抑制比單一療法或兩種藥物組合HIV-誘發的致細胞病變的性質。

藥代動力學

有效成分從消化道吸收良好,生物利用度指標為60-70%。每4小時使用膠囊5mg / kg後的血漿指數峰值為1.9μg/ l。為了達到血藥濃度峰值,藥物需要0.5-1.5小時。

該物質通過BBB,CSF內的平均值約等於血漿濃度的24%。它也通過胎盤並在胎兒和羊水的血液內被觀察到。蛋白質合成是30-38%。

在肝臟內部,結合過程在葡萄醣醛酸的參與下進行。崩解的主要產物是5-葡萄醣醛酸基胸苷,其通過腎臟排泄並且沒有抗病毒特性。齊多夫定的排泄是由腎臟進行的 - 30%的物質以葡萄醣醛酸苷形式不變地被去除,大約50-80%被去除。

從健康受試者腎功能的血清中的活性成分的半衰期為約1小時(對於成人)和提供障礙在腎臟(對於指數CC小於30毫升/分鐘) - 是1,4-2,9小時。在2週/ 13歲的兒童中,這個時間約為1-1.8小時,13-14歲的青少年約為3小時。在母親吸毒的新生兒中,這個數字大約是13個小時。

藥物不會累積在體內。在患有肝功能不全或肝硬化的人中,由於葡萄醣醛酸合成過程的強度降低,可以觀察到累積。在腎功能衰竭患者中,衰變產物可以積聚(與葡萄醣醛酸結合在一起),這增加了產生毒性效應的可能性。

在懷孕期間使用 齊多夫定

已確定該藥物能夠穿透人胎盤。由於孕婦使用齊多夫定的信息有限,因此只有在婦女可能獲得的益處超過胎兒負面信號可能性的情況下,才有可能服用它達14週。

有證據表明血清中乳酸水平暫時升高。其原因可能是嬰兒和新生兒在子宮內發育或分娩過程中暴露於核苷逆轉錄酶抑製劑時發生的線粒體功能障礙。但是沒有關於這個事實的臨床意義的數據。

也有關於延遲發展和各種神經病理學的單一數據。但這些疾病與核苷逆轉錄酶抑製劑在宮內發育或分娩過程中的作用之間的關係尚未確定。這些信息並不影響目前關於孕婦使用抗逆轉錄病毒藥物的建議(以防止HIV感染的垂直傳播)。

禁忌

在藥物的禁忌症中:

  • 對齊多夫定或其他藥物成分過敏;
  • 血液中少量中性粒細胞(低於0.75×10 9 / L)或異常低血紅蛋白(低於7.5 g / dl或4.65 mmol / l);
  • 在新生兒中存在高膽紅素血症,除了光療方法或轉氨酶指數增加之外需要其他治療方法,比正常情況高5倍以上。

副作用 齊多夫定

由於使用藥物,有可能發生這種不良反應:

  • 心血管系統器官:胸骨疼痛,心跳強烈,心肌病發展;
  • 淋巴系統和造血系統的器官:血小板,白細胞,中性粒細胞或全血細胞減少症的發展(伴有骨髓發育不全);
  • 國民議會的器官:頭暈頭痛,嗜睡,反之失眠,精神活動受損,癲癇發作,感覺異常或震顫。此外,出現幻覺,困惑,精神運動激動和言語問題,腦病或共濟失調的發展以及昏迷;
  • 精神障礙:抑鬱或焦慮的發展;
  • 胸骨與縱隔和呼吸系統的器官:出現咳嗽或呼吸困難;
  • 胃腸器官:腹痛,噁心,腹瀉,嘔吐和腹脹。此外,消化不良,口腔粘膜色素沉著,吞嚥困難,味蕾紊亂和胃炎或胰腺炎的發展;
  • 消化系統的器官:肝酶,黃疸發展,高膽紅素血症,肝炎的瞬時增加,並且除了肝功能障礙(例如,具有脂肪變性肝腫大嚴重形式);
  • 排尿系統的器官:肌酐的血液濃度以及尿素的增加,此外還有尿頻;
  • ODA和結締組織的器官:發生肌病或肌痛;
  • 代謝過程:發生厭食症,乳酸酸中毒或高乳酸血症,並且除了在脂肪儲存體上的積聚/再分配;
  • 乳腺和生殖系統器官:男性乳房發育;
  • 免疫系統,皮下組織和皮膚的器官:不耐症的表現 - 瘙癢,皮疹,血管神經性水腫,脫髮,光敏性和紅腫,蕁麻疹,此外,大量出汗,指甲和皮膚色素沉著;
  • 其他:增加疲勞,感覺不適,發熱,發冷,虛弱,另外還有流感樣綜合徵,並出現常見疼痛。

劑量和管理

治療過程應由具有艾滋病治療領域經驗的醫生監督。

體重30公斤以上的兒童以及成人需每天服用500-600毫克(每2杯)。該藥應與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用。

為確保使用單劑量的藥物,您需要吞服整個膠囊,而不是咀嚼和不打開它。如果患者不能吞服整個膠囊,可以將其打開,然後將內容物與食物或液體混合(打開膠囊後立即吃/喝該部分)。

對於重量為21-30千克的兒童,劑量為每日兩次200毫克(也與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用)。

對於重量為14-21千克的兒童,早晨劑量為100毫克,然後在睡前服用200毫克。

對於體重8-14千克的兒童,每天服用兩次100毫克的藥物。

小於8公斤的兒童不能吞服整個膠囊,以口服溶液的形式給藥。

當預防病毒從母親移動到胎兒時 - 對於孕婦(超過14週的時間),口服日劑量為500毫克(每天100毫克,每日5次)(在該模式下的治療持續至分娩)。出生時輸注溶液形式的齊多夫定以2mg / kg的量給藥1小時,然後以1mg / kg /小時的速率一直給予,直到切割臍帶的時刻。

對於新生兒,藥物以每6小時2毫克/千克的量口服給藥(從出生後12小時開始,直到孩子達到6週齡)。如果口服藥物不可用,則在半小時後以每1.5小時/每6小時的方式向嬰兒注射輸液。

如果計劃剖宮產,則應在手術前4小時開始輸注。如果虛假出生已經開始,您需要取消藥物輸注。

過量

沒有藥物過量的具體表現 - 通常表現為不良反應的症狀(頭痛,嚴重的疲勞,嘔吐,有時發生血液學改變)。有關於使用未知數量的藥物的信息,其中血液中的活性物質超過了所需的治療濃度16倍以上,但這不會導致任何生化,藥物或血液學並發症。

如果過量服用藥物需要對患者進行徹底檢查,以確定可能的中毒症狀,然後指定必要的支持治療。

腹膜透析和血液透析的程序對齊多夫定的排泄幾乎沒有影響,但同時增強其葡糖苷酸降解產物的排泄。

與其他藥物的相互作用

齊多夫定的排泄主要通過肝內結合的過程發生,將其轉化為無活性的葡萄醣醛酸苷降解產物。活性成分在肝臟代謝過程的幫助下消除,可抑制齊多夫定的代謝。

上AZT對阿托伐醌的藥物代謝動力學性質的影響沒有數據,但應牢記的是,後者是能夠降低率zidovidina相對代謝到其葡糖苷酸衰變產物(AUC分量增加了33%,但最大血漿葡糖苷酸濃度降低19%)。提供阿托伐醌的每日500mg或600中的急性形式由卡氏肺囊蟲肺炎觸發的治療3週的期間接收到的劑量,單獨地增加不良事件發生率。這是由於血漿中齊多夫定濃度升高所致。隨著使用阿托瓦醌的醫療課程延長,有必要特別謹慎地監測患者的病情。

克拉黴素能夠減少齊多夫定的吸收,這需要服用這些藥物之間2小時的間隔。

當與拉米夫定聯合使用時,齊多夫定峰值水平有中度增加(減少28%),但未觀察到AUC明顯變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動力學特性。

有證據顯示,個別苯妥英鈉患者的血液水平降低(當與齊多夫定合用時),儘管也有信息表明一名患者相反上調。因此,在同時使用這些藥物的情況下,有必要密切監測苯妥英的指數。

當與美沙酮,丙戊酸或氟康唑合用時,齊多夫定的AUC增加,其清除率相應降低。由於信息有限,這一事實的臨床意義尚不清楚。必須仔細監測患者,以及時發現齊多夫定毒性症狀的存在。

當齊多夫定作為聯合HIV治療的一部分使用時,與使用利巴韋林相關的貧血症狀加劇(但這一事實的確切機制仍不清楚)。因此,不建議合併這些藥物。醫生需要開一個不同的類似物用於聯合抗逆轉錄病毒治療,而不是齊多夫定(如果已經開始)。特別是,這項措施對於齊多夫定引發貧血史的人很重要。

有限的證據表明,丙磺舒能夠延長半衰期以及齊多夫定AUC指數,並且除了削弱葡萄醣醛酸化。丙磺舒可減少葡萄醣醛酸通過腎臟排泄(也可能是齊多夫定)。

根據有限的信息,與利福平聯合使齊多夫定的AUC降低約48%±34%,但這一事實的臨床意義尚未確定。

當與司他夫定聯合使用時,可能會抑制細胞內這種物質的磷酸化。因此,不建議組合使用這些藥物。

其他相互作用:許多活性成分(包括嗎啡,可待因和美沙酮,酮洛芬,阿司匹林和萘普生,吲哚美辛,此外勞拉西泮,氨苯砜,奧沙西泮,氯貝丁酯和西咪替丁與izoprinozin(和其他藥物))能夠影響過程使用競爭性抑制葡萄糖醛酸化過程是直接的抑制在肝臟微粒代謝的齊多夫定代謝。正因為如此,就應該考慮到聯合使用藥物的數據可能造成的影響,尤其是在連續治療。

組合使用(主要是在急性例)與骨髓抑制或腎毒性藥物(例如,氨苯砜,Biseptolum和全身噴他脒,和除了氟胞嘧啶,干擾素和長春新鹼和更昔洛韋和阿黴素與長春鹼兩性黴素)會引起負極性的擴增齊多夫定。如果你使用這些藥物需要同時需要腎功能及血液系統參數的仔細監測。如有必要,減少兩種藥物或其中一種藥物的劑量。

由於服用齊多夫定的患者可能會發生機會性感染,因此有時為了預防目的開具抗菌藥物。該清單包括乙胺嘧啶,複方新諾明和阿昔洛韋與噴他脒(氣霧劑形式)。臨床試驗過程中獲得的有限信息表明,當這些藥物聯合使用時,齊多夫定的不良反應發生率沒有增加。

儲存條件

藥物應存放在合適的藥物條件下,兒童無法進入。溫度不能超過25 S.

保質期

允許在藥物釋放之日起2年內使用齊多夫定。

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