精神兴奋剂

精神兴奋剂（脑刺激剂、精神药物）是一种兴奋剂，可引起病人和健康人的精神运动激活。

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精神兴奋剂的使用指征

使用精神兴奋剂治疗的主要适应症是发作性睡病和严重的虚弱症。

开始服用这些药物前，患者应进行体检。应特别注意心率、心律和动脉压（AP）。对于动脉高血压患者，应谨慎使用精神兴奋剂，并强制进行后续血压监测。心动过速患者应避免使用精神兴奋剂。体检过程中，应注意抽搐和运动协调性受损（精神兴奋剂可能诱发或加重抽动秽语综合征和运动障碍）。有药物滥用史的患者以及所有易受药物滥用影响的患者均应避免使用精神兴奋剂。由于服用这些药物可能会产生身体和精神上的药物依赖，因此持续治疗时间不应超过3-4周。还应考虑到，包括美索卡在内的精神兴奋剂会导致精神病患者的病情恶化。

嗜睡症

发作性睡病的特征是白天过度嗜睡，并伴有难以抗拒的短暂入睡。此外，患者还可能出现僵住症——运动张力部分或完全丧失的时期（通常由强烈的情绪激动引起）、睡眠麻痹和/或入睡前幻觉。精神兴奋剂是缓解白天嗜睡和入睡症状最有效的药物。

严重虚弱症

重度躯体化患者可能会出现冷漠、社交退缩和食欲不振，但不会表现出明显的重度抑郁发作症状。这种情况通常会导致患者拒绝治疗、对生活失去兴趣以及减少高热量食物的摄入。抗抑郁药物治疗有可能改善患者的病情，但由于需要长期疗程（数周），患者可能会停止治疗。合理使用精神兴奋剂可以改善情绪、生活兴趣、患者对治疗方案的依从性，并在某些情况下提高食欲。精神兴奋剂的疗效迅速显现。

作用机制和药理作用

精神兴奋剂主要作用于大脑皮层。它们会暂时提高工作效率、注意力并保持清醒。其中一些药物具有欣快感，并可能导致药物依赖。与大多数抗抑郁药不同，精神兴奋剂会降低食欲和体重，即具有厌食作用。在精神科实践中，精神兴奋剂很少用于短期治疗，主要用于治疗严重的虚弱症和发作性睡病。其作用机制是直接刺激突触后膜的拟交感神经受体，并促进突触前介质的释放。苯丙胺类药物（苯丙胺、哌甲酯）刺激多巴胺受体；苯丙胺类药物（美索卡、非普罗定）主要具有去甲肾上腺素能活性。在俄罗斯联邦，大多数精神兴奋剂被禁止作为药物使用。例外的是国内原研药美索卡宾（sidnocarb）和盐酸非普罗西宁（sidnofen）。

美索卡巴的化学结构与苯那敏相似，但毒性较小，不具有明显的外周肾上腺素能刺激活性，对去甲肾上腺素能脑结构的作用强于对多巴胺能脑结构的作用。美索卡巴刺激儿茶酚胺的再摄取和单胺氧化酶（MAO）活性。其刺激作用逐渐显现（没有明显的初始激活作用），与苯那敏相比，美索卡巴作用持续时间更长，不会伴有欣快感、运动兴奋、心动过速或血压急剧升高。在后效期间，该药物不会引起全身乏力和嗜睡。成瘾性较弱。

药代动力学。口服后，本品经胃肠道快速吸收。其代谢途径为苯异丙基取代基的脂肪链与苯氨基甲酰基自由基的苯环发生C-羟基化，生成α-氧苯甲酸酯。由于该代谢物不易透过血脑屏障，因此刺激作用降低。60%经肾脏排泄，约30%经胃肠道排泄，10%随呼出气体排出。86%在48小时内排泄。本品无蓄积量。

相互作用。与MAO抑制剂TA不相容。甲唑卡巴可减轻苯二氮卓类抗焦虑药物引起的肌肉松弛和嗜睡症状，但不会降低后者的抗焦虑作用。谷氨酸可增强甲唑卡巴的精神兴奋作用。

盐酸非普罗西宁属于苯烷基斯德诺亚胺类，结构与美索卡宾相似。它对中枢神经系统有兴奋作用，同时具有抗抑郁活性。该药物的抗抑郁作用与其可逆性抑制单胺氧化酶（MAO）活性有关。它能降低利血平的抑制作用，增强盐酸肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，并导致血压中度升高。它具有抗胆碱能活性。

相互作用。本品不应与抗抑郁药（MAO抑制剂和TA）同时使用。在使用盐酸非普罗定与上述类别的抗抑郁药之间，以及抗抑郁药与本品之间，必须至少停药一周。

此外，许多止痛药中含有的咖啡因被认为是一种弱兴奋剂。

右旋安非他明、哌甲酯和匹莫林在国外临床实践中广泛使用。右旋安非他明是苯异丙醇胺的D-异构体，其中枢神经兴奋活性是L-异构体（安非他明）的三倍。哌甲酯是一种哌啶衍生物，结构与安非他明相似。匹莫林的化学结构与其他精神兴奋剂不同。

精神兴奋剂的副作用

中枢神经系统副作用在药物的副作用结构中占主导地位。主要副作用包括食欲不振、失眠（服药后上半天症状减轻）、清醒度紊乱（易怒焦虑，或相反，嗜睡困倦）以及情绪变化（欣快感，或较少见的沮丧感和对外界刺激的敏感性增加）。儿童最常出现烦躁不安的反应。有时，服用治疗剂量会导致中毒性精神病。大剂量（最常用于治疗发作性睡病和药物滥用）可导致伴有明显幻觉-妄想症状的精神病。

对于稳定或不稳定型动脉高血压患者，血压可能会适度升高。有时，如果血压显著升高，则应停止使用精神兴奋剂。使用治疗剂量时，很少出现窦性心动过速和其他快速性心律失常。此外，使用精神兴奋剂时可能会出现头痛和腹痛。

精神兴奋剂过量

精神兴奋剂过量会导致交感神经亢进综合征（高血压、心动过速、高热）。该综合征常伴有中毒性精神病或谵妄。典型症状包括易怒、攻击性行为或偏执。高血压、高热、心律失常或无法控制的癫痫发作可能导致死亡。过量服用的治疗是维持身体生理功能的疗法。如果出现意识丧失或癫痫发作，必须确保呼吸道通畅。如果出现严重发烧，建议使用退烧药和冷敷。为了控制癫痫发作，可静脉注射苯二氮卓类药物。

抗精神病药物通常用于治疗谵妄或偏执型精神病。动脉高血压患者最好使用氯丙嗪治疗，该药物可同时阻断α-肾上腺素受体和多巴胺受体。苯二氮卓类药物，例如劳拉西泮，可用于增强镇静作用。谵妄通常在2-3天内消退，而长期滥用大剂量精神兴奋剂导致的偏执型精神病可能持续更长时间。用于治疗严重高血压综合征或心动过速

滥用精神兴奋剂

由于精神兴奋剂能产生欣快感，因此使用这类药物的主要缺点是滥用、药物依赖和成瘾的可能性。患者通过口服或静脉注射滥用安非他明。哌甲酯仅供口服。匹莫林通常不会被滥用。大剂量使用时，会出现肾上腺素能亢进的症状（脉搏加快、血压升高、口干和瞳孔散大）。大剂量安非他明可导致刻板行为、易怒、情绪不稳定和妄想症状。长期滥用可能会发展为严重的妄想性精神病，伴有偏执性谵妄、关联观念以及听觉、视觉或触觉幻觉。

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戒除精神兴奋剂

尽管长期服用高剂量药物后不会出现身体上的戒断症状，但患者在一段时间内会出现明显的中枢神经系统损害症状，包括疲劳、嗜睡、食欲过盛、抑郁，以及持续很长时间的快感缺乏、烦躁不安和对药物的渴望。目前尚无针对精神兴奋剂引起的药物依赖和戒断综合征的有效药物治疗方法。通常需要进行综合治疗。为了及时发现抑郁症或反复滥用，患者需要接受医疗监督。

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